Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies

Tossa on noi vasteet ja spider-plotit liittyen vasteisiin.

Disease control rate on siis potilaat joilla oli Stable Disease. Stable disease on siis resist kriteerien mukaan määritelty “Neither sufficient shrinkage (compared to baseline) to qualify for PR nor sufficient increase (taking as reference the smallest sum diameters while on study) to qualify for PD”. Eli PR tai PD, eli käytännössä ei yli 30% pienentymistä tai 20% suurentumista kasvaimen läpimittaan. Kuvassa punaiset viivat.

Vähän huonommat responssi-numerot nyt kun on n=205, mutta nyt täytyy sanoa että yhdessä ton datan kanssa että tiedetään että ketkä respondoi ja ketkä ei niin en ole ollenkaan huolissani koska toi taitaa tarkoittaa vaan että sattui tulemaan ei-respondoivia potilasprofiileita vastaan.

7 tykkäystä

Biomarkkereista oli tuossa myös mainintaa, ja vaikuttaa siltä, että nyt mentäisiin eteenpäin Clever-1 värjäyksellä kasvaimista ja muistaakseni TNFa verikokeella. Näiden kliiniseen käyttöön validointi on vielä kesken, mutta tuo Clever-1 värjäyksen validointi on näistä tällä hetkellä pidemmällä. Näillä luulisi saavan tuota respondoivien määrää nostettua seuraavaan faasiin.

Toinen mielestäni aika mielenkiintoinen kommentti Maijan esityksessä oli IFNG:n vaikutus makrofagien Bex sensitiivisyyteen. Krooninen IFNG siis näköjään laskee makrofagien responssia Bexiin ja estää niitä ohjelmoitumasta pro-inflamatorisiksi makrofageiksi. Tällöin varmaan olisi oletettavissa, että Bex hoito voisi toimia paremmin, jos se annetaan mahdolisimman aikaisin.

5 tykkäystä

Knowles kommentoi, että ongelmana voi olla sytostaattihoidot, joita nämä viime linjan potilaat ovat saaneet. Immuniteetti/solulinjat on lyöty alas. Immuniteetillahan menee 1-3 kk toipua hoidoista. MATINSissa on 3 viikon pakollinen ilman kemoterapiaa- jakso ennen Bexia. Siitä sittenkö toinen ongelma seuraa eli ei ole ihan mahdollisimman aikainen…

5 tykkäystä

Suomenkielinen haastis julkaistiin kanssa.

11 tykkäystä

Kysymys on erittäin hyvä ja vastaus kiinnostaisi kaikkia. Jätin tämän nyt tällä kertaa väliin koska Markulta on näitä usein tiedusteltu ja hän ei ole asiaa (ihan ymmärrettävästi) kommentoinut. Laajassa raportissa esitetyn arvion mukaan tarvetta diilin tekemiseen olisi melko pian. Laajeneva tutkimusohjelma on hankala viedä läpi oman pääoman ehtoisella rahoituksella.

7 tykkäystä

Asia ok. Noiden viime aikojen esiintymisten ja sen perusteella mitä olen lukenut niin vaikuttaa siltä että minä päivänä tahansa voi tulla uutinen " isosta tapahtumasta" . Aika näyttää sitten mitä tuleman pitää.

Näissä kommunikoinneissa vasteista, responsseista voidaan tarkoittaa potilaan immuunivastetta Bexille eli ”Ignition of immune response, as indicated by increased levels of inflammatory cytokines following treatment with bexmarilimab, suggests patients could become responsive to PD-1 blockade”

TAI

Hoitovastetta mittaavat sitten clinical benefitillä, jossa on complete/partial response, mutta nyt ei tarkoitetakaan immuuniresponsea ”patients who benefited from treatment”…Käytännössähän millään muulla ei ole väliä kuin lopullisella hoitovasteella, sitä voidaan toki ennakoida immuunivasteella, joka selittäisi, miksi Bex toimii. Antin haastiksessa Markku täsmensi, että response on viranomaisten määrittelemä tuumorin koon muutos.

Tuota responsista viestimistä pitäisi kyllä täsmentää ja puhua eri sanoilla, kun eri asioista on kyse. Ping Faronin viestintä @Paavo_Koivisto
Olisin ollut kiinnostunut, miten tuo immuuniresponssi vs. ei immuuniresponssia määritellään. Onko siihen edes olemassa olevaa tieteellistä määritelmää? Maijalta kysyttiin, mitä sytokiinin viisinkertaistuminen merkitsee, onko poikkeuksellista. Asia sivuutettiin sanomalla, ettei ole vaarallista ja menee viikossa ohi…No, eikö tuota sytokiinivastetta juuri haluttu? Kai se tulee aina, kun Bex annostellaan?

Knowles (webcast 38:20 eteenpäin) mainitsi, että vuosikin on lyhyt aika tuumorin koon muutoksen mittaamiseen, mikä ei ole Bex hoidon responsien mittaamisen kannalta ”reilua”. BEXMAB joulukuussa voisi tuoda nopeat vastaukset.

Knowlesin mukaan pitää olla hullu tai kykenemätön rationaaliseen ajatteluun, jos ei oteta Bexia mukaan PD-1 hoitoihin. Oli myös sitä mieltä, että kombinaatiohoidot ovat nykypäivää ja Bexistä voisi olla hyötyä monien vanhempienkin lääkkeiden kombinaationa. Marie-L meinasi jo melkein möläyttää, että BEXCOMBOssa on monia PD-1 ehdokkaita tyrkyllä ja Markku varmisteli Knowlesilta, että ei niin väliä mikä PD-1 olisi. Pembrolla taitaa olla FDA:lta laajimmat käyttöaiheet, mutta kilpailuasetelmaako haluttiin luoda? Markku sanoi, että tämä jo ”vähän meillä näkyy”. Jos Faron on itse maksamassa BEXCOMBOa, voi se kaupasta ostaa haluamansa PD-1:n. Tai sitten eniten maksava saa oman PD-1:n mukaan ja voi saada siitä ISON edgen erittäin kilpaillulla PD-1 -markkinalla, jos kombo toimii.

14 tykkäystä

Faronin tuskin kannattaa lyödä lukkoon partneridiilejä ennenkuin Bexlungista tulee jotain dataa. Sen pitäisi alkaa nyt syksyllä. Ottaen huomioon miten hyvin siedetty Bex on monoterapiana, on Bex + Pembro kombon oletusarvo tällä hetkellä faasin 1 suhteen melko hyvä. Toki kombinaatiohoitoon liittyy aina suurempi riski autoimmuuniefekteistä kuin monoterapioihin näillä lääkkeillä. Lisäksi isommat partnerit haluavat varmaan nähdä myös Matinsin ensimmäisen faasin annosteludatat loppuun asti ennenkuin laittavat rahaa kiinni tähän.

Lisäksi biotekkien arvostukset ovat vielä kovin alhalla, jolloin Faronin nykyinen markkina-arvo tuskin vastaa suurimpien omistajien käsitystä firman arvosta, ja isommat firmat mahdollisesti peilaavat Faronin partneridiilien arvoa myös suhteessa firman nykyiseen markkina-arvoon. Markku on noissa aiemmissa haastatteluissa kuitenkin puhunut siitä miten rapakon takana lääkekehitysfirmojen arvostukset pyörivät huomattavasti korkeammalla kuin tällä puolella.

Iso kysymys lieneekin miten Faron saa turvattua rahoituksen vielä siihen asti, että nuon isommat faasin 2 kokeet saadaan alkuun. Niihin olisi odotettavissa, että tarvitsee joko partneroitua tai listautua jenkkeihin, jotta tarvittava rahamäärä saadaan kasaan.

Vielä ylimääräsienä huomiona, oli mukava kuulla, että Knowles spekuloi myös Bexin käyttöä tulevaisuudessa esimerkiksi CAR-T soluhoitojen kanssa. Näiden kehitys on aika hypeä juuri tällä hetkellä.

8 tykkäystä

Onko kenelläkään tarkempaa tietoa tästä kehitteillä olevasta syöpälääkkeestä, josta BBC uutisoi tänään?

Jaa, näyttääkin olevan päivätty 2 August 2021. YLE jostain syystä uutisoi vasta tänään. Onko tätä käsitelty täällä aiemmin?

Tämä nyt ei varsinaisesti liity suoraan Faroniin, mutta kommentoin tähän kuitenkin. En tiedä juuri tuosta kyseisetä viruksesta ja firmasta, mutta onkolyyttisiä viruksia on kehitetty jo jonkin aikaa, ja niillä on meneillään myös kliinisiä kokeita. Suomessa esimerkiksi TILT Biotherapeutics tekee tällä hetkellä faasin 1 kokeita onkolyyttisillä viruksilla, https://tiltbio.com/. TILT:issä on rahoittajana muun muassa LifeLine Ventures. Periaatteessahan onkolyyttiset virukset saattaisivat hyötyä myös immuunisäätelyyn vaikuttavista lääkeistä, kuten Bexistä onnistuessaan, kombinaatiohoitoina.

6 tykkäystä