Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja

Osakkeet
1741

“The biomarker analysis shows that the tumors of patients benefiting from bexmarilimab treatment expressed low levels of PD-L1 - a patient group that generally does not receive benefit from or is ineligible for treatment with currently approved checkpoint inhibitors.”

Mielenkiintoista. Onkohan tämä potilaspopulaatio, joka on jo aiemmin saanut PD-L1 inhibitio hoitoa ennen Matinsin koetta? Lisää viitteitä ehkä siihen, että Bex + PD-L1 inhibitio combo voi toimia, jos valmiiksi alhainen PD-L1 ekspressio korreloi todennäköiseen hyötyyn Bex hoidosta.

3 tykkäystä
1742

Mmm…

1743

Vähän kevyempää analyysiä tähän väliin. Viimeiset pari kuukautta homman nimi on että Lontoosta myydään ja Nordnet ostaa.

image
image704×710 125 KB

2 tykkäystä
1744

Lago taitaa ola myynyt enimmäkseen huhtikuussa. Viime kuussa tuntui, että lähinnä Nordea myynyt alaspäin. Nyt viikonloppuna alkaa ASCO:n konferenssi, niin varmaan hieman odottavalla päällä markkina. En tosin usko, että osakkeen hinta liikkuu kovin paljoa sen seurauksena. Ainakaan noiden nyt jo julkaistujen esitysten tiivistelmien perusteella ei biomarkkeridatasta ole vielä mitään selvästi markkina-arvoon vaikuttavaa mielestäni vielä tullut.

Lähinnä kai tuon biomarkkeridatan pitäisi vaikuttaa potilasvalinnan perusteella MATINS:in seuraavaan vaiheeseen, sekä tietenkin mahdolliseen TAM:n arviointiin. Tuo lopullinen biomarkkeridata valmistunee MATINS:in nykyisen vaiheen myötä ja, jos se vaikuttaa seuraavan vaiheen onnistumiseen historiallisten datojen mukaan, niin tuon @Rushimato:n aiemmin linkittämän paperin perusteella onnistumistodennäköisyyden pitäisi keskimäärin tuplaantua. En tosin tiedä miten paljon tätä on jo otettu huomioon osakkeen hinnassa. Mielestäni osake vaikuttaa silti vielä halvalta, jos vain riskit ottaa huomioon.

Tätä MATINS:in nykyistä vaihetta taitaa lähinnä hidastaa tuo Bexin odottamaton farmakokinetiikka, joka ei (ainakaan Saxondalen mukaan tuolla toisessa foorumissa) seuraa muiden monogeenisten vasta-aineiden kinetiikkaa. Bexin puoliintumisaika kai on normaalia lyhyempi ja sen annostelu pitää siten saada kohdilleen, jotta seuraavassa vaiheessa ei tule odottamattomia ongelmia. Tätä on veikattu ehkä liukoisesta Clever-1:stä johtuvaksi, mutta oma veikkaukseni on, että Bexin kohdeproteiinin funktio saattaa vaikuttaa Bexin stabiiliuteen. Clever-1 on solun pinnan ‘scavenger’ reseptori, joka kontrolloi osaltaan vierasperäisten molekyylien tunnistamista, hajoittamista ja niistä johdettujen antigeenien esittelyä makrofagien pinnalla. Tämä saattaa johta siihen, että Clever-1:een sitoutunut Bex hajoitetaan nopeammin myös verenkierrosta kuin muut monoklonaaliset vasta-aineet. Bex ei kuitenkan blokkaa Clever-1:n toimintaa kokonaan.

2 tykkäystä
1745

Voisiko joku asiantuntevampi kommentoida onko tästä uutisesta iloa Faronin näkökulmasta kun ilmeisesti myös tuossa Dostarlimabissa, aivan kuin Bexmarilimabissa, on oleellista PD-1 blokkaus:

https://tekniikanmaailma.fi/ensimmainen-kerta-kun-nain-on-tapahtunut-syovan-historiassa-paksusuolen-syopa-parani-taysin-jokaiselta-potilaalta-kun-uutta-laakehoitoa-kokeiltiin-pienessa-tutkimuksessa-usassa/?shared=1240586-e70e281d-500

1746

En ole asiantuntija, mutta tuossa tutkimuksessa oli kyse peräsuolisyövän alatyypistä, jossa on vikaa DNA-korjauksen geeneissä. Tuon mukaan PD-1 immuuniaktivaation vapauttajat toimisivat hyvin tuon alatyyppiin, jota on vain 5-10 %:ssa peräsuolen syövistä. Jos toimii, hyvä esimerkki, kuinka opitaan tyypittämään ja etsimään oikeat hoidot. Bex ei ole PD-1 vapauttaja. Bexistä toivotaan lääkettä, joka toimii, kun PD-1:t ei toimi (valtaosa syövistä) tai toimii nimenomaan niiden kanssa.

2 tykkäystä
1747

Tämän ei pitäisi vaikuttaa Bexin tarinaan. Tämä on mahdollisesti erittäin hyvä uutinen potilaille, joilla on MMR mutatoitunut paksu- ja peräsuolensyöpä, mutta mikäli tämä potilasjoukko reagoi jo valmiiksi PD-1 inhibition monoterapiaan, ei se ole kuulunut alunperinkään Bexin kohderyhmään. Bexin tulisi herkistää potilaita jotka eivät reagoi PD-1 tai PD-1L monoterapiaan, kuten @Vino_Pino tuossa juuri kommentoikin.

3 tykkäystä
1748

Pörssitiedote Lontoon puolelta Bexmab Combon tiimoilta. Faasi I/II ensimmäinen potilas annosteltu:

Edit. Mikähän lienee syynä siihen, että tämäkin tiedote julkaistiin vain Lontoossa? Suomessa ei vastaavaa tiedotetta ole näkynyt.

10 tykkäystä
1749

Results

Our results confirm Clever-1 protein expression in AML cell lines with high STAB1 level and most importantly, in AML and MDS patient-derived BM monocytes and blasts. AML samples from FAB M4/M5 subtypes exhibited highest Clever-1 levels, along with a FAB M2 sample collected prior to allogeneic stem cell transplantation and consequent rapid relapse. Clever-1 expression correlated negatively with monocyte MHC class II molecule, HLA-DR, expression, and BM T cell frequency, in line with the immunosuppressed state associated with high Clever-1.

Ex vivo treatment of the primary AML cells with bexmarilimab resulted in a notable, 5-10x fold increase of monocyte HLA-DR in samples with low basal HLA-DR and high Clever-1. The combination of azacitidine with bexmarilimab augmented HLA-DR induction by 20-110% (mean 44%). On the other hand, combination with bexmarilimab overcame the HLA-DR suppressing effect of venetoclax.

The BM TBNK cell populations and thus bexmarilimab’s effect on the effector cells, showed great inter-sample variability. FAB M1/M2 AML showed increase of activation markers, such as Ki67, CXCR3 and Granzyme B after ex vivo bexmarilimab treatment in CD8+ T cells. Furthermore, bexmarilimab reduced PD-1 expression in NK- and CD8+CXCR3+ T cell populations of FAB M0-M2 AML and MDS-EB2.

Conclusion

Our results confirm that Clever-1 is expressed in AML and MDS patient BM blasts and monocytes. Ex vivo treatment with bexmarilimab, alone or in combination with azacytidine or venetoclax, demonstrated increased HLA-DR expression, indicating enhanced antigen presentation capability. Furthermore, NK and CD8+ T cells showed decreased PD-1 and increase of activation markers. These results confirm the therapeutic potential of bexmarilimab in myeloid malignancies and await further validation in clinical trials.

8 tykkäystä
1750

Nyt kun muistutit tosta Hema-trialista niin muistin viimein katsoa sen rekistereistä:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2021-002104-12/FI

image
image1904×750 104 KB

Primary endpoint on saatavilla 90 päivää viimeisen potilaan rekrytoinnista, eli nyt kaivataan sitä kuuluisaa nopeutta rekrytointiin.

Olinkin unohtanut että tää on phase I/II, eli jos ei tule Dose-limiting toxiciities niin jatketaan samalla trialilla arvioimaan myös tehoa. Potilasmääräkin on suunniteltu ihan kohtuullliseksi koko trialille. Noi verisyövät on sen verran havinaisia että menee kyllä varmaan pitkälle loppusyksyyn ennen kuin suomesta on edes faasin 1 potilaat saatu kasaan, toivottavasti laajennetaan ullkomaille myös rekrytointia.

F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1 In the member state 40
F.4.2 For a multinational trial
F.4.2.1 In the EEA 100
F.4.2.2 In the whole clinical trial 130

6 tykkäystä
1751

Olisiko näistä verisyövistä siis mahdollista odotella alustavia tuloksia jo tämän vuoden loppuun / ensi vuoden alkuun, vain onko sen jo liian optimistinen oletus?

Tuon seuraavan NSCLC kokeen oli kai suunniteltu alkavan jo H1 lopulla / H2 alkuun, mutta sen aloituksesta ei ainakaan vielä ole tainnut tulla tietoa. Tämä on mielestäni se suunta mistä olisi realistisinta odotella jonkin näköistä partnerointisopimusta niiden firmojen kanssa, jotka myyvät noita PD-1 inhibiittoreita. En sitten tiedä tulisiko se partneroituminen jo tässä vaiheessa vai pitääkö odottaa ensin faasin 1 tulokset. Jenkkilistautumista lienee turha odotella ennen partneroitumisuutisia, koska se laimentaisi osaketta turhan paljon näillä arvostustasoilla.

1752

Kuulumisia:

4 tykkäystä
1753

BEXCOMBO eli NSCLC alkaa syyskuussa tutkimussuunnitelman mukaan Dose Escalation Trial of Bexmarilimab (FP-1305) Plus Pembrolizumab in Non-Small Cell Lung Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov

BEXMABista voisi arvioida, että

1)Suomessa todetaan uusia krooniseen myelooiseen leukemiaan, KML:ään sairastuneita vuosittain noin 50 ja 200 myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) sairastunutta.

Vuosittain 160 uutta akuuttia myelooista leukemiaa (AML). Näistä nuoret, jotka pääsevät kantasoluhoitoon tai tauti saadaan hallintaan muulla ensisijaisella hoidolla, eivät ”pääse” Bex-tutkimukseen. Mitä siis arvioisi? Puolet eli 80/vuosi? Tämä haara ilmeisesti odottaa safety dataa, ennen kuin voi alkaa?

2)Em. ilmaantuvuuden lisäksi on laskettava jo valmiiksi sairaat, jotka ovat seurannassa ja saavat toistuvia tukihoitoja sytostaatein, verivalmistein jne. Tutkimussuunnitelmassahan ei suljeta pois näitä nähdäkseni. Toinen, jo vakiintunut, tutkimuslääke atsasitidiini annetaan nykyisin pysyvänä lääkityksenä intervalleina, kunnes sen teho menetetään. Siihen lienee helppo liittää Bex hoidon tehon hiipuessa.

KML:aa sairastaa 350–400 suomalaista. MDS:aa sairastuneista on 50 % elossa 2 vuotta, esiintyvyydeksi on arvioitu aiemmin 7/100 000 ihmistä eli 350 potilasta ainakin sairastaa nytkin ja useimmilla vakiohoito pettää jossakin vaiheessa.

Tutkimustulosten valmistumista, vaikka Markku puhuu AML:stä ja, että ”nopeasti”, hidastaa annostitraus ylöspäin 3 viikon välein ja portaita on useita. Eivät ymmärrä, että täällä on paljon hätäisiä sijoittajia🤨 Sinänsä luuydinmuutokset voi nähdä parissa viikossa, samoin veriarvot, pysyvät tulokset sen sijaan kuukausien, vuosien kuluttua.

Tästä arviona, että vuodessa uusia potentiaalisia potilaita tulee Suomessa n. 300 ja vanhoja nyt varastossa n. 800. Jos vain joka toinen lähtisi BEXMABiin mukaan, tällä määrällä Suomen kiintiö 40 täyttyisi alle kuukaudessa. EU ja USA mitoitettu varmaan samoin periaattein. Alle 65-vuotiaita aikovat ottaa 100/130 ja nämä taudit painottuvat iäkkäille, mikä hidastanee rekryä? Lisäksi muitakin tutkimuksia on ehkä menossa näille potilaille, PD-1:t jne. Menikö laskelmat pallokentän rajojen sisään?

2 tykkäystä
1754

Tossahan ei varsinaisesti ole tietoa että kuinka monta potilasta olisi tarkoitus saada tohon Faasi I osaan. Uskoisin jotain 10-20, mutta noita verisyöpiä on sen verran harvassa että uskoisin että ihan muutamassa kuukaudessa ei noita saada suomesta rekryttyä, vaan uskoisin että vähän ensi vuoden puolelle menee että päästään julkaisemaan.

  • edit yllä oleva olettaen siis että vain uudet potilaat kelpaa. Ilmeisesti Vino_pino oli lukenut protokollan minua tarkemmin ja todennut että vanhatkin kelpaa, joten kannattaa luottaa hänen arvioonsa enemmän.

Uskon että toi NSCLC tutkimus odottelee lopullisia päätöksiäkäytettävästä annoksesta ja annostiheydestä, jotka kaiken järjen mukaan pitäisi tässä pikkuhiljaa olla kokonaan nyt rekrytty ja kohta tuloksien murskausta vaille valmiita. Uskoisin että niistä tiedot julkaistaan kesän aikana ja sitten jossain lehdessä syksyllä.

Partneroinnista uskoisin että vaikka se partnerointi on enimmäkseen riippuvainen noista kiinteiden kasvainten tutkimuksista, eikä noista hema-trialeista, niin uskoisin että toi omalta osaaltaan on ajamassa partnerointia eteenpäin, koska noissa endpointeissa oli myös uudet secondary endpointit farmakokinetiikasta ja immunogenicitystä, mitä on veikattu suurimmaksi esteeksi tällä hetkellä partnerointikeskustelujen eteenpäinviemiselle.

Vähän tässä on semmonen fiilis että pidetään nyt kynttilään vakan alla niinkuin tavallisesti.

5 tykkäystä
1755

** The strongest survival benefit was seen in checkpoint refractory melanoma and cholangiocarcinoma where 12-month survival was 100% among patients who benefited from bexmarilimab treatment and 0% for patients who did not benefit from treatment*

Kuinka monta prosenttia näissä kahdessa syöpälajissa (melanoma ja cholangiocarccinoma) oli porukka jotka hyötyvät. Jotain 30-40% ?
Kova luokan tulos joka tapauksessa tuo 100% eloonjääminen ekana vuotena.

31 tykkäystä
1756
10 tykkäystä
1757

Tästä taas hieman teoreettista taustaa Bexin tarinalle. Tämä artikkeli on ilmestynyt maanantaina.

Tuo heidän kuvaamansa EDMC solupopulaatio vaikuttaa olevan se Clever-1 positiivinen makrofagipopulaatio, jota Bex kohdentaa.

“Using these parameters, a total of 16 genes (ADA2, CALHM6, CD300E, FCN1, FPR1, TAMALIN, HLA-DQA2, IGFLR1, IL4I1, NLRP3, PDE4B, PFKFB3, SAMSN1, PELATON, STAB1, and TNFSF13) (Figure S10A) were designated as an EDMC signature profile.”, jossa siis STAB1 on Clever-1 viralliselta nimeltään. Ja pointtina jutussa on näyttää, että syöpäkasvaimen erittämä GM-CSF saa erytroidilinjan solut erilaistumaan immunosupressiivisiksi myeloidisoluiksi, jotka haittaavat anti-PD-1/PD-L1 hoitoja.

3 tykkäystä
1758

“Hallitus on kutsunut koolle ylimääräisen yhtiökokouksen päättämään hallituksen valtuuttamisesta päättämään osakeannista, optioiden tai muiden osakkeisiin oikeuttavien erityisten oikeuksien antamisesta. Yhtiön toimialan luonteesta johtuen ja myös 28.2.2022 julkistettu velkarahoitusjärjestely IPF Partnersin kanssa, valtuutus päättää osakeannista, optioiden tai muiden osakkeisiin oikeuttavien erityisten oikeuksien antamisesta antaa Yhtiölle tavanomaisia ​​ja tarpeellisia keinoja hankkia pääomaa liiketoimintansa rahoittamiseksi.”

Faron notice of EGM

1 tykkäys
1759

IltaSanomat tänään:

Suomalaisyritys raportoi lupaavista tuloksista syöpä­hoidossa – ”Merkittävä avaus”

Jotenkin aavistan rahankeruun tulossa olevan.

5 tykkäystä
1760

Olin ollut siinä käsityksessä, että IPF Partnersin lainalla oli tarkoitus rahoittaa toiminta pitkälle ensi vuoteen. Tuolloin ainakin talousjohtaja Toni sanoi, että Faron halusi löytää ”vähemmän dilutiivisen rahoitusinstrumentin”. Lieneekö jotain isompaa kuviota meneillään, jos rahaa tarvitaan lisää jo nyt?