Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies

Osakkeet
2162
  1. Keytruda (pembro) näyttää olevan se, jonka kanssa kaikki haluavat leikkiä.
  2. PD-1 estäjien vaatimaton teho aiheuttaa huolta ja tietty patenttien umpeutuminen, joten olisi elintärkeää löytää SE juttu, joka yhdistämällä saadaan oma PD-1 pelittämään paremmin. Siinä on se bexin tilaisuuskin.
  3. Immuunivasteen säätelijöiden ILT-2…4 targetointia yrittää moni firma, Faron on sen sijaan ilmeisesti onnistunut omimaan Cleverin kokonaan.
  4. Kasvaimen ympärillä tapahtuva ongelmallinen immuniteetin vaimentuminen on kohteena. Ovatko cleveristit vai ILTistit oikeassa? Ehkä molemmat? Kisan voittaa se, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia ja enemmän vaikutuksia. Tai sitten lopulta kaikkia käytetään yhdessä tai räätälöiden, edelleen täytyy muistaa, että syöpä käyttää kaikkia keinoja hyväkseen piiloutuakseen puolustajalta. Jos koko kasvainta ei saada kerralla tuhottua, syntyy uusi solupopula, joka käyttää seuraavaa porsaanreikää hyödykseen.
  5. Merckin molekyyliä epäillään vakavien lihastulehdusten aiheuttajaksi, muilla firmoilla on painetta näyttää, että heillä ei olisi tätä ongelmaa. Tosin PD-1-hoitokin on voinut nuo aiheuttaa.
  6. Yksin käytettynä eli monoterapiana ei vaikutusta näyttäisi olevan, toisin kuin bexillä alustavasti voisi olla.

Vaikka kilpailu samantapaisesta vaikutustavasta kuulostaa huolestuttavalta Faronin kannalta, tosiasiassa se kyllä kertoo siitä, että Faron on oikealla asialla vaikutusmekanismien kanssa, koska ”kaikki” yrittävät samaa ja PD-1-valmistajilla on huutava tarve kombinointiin.

9 tykkäystä
2163

Nämä kaksi pointtia on varmaan ne suurimmat kilpailuedut Bexillä tällä hetkellä. Matinsissa on jo näytetty Bexin erittäin hyvä siedettävyys sekä teho monoterapiana. Käsittääkseni nämä muut makrofagien ohjelmointiin tähtäävät lääkkeet eivät ole toimineet yksinään.

Toinen etu mikä tuosta Clever-1:stä huonosti tunnettuna kohdemolekyylinä on seurannut on se, että Faron on voinut patentoida sen epitoopin mitä Bex targetoi. Tällöin kilpailevien anti-Clever-1 vasta-aineiden tuominen markkinoille on voi olla hankalaa.

Kolmantena hyötynä on tuo kasvainten Clever-1 positiivisuuden käyttö markkerina. En tiedä toimisiko tämä näille muille kandidaateile. Mielenkintoista kuulla, sitten kun tuon FDA:n päätös saadaan, miten tuon biomarkkerikysymyksen kanssa menetellään. Markku taisi tuossa edellisessä videossa kommentoida, että kysymys on osittain siitä, käytetäänkö tuota biomarkkeria potilaiden selektioon alkuvaiheessa, vain annetaanko Bexiä kaikille ja katsotaan miten se korreloi biomarkkerin kanssa. Tätä Clever-1 värjäyksen testimenetelmää on kai nyt validoitu Aiforian pipelinella (?), jos en ole aivan väärin käsittänyt.

6 tykkäystä
2164
5 tykkäystä
2165

Miltä näyttää BEXCOMBOn ja BEXLUNGin kanssa kilpailu? COMBO odottaa annosteluohjeita MATINSiin liittyen FDA:lta. Ja rahaa jostakin?

kuva
kuva2160×138 86.5 KB

ClinicalTrials haulla ”Checkpoint inhibitor | Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Enrolling by invitation Studies | Cancer | United States | Phase 3, 4 löytyi 84 trialia.

Useita sädehoito tai sytostaattikombotutkimuksia. Jos jätetään ne (suurin osa) ja kapeat tietynlaisen mutaation aiheuttamat syövät pois, niin Bexin kanssa kilpailevia kombolääkkeitä:

Neljä TKI:tä:

Regorafenibi, jota myydään muun muassa tuotenimellä Stivarga, Bayerin kehittämä oraalinen multikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu angiogeeniseen, stromaaliseen ja onkogeeniseen reseptorityrosiinikinaasiin ruokatorven ja mahalaukun syövässä.

Sitravatinib (MGCD516) is an experimental drug for the treatment of cancer. It is a small molecule inhibitor of multiple tyrosine kinases kiinteisiin kasvaimiin.

FOTIVDA® (tivozanib) is an oral, once-daily, next-generation vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Munuaissolusyöpään (ei ehkä bexin aluetta)

Kabozantinibi, jota myydään muun muassa tuotenimillä Cometriq ja Cabometyx, on lääke, jota käytetään medullaarisen kilpirauhassyövän, munuaissolusyövän ja hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon. Se on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasien c-Met ja VEGFR2 estäjä ja estää myös AXL:n ja RET:n. Trial munuaissolusyöpään (ei ehkä bexin aluetta)

Ja muita:

HBI-8000, a histone deacetylase inhibitor (HDACi) tutkimus melanoomaan.

Yervoy eli CTLA-4 melanoomaan

Relatlimab is a Lymphocyte activation gene (LAG-3) inhibitor. Melanoomaan.

Cetuximab, sold under the brand name Erbitux, is an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor. Pään ja kaulan levyepiteelisyöpään.

CMP-001 The intended mechanism of action of CMP-001 in oncology is the activation of TLR9 in pDC within the tumor or the tumor-draining lymph nodes (tumor-associated pDC). Kiinteisiin syöpiin.

Mitä ihmisillä ajatuksia? Ekaksi itsellä silmään tarttuu

•useat tyrosiinikinaasi-inhibiittorit

•LAG-3 korvaisi CTLA:n komboissa, lisäteho 15 %, mutta ilman suuria haittavaikutuksia LAG-3 Inhibitors: Insights on the third-generation immune checkpoint inhibitors | MD Anderson Cancer Center

•EGFR hankalia ihohaittoja

•TLR9 ei monoterapiatehoja

•Voivat olla kilpailijoita, mutta myös tulevia kombokumppaneita

•pembro edelleen johtaa, mutta nivolumab runsaasti myös käytössä

Tein myös haun faasi 1 ja 2, onkin 800 trialia ja aika villiä, siihen ehkä myöhemmin.

7 tykkäystä
2166

Näiden muiden lääkeainekandidaattien mekanismien perusteella olettaisin, että suurempi osa noista listatuista on ennemminkin kombokandidaatteja kuin suoria kilpailijoita. Monet noista lääkkeistä tuntuvat kohdentavan syöpäsoluja itsessään, kun taas Bex (ainakin kiinteissä kasvaimissa) kohdentaa syövän mikroympäristöä muokkaavia makrofageja. Jopa noissa verisyöpäkokeissa on tavallaan sama asetelma, missä AZA ja Venetoclax kohdentavat syöpäsoluja ja Bex, tuon MOA1:n mukaan, tuo pro-inflamatorisia makrofageja AML solujen luokse. MOA2 sen sijaan vaikuttanee suoraan syöpäsoluihin.

Itseasiassa jopa nuo anti-ILT vasta-aineet voivat olla potentiaalisia Bex kombinaatioterapioiden kandidaatteja. Nämä, siis Bex ja anti-ILT va:t, vaikuttavat todennäköisesti samaan mekanismiin, mutta eri vaiheissa. Bexin voisi oletta toimivan niissä noin 20%:ssa kasvaimista, joissa immunosupressiivinen kasvaimen mikroympäristö johtuu M2 makrofagien kertymisestä kasvaimiin.

Nuo ILT reseptorit näyttäisivätt vaikuttavan juuri tuohon M2 makrofagien kertymiseen ja erilaistumiseen kasvaimissa. Eli siis kasvain ilmentää todennäköisesti jotain ILT- reseptorin ligandia, esim. HLAG:tä, joka saa ILT2/4 positiiviset makrofagit kertymään kasvaimiin ja muuttumaan immunosupressiivisiksi M2 makrofageiksi. Iso kysymys tässä lienee se miten paljon M2 makrofagien immunosupressiivisen fenotyypin ylläpito vaatii aktiivista siganlointia ILT-reseptorien kautta. Jos tuo immunosupressio ei vaadi aktiivista signalointia M2 fenotyypin ylläpitoon enää erilaistumisen jälkeen, eivät nuo anti-ILT vasta-aineet estä muuta kuin uusein makrofagien kertymistä. Bex sen sijaan vaikuttaa muuttavan jo kasvaimessa olevia makrofageja pro-inflamatorisiksi. Tällöin näillä kahdella vasta-aineella voisi mahdollisesti vaikuttaa kahteen eri osa-alueeseen makrofagien välittämässä immuunisupressiossa, siis makrofagien kertymiseen kasvaimiin sekä immunosupressioon.

Tästä tuli myös mieleen, että mahdollisesti nuo Matinsin 2. vaiheen melanoomapotilaat, joiden syöpä on uusiutunut PD1-inhibitiohoidon jälkeen, ovat juuri potilaita joilla on alkanut kertyä näitä M2 makrofageja syövän etäpesäkkeisiin ensimmäisen hoidon jälkeen. Nuo ILT vasta-aineet voisivat ehkä estää näiden makrofagien kertymistä, mutta toimivatko ne enää siinä vaiheessa kun syövän mikroympäristö on jo immunosupressiivinen? Ainakin Bex vaikuttaa toimivan. Ja näillä potilailla pitäisi periaatteessa jo olla syöpää kohdentavia T-soluja elimistössään PD1-inhibitiohoidon jäljiltä, jos ovat alunperin respondoineet, mutta ne T-solut kai eivät enää pääse toimimaan kunnolla noista M2 makrofageista johtuen.

8 tykkäystä
2167

Olen uusi omistaja Faronissa! Missä vaiheessa bexin testaus on? Ilmeisesti joku viiden potilaan testi on suoritettu ja 200 potilaan testi on valmisteilla jonka lopulliset tulokset ovat valmiit 31.12.2024! Leukemian kohdalla bex ilmeisesti toimi hyvin! Monellako potilaalla tämä on testattu? Kiitos vastauksista jo etukäteen!

2168

Bexillä on meneillään tällä hetkellä kaksi eri koetta (Matins ja Bexmab) Faronin toimesta ja kolmannen (Bexcombo) aloitus on suunnitteilla. Lisäksi yksi erillinen tutkijalähtöinen koe (Bexlung) pitäisi alkaa joskus lähiakoina, mutta se ei ole Faronin itsensä vetämä.

Pisimmällä näistä kokeista on Matins, joka on Bexin käyttöä monoterapiana testaava koe kiinteiden kasvainten hoitoon. Matinsista on juuri saatu faasin 2 kokeiden tulokset valmiiksi viimevuonna, ja sen kolmannen faasin kokeiden jatkoon odotetaan tällä hetkellä ohjeistusta FDA:lta. Tämä FDA:n päätös vaikuttaa todennäköisesti myös Bexcombon koeasetelmaan. Tuo FDA:n päätös saataneen joko tämän kuun lopulla tai ensi kuussa. A Study to Evaluate Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of FP-1305 in Cancer Patients (MATINS) - Full Text View - ClinicalTrials.gov

Bexcombo on Bexmarilimabin ja PD1 inhibiittorien yhteiskäyttöä kiinteiden kasvainten hoitoon testaava koe, jolle on jo saatu FIMEA:n lupa mutta FDA:n päätös taitaa vielä uupua. Tätä koetta ei ole vielä aloitettu, muta FDA:n ohjestuksesta riippuen tämä saatetaan aloittaa jo suoraan faasista 2, koska Bex on ollut erittäin hyvin siedetty Matinsissa ja Bexmabissa.

Bexmab on tiettyjen myeloidilähtöisten verisyöpien (AML, MDS ja CMML) hoitoon tehtävä koe, jossa Bexiä testataan kombinaatiohoitona standard of care lääkityksen kanssa (Aza ja Venetoclax). Bexmab on tällä hetkellä faasissa 1, jossa siis ensisijaisesti haetaan vielä annostelua ja siedettävyyttä. Kun tämä annostelu saadaan selville (tämä muistaakseni 5+5+5 potilasta), tuo koe on kai tarkoitus skaalata aika nopeasti faasiin 2 (181 suunniteltu potilasmäärä). Tästä on toistaiseksi tullut hyvin lupaavaa alustavaa dataa, mutta se on vielä hyvin keskeneräistä. Tähän mennessä kliinisen responssin ilmituleminen on vaatinut noin 3-4 sykliä, ja siksi tässä ketjussa tällä hetkellä jännitetään kolmen viimeisimmän potilaan responssia, jotka ovat saaneet ensimmäisen syklin kai joulukuussa. Tuon kokeen lopullinen estimated completion date on vasta 2024 lopulla, mutta lupaava tehokkuusdata jo faasista 1 parantaa Faronin neuvotteluasemaa partnerointidiilien suhteen. A Study to Assess Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of Bexmarilimab in Combination With Standard of Care in Patients With Hematological Malignancies (BEXMAB) - Full Text View - ClinicalTrials.gov

Bexlungin pitäsi Markun sanojen mukaan alkaa minä päivänä tahansa. Tämä on faasin 1 koe, jossa Bexiä testataan Pembrolizumabin kanssa keuhkosyövän hoitoon. Dose Escalation Trial of Bexmarilimab (FP-1305) Plus Pembrolizumab in Non-Small Cell Lung Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov

edit: Tuossa @Vino_Pino:n linkkaamassa uudessa dekissä onkin mainittu, että Bexcombon ensimmäisen potilaan annostelu olisi nyt suunnitteilla 24Q1:lle.

24 tykkäystä
2169

Uutta presentaatiodeckiä puckaa, jos ajankohtainen kooste kiinnostaa. Jotakin BEXMAB syventämistäkin, ekasta potilaasta, jolla meni tosi hyvin, mutta sekin kääntyi CRistä takaisin PR:ksi. Thanks Sax from The Other Side.

7 tykkäystä
2170

Hieno ja tarpeellinen selvennys. Kiitoksia. Voitaneen vielä mainita polttoaineesta (raha) että ollaan kohta varata noilla.

1 tykkäys
2171

Huomioita uudesta deckista.

BEXMABista CMML eli krooninen myelomonosyyttinen leukemia näyttää jääneen pois slideiltäkin. Liekö syynä se, että esim. jenkeissä vain 1000 uutta tapausta vuosittain, kun AML:ää 20000. MDS:ää ainakin 10000. Niin harvinainen, että kunnon dataa ei saataisi? Ok keskittyä, onhan noita alatyyppejä nytkin jo tarpeeksi.

Data cut deckissa 23.1.23 eli huhtikuun päivitykseen saadaan ainakin 2 kpl lisää 30 päivän hoitosyklejä. Kaksi ”keskisuurta” bex-annosta saavaa repsahtanutta AML:ää eli leukemiaa, ja kaksi pientä annosta saavaa tuoretta leukemiaa, joilla voisi näkyä vastetta. Mielenkiintoisimpia ovat aiemmissa hoidoissa epäonnistuneet, koska niissä bex voisi saada kunnian. Jos on lääkeyhdistelmän osana uudessa taudissa, tarvitaan suurempi joukko hyviä nopeita vasteita ja pitempi seuranta, että voidaan sanoa bexin olleen SE juttu.

BEXCOMBOlle on annettu uutta aikataulua. FPI eli first patient in Q124. Tämä on nieltävissä, jos kerran yksi tärkeimmistä käyttöaiheista eli samanlainen BEXLUNG on alkamassa (200000 uutta tapausta vuosittain). Lisäksi mahdollinen FDA:sta riippuva MATINS-jatko ja mahdollisesti rulettava BEXMAB varastanevat huomion ja rahat. Lisäksi ”väärän” PD-1-lääkkeen valinta BEXCOMBOon voisi olla partneroinnissa enemmän haitallinen kuin eduksi, koska BEXLUNG on käytetyimmän eli pembron kanssa. BEXCOMBO voisi siirtyä seuraaviin faaseihin vauhdilla.

7 tykkäystä
2172

Jos nyt teelehtiä, rivien välejä ja kaiken maailman kananluita luetaan, niin voisiko tästä olla veikkailtavissa, että tuon partnerointidiilin sopiminen pyrittäisiin ajoittamaan tämän vuoden lopulle?

Bexmabiin on hyvä keskittää voimia tällä hetkellä, koska noiden verisyöpien tulokset on aika nopeasti ja helposti nähtävissä verikokeista. Faronin tämän hetken varat ja tuon lainan seuraava erä riittänevät nykyisellä burn ratella tämän vuoden lopulle, ehkä Q3:lle tai Q4:lle. Siihen mennessä pitäisi olla jo jonkinnäköistä first line dataa noiden Bexmabin kokeiden tehosta.

Bexcombo tulee vaatimaan suurempaa määrää rahoitusta, joka mahdollisesti tultaisiin sopimaan Matinsin, Bexmabin ja Bexlungin siihen mennessä valmistuneiden tulosten myötä. Tämän vuoden lopulla näistä kolmesta todennökoisesti Matins on jo faasissa 3, Bexmab faasissa 2 ja Bexlung faasin 1 annostelu ja siedettävyys enimmäkseen selvillä. Tällöin oletettavissa varmaan olisi, että Bexin kehitys partneroitaisiin yhtenä isona kokonaisuutena kaikkiin näihin kokeisiin / syöpiin eksklusiivisesti yhdelle partnerille.

edit: partnerointi typo kahteen eri otteeseen

edit 2: Ei suoraan Faroniin liittyvä uutinen, mutta verrokkidiili jälleen. BioNTech lisensoinut OncoC4:ltä CTLA-4 vasta-aineen, https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontechs-cancer-push-continues-coughing-200m-oncoc4s-ctla4-me

7 tykkäystä
2173

$200 million etumaksu cashina kuulostaa han hyvältä, kun ottaa huomioon, että markkinoilla on jo kaksi CTLA-4-lääkettä, Clinical Trialsin mukaan useampia on putkessa tulossa lisää ja lisensoitu ONC-392 on vasta faasissa 1 ja 2. Yrittävät mm. samaa kuin MATINS eli PD-1 hoidossa epäonnistuneita melanoomia monoterapiana. Fast track myönnettiin 26.4.22, mikä tarkoittaa, että FDA yrittää kommunikointiaan nopeuttaa tökkiäkseen molekyyliä eteenpäin. Eiköhän Faronkin yritä tuota statusta saada.

8 tykkäystä
2174

Julkaisimme jälleen hyvä uutisia tutkimustemme etenemisestä. FDA antoi palautteensa MATINS -tutkimuksemme tuloksista, joka selventävät MATINS -jatkotutkimuksen etenemisestä kohti viimeisen vaiheen tutkimusta.

FDA palautteen yhteenveto:

  • MATINS:n tutkimusaineiston läpikäynnin jälkeen vihreää valoa kliinisen kehityksen jatkamiselle
  • Ehdotettu hoitoannos (1 mg/kg., 3 viikon välein) on hyvin perusteltu jatkotutkimuksiin
  • FDA tukee kasvaimen sisäisen Clever pitoisuuden analysointia biomarkkerina, joka mahdollistaa tarkemman potilasvalinnan bexmarilimab hoidolle.

Positive FDA Feedback to Progress Bexmarilimab (investis.com)

43 tykkäystä
2175

Vähän yllättävä tuo alustava annossuositus 3 viikon välein, koska BEXMABissakin on päädytty 1 viikon väleihin. Toisaalta se on erittäin hyvä asia ajatellen kohta alkavaa BEXLUNGia (annostusdata, vaikkakin vain monoterapiasta, tuli heille nyt!) ja myöhempää -COMBOA, koska Bexiin yhdistettävillä lääkkeillä on yleensä myös 3 viikon annosvälit :+1:t3:. Hyvä on myös kustannusmielessä, että annos on kohtuullisen pieni :+1:t3:

IPF:lainan ehto varmaankin nyt täytettiin, kun tuli lupa mennä eteenpäin faaseissa👍🏼 ja rahoitustölkkiä potkaistiin taas.

Joko FDA oli tässä, maaliskuussa piti olla tämä tapaaminen ja huhtikuussa suositukset MATINS-jatkotutkimuksen setupista eli onko avoin, onko satunnaistettu, mikä vertailuryhmä jne.?

10 tykkäystä
2176

Nyt, kun mainitsit Aiforian :finland: :+1:t3:, alkoi palaset mennä paikoilleen. Aiforialla on siis SaaS, jossa AI-avusteisesti tunnistetaan esim. syöpänäytteiden solukuvista mm. biomarkkereita. Markku taisi esityksessään mainita, ettei sano ääneen kenen kanssa tekevät yhteistyötä, mutta Aiforian CEO paljasti Health Technology & Pharmaceutical Developer Night | Monday, Dec. 11 at 4:00 pm EET | Inderes: Osakeanalyysit, mallisalkku, osakevertailu & aamukatsaus
että Faron on heidän asiakas👂

Aiforia on jo kehittänyt hyväksytyn ja myynnissä olevan ja jo myyvänkin mallin kasvaimen PD-L1 tunnistukseen. Jos niitä on paljon, pembron kaltaiset toimivat hyvin. Jos niitä on vähän, eivät toimi, mutta Bex vaikuttaisi toimivan, kun CLEVER-1 pitoisuus on korkea.

Toki syöpänäytteen analysoinnissa tarvitaan ensin solunäytteen immunohistokemiallinen värjäys mm. vasta-ainein, esim. anti-CLEVER-1:llä, mikä osoittaa, että solun pintarakenteissa on kyseistä CLEVER-1:tä.

BEXMABin jenkkisaitti, joka on keväällä avautumassa, muiden muassa, City of Hope National Medical Center, on ottamassa käyttöön Aiforian ohjelmistoratkaisut sekä tutkimukseen että kliiniseen diagnostiikkaan. Mikä lisämahdollisuus CLEVER-pitoisuuden osoittaminen luuydinnäytteessä on, jää nähtäväksi. Ajatuksia?

Nyt kun FDA ilmoitti tukevansa CLEVER-1 biomarkkerina kiinteiden syöpien hoitotutkimuksessa (ja jos jatkossa mahdollisesti verisyövissä ainakin CLEVER-1:n osalta), on se bullish Aiforialle ja Faronille.

7 tykkäystä