Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies

Pörssitiedote Lontoon puolelta. Aihe: Faron Pharmaceuticals Announces Poster Presentation of Targeted Immunotherapy Bexmarilimab at Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2022 Annual Meeting

1 tykkäys

Faron esittelee Bexcombon tutkimussuunnitelman posterina:
https://otp.tools.investis.com/clients/uk/faron1/rns/regulatory-story.aspx?cid=2223&newsid=1641108

The study design includes a safety run-in and allows for enrichment of patient populations based on CLEVER-1 expression level, PD-L1 status or biomarkers predictive of response based on emerging non-clinical and clinical data.

Clinical data show that 65-80% of cancer patients do not respond to single agent PD-1 blockade and evolving data suggest that IFN-ɣ expression is required for response to PD-1 blockade. Bexmarilimab induces IFN-ɣ upregulation, which is required for immune modulation in the tumor microenvironment, T cell activation and ultimately response to PD-1/PD-L1 inhibition therapy. Bexmarilimab ignites the immune response in tumors without preexisting immune activation, and the BEXCOMBO study thereby offers the opportunity to expand the population of responders and provide meaningful benefit to more patients.

BEXCOMBO is a Phase II study that aims to enrol up to 120 patients in a single-arm , multicenter, adaptive design trial. … Enrollment is planned to begin in Q1 2023, with up to 10 clinical trial sites across the US and Europe.

Ja huomiona vielä aikataulusta, Q12023 ja sitä ennen pitäs olla Phase I valmiina.

Edit: korjattu että erillistä Phase I tutkimusta ei tarvita.

6 tykkäystä

Hei @Rushimato

Hyvä huomio ja erinomaista pohdintaa jälleen.

Tuohon aikatauluun ja Phase I pohdintaan pieni tarkennus. Yhtiö on onnistunut osoittamaan aiempien tuloksien valossa erinomaista Phase I eli turvallisuusdataa, minkä vuoksi voimme edetä suoraan Phase II vaiheeseen. Näemme Bexcombossa valtavan potentiaalin ja tämän viikon julkaisumme vahvistaa entisestään lähtökohtiamme tälle tutkimukselle.

16 tykkäystä

Kiitos tarkennuksesta! Olen jatkuvasti ajatellut että se San Antoniossa tehätävä dose escalation study olisi Phase I, joka pitäisi olla valmiina ennen kuin Bexcombo voidaan aloittaa. Mietin että siitä tulisi bexin ja PD-1:n kombinaation ensimmäinen turvallisuusdata ja olenkin ihmetellyt että sen aloittamisessa on kestänyt.

Onpa kivaa olla väärässä :slight_smile: :muscle:

6 tykkäystä

Bexcombo faasi II suunniteltu aloitus Q1 2023. Saako tästä nyt spekuloida jo jenkkilistautumisen aikataulua?

1 tykkäys

Faronin lääketieteellisen johtajan M-L Fjällskogin haastattelu:

14 tykkäystä

Ei taaskaan ihan suoraan Faroniin liittyvä juttu, mutta mielenkiintoinen Faronin kannalta tämän hetkiseen biofarman MA tilanteeseen liittyen, varsinkin kun Faronilla olisi nyt seuraavien II faasin kokeiden myötä tarvetta lisärahoitukselle. Pharma backs off biotech acquisitions | Nature Biotechnology

10 tykkäystä

Tällainen patenttiasia oli Lontoon keskustelupalstalle postattu tänään (nimimerkki Saxondale):

4 tykkäystä

Tämä patentti on osa Bexin laadunvalvontaa ja sen merkitys Bexin tarinalle lääkkeenä on pieni. Tuotettaessa rekombinanttiproteiineja, esim monoklonaalisia vasta-aineita, tulee niiden teho varmistaa jollain menetelmällä ennenkuin niitä voidaan käyttää. Proteiinien toiminta riippuu niiden oikeanlaisesta laskostumisesta, ja tähän tehoon voi vaikuttaa tuotantoon, puhdistukseen tai säilöntään vaikuttavat tekijät. Tällöin pelkkää proteiinin saantoa ei voida käyttää tehon mittana. Tämä patentti suojaa menetelmän, jolla tuotetun Bexin teho voidaan kvantifioida tuotantoerittäin ennen käyttöä. Tällainen laadunvalvonnan menetelmä on välttämätöntä olla olemassa, että rekombinanttiproteiineja voidaan ylipäätään hyväksyä ihmisten hoitoon, mutta en näe, että tällä patentilla saavutetaan mitään varsinaisesti uutta etua. Tämäntapaiset tehokkuustestit on pitänyt tehdä jo nyt ihmiskokeissa käytettäville Bex erille.

Tuo tiivistelmän lopun osa hyperkolesterolemiasta ja dyslipidemiasta ovat mielestäni tässä vaiheessa lähinnä vain spekulaatiota.

9 tykkäystä

BEXCOMBOssa on kohteena mm. metastasoituneet keuhkosyövät ja käytössä Bex+PD-1 (esim. Pembro, voinee olla myös PD-L1).
Texasin yliopiston tekemässä, mutta ei Faronin rahoittamassa BEXLUNGissa eli Bex+Pembro-tutkimuksessa, jonka aloitus siirtyi syyskuulta joulukuuhun, on myös kohteena leikkaukseen sopimattomat ja metastasoituneet keuhkosyövät. Jokin ei nyt täsmää. Miksi Faron käyttää vähiä rahojaan samaan käyttöaiheeseen, jos Texas kerran maksaisi vastaavan tutkimuksen? Painostamalla MSD:tä tekemällä saman, mutta kilpailijan kanssa? Texasin tutkimuksessa lukee yhä faasi 1, vaikka faasi 2 suoraan on nyt ilmoitettu mahdolliseksi. Lukee siellä yhä myös annostelu 3 viikon välein :face_with_monocle:

Rahoituskuviot ovat mutkallisia, ainakin jos niitä sellaisina näkee. BEXCOMBOssa voi olla combo-osana eri PD-1-lääkkeitä, jotka kilpailevat epäilemättä verisesti kymmenien miljardien markkinoista. Faron on suoraan ilmoittanut tarvitsevansa BEXMAB ja BEXCOMBO faasi 2 tekemiseen yht. 50 MEUR. Saadakseen hyväksynnän FDA:lta lasketaan tarvittavan lisäksi 100 MEUR. Kuka haluaa tehdä partnerointidiilin Faronin kanssa, jos Faron käyttää saamiaan rahoja edes osin muiden PD-1-myyjien lääkkeiden combojen tutkimiseen ja näin avittaa toisia oman markkinan syömisessä? Nähdäänkö siis vain yksi megadiili, vaikka useampaa on povattu riippuen käyttöaiheesta ja maantieteestä? Vai tiettyyn käyttöaiheeseen kohdistuva diili, jossa PD-1 myyjä maksaa 100 % tai 50 % tutkimuksen kuluista suoraan ja voitot jaetaan myöhemmin kulujen kattamisen jälkeen, kuten vaikka Remedy toimii pelimaailmassa?

Pembrolla eli MSD:n Keytrudalla on kaikki kolme käyttöaihetta standardihoitona, jotka kuuluvat BEXCOMBOon, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja virtsaepiteelisyöpä. Ei tarttisi olla muista mustasukkainen, kun itellä on noi kaikki. Mutta sama koskeekin myös BMS:n nivolumabia eli Opdivoa. Ai niin, onhan atetsolitsumabikin eli Rochen Tecentriq (PD-L1), jolla on luvat kahteen jälkimmäiseen.

Kuka tarjoaa eniten vai uskaltaako kukaan avata peliä? Toisaalta…jos yksi kilpailija saa yksinoikeuden Bexiin, ja sillä saataisiin vaikkapa 20 % tehon lisäys PD-(L)1:n tehoon, tietäisi se käytännössä miljardien arvoisien muiden vastaavien lääkkeiden arvon romahtamista. Nykyisten lääkkeiden valmistajien kannalta Bex on uhka ja mahdollisuus ja voivat toivoa, ettei Bex tule sotkemaan vähään aikaan ainakaan omaa markkinaa, jossa kaikille annetaan omaa lääkettä, vaikka siitä ei hyödy kuin pieni osa. Siis, tässäkö ”on pakko” käydä niin, että Bex on lopulta, ehkä joidenkin tutkimuksen rahoittaneelle luvatun ekskluvaiheen jälkeen, kaikkien kaveri. Näkeekö joku muita mahdollisia tulevaisuuksia?

10 tykkäystä

Jos nyt ihan villi veikkaus pitäisi heittää, niin olettaisin, että Bex + PD-1 inhibitio kombinaatio tulee menemään lisensoituna yksinoikeudella yhdelle näistä isoista PD-1/PD-L1 inhibiittori lääkkeitä myyvistä firmoista. Tällä hetkellä kai partnerointidiili lienee todennäköisempi vaihtoehto kuin Faronin osto, jos lääkefirmat pyrkivät nyt vähentämään riskiä tässä markkinatilanteessa. En usko että PD-1 inhibitio komboja voidaan sopia tyydyttävästi useamman firman kanssa samanaikaisesti. Nämä firmat tosin kai haluanevat ensin saada enemmän dataa tehosta. Riittääkö siihen sitten jo Matinsin data vai pitääkö saada alustavaa dataa myös Bexcombosta?

Veikkaisin myös että Faron pyrkii erikseen sopimaan partnerointidiilejä Bex monoterapialle ja verisyöpiin joissa ei ole PD-1 inhibiittoria mukana hoidossa.

8 tykkäystä

Viesti yhdistettiin ketjuun: Kurssien ja niiden muutosten kyselyt, kauhistelut ja hehkuttelut - ketju (Osa 2)

Työeläkeyhtiö Varma on kyllä mieluisa uusi sijoittaja, vaikka olikin annin kautta. Vuoden 2021 lopussa https://www.varma.fi/globalassets/tama-on-varma/Varman-toimintakertomus-ja-tilinpaatos-2021.pdf heillä oli esim. Fifaxin osakkeita kirjanpidossa miljoonalla (auts käypä arvo nyt), Modulightia 23,4 miljoonalla (autsx2), sanoihan Modulightin toimari IPO:ssa sanan ”syöpä” muutamaan kertaan :wink:. Modulightista Varmalla on 7,7 % omistus. Hiukan saattaa olla varovaisuutta siten ilmassa, mutta koska ns. hyviä Varmoja kohteita ei ole, miksei oteta vähän riskiä eli Faronia.

Varman muutaman miljoonan sijoitus Faroniin vastaa kovin pientä osaa sen n. 40 mrd osakesalkusta. Omistaa nyt 3,16 % Faronista. En pitäisi kummallisena, jos Varma lisäisi tutkimuksellisten myötätuulien vallitessa osuuttaan. Lisäyksen hetki olisi anti tai sitten isompien omistajien blokkikauppa, hinta vain olisi jälkimmäisessä ongelma?

Muita annista lokakuussa tankanneita vanhoja omistajia olivat ne Armstrong, Timo Syrjälä ja sitten lisänneinä joitakin sijoitusyhtiöitä, taustalla Ehrnrootheja jms, vaikea nyt tietää ovatko ne kauhoneet laidasta lappusia, lähes 200 000 kpl, mikä ohuissa laidoissa kyllä nostaa kurssia. AIM Rule 26 | Faron

8 tykkäystä

-Yrittää ymmärtää viimeisimmän patenttihakemuksen ydintä-:exploding_head:

Spekulaatiota kyllä. Tosin keksinnöt syntyvät usein sattumalta. Pfizer yritti kehittää verenpainelääkettä, tulikin Viagra. Faronin tutkimustoimintakin tuottaa näitä oho!-tyyppisiä tuloksia, aiemmin esim. Traumakinen yhteydessä potilaan geneettiset ominaisuudet, kortikosteroidit ja interferonin yhteisvaikutukset.

Kolesterolikertymän ahtauttamaan verisuoneen syntyy hyytymä ja verenvirtaus estyy ja siitä seuraa kudostuho. Kolesteroli on lähinnä LDL- eli ”pahis”kolesterolia.
Faronilla on nyt havaittu, että Bex tai sen kaltaiset voisivat estää tuon kolesterolikertymän tulehdustilan syntyä, koska makrofagit eli syöjäsolut yrittävät ahmia kolesterolikertymää halkeamiseena asti aiheuttaen sytokiinien vapautumista ja sidekudoskertymää, mikä puolestaan lisää hyytymän ja tukoksen riskiä.

”On myös havaittu, että edellä määritellyillä anti-Clever-1-vasta-aineilla tai niiden fragmenteilla, jotka pystyvät sitoutumaan ainakin osittain määriteltyihin epitooppisekvensseihin, on kyky estää tehokkaasti …erityisesti acLDL:n ottoa ja siten estää Clever-1 positiivinen makrofagi, joka sulattaa LDL- lipoproteiineja ja muuttuu vaahtosoluiksi, mikä johtaa ateroskleroottisen plakin muodostumiseen.”

”Näin ollen menetelmä hyperkolesterolemian, dyslipidemian ja/tai ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden hoitamiseksi voi käsittää sen, että yksilölle annetaan terapeuttisesti tehokkaita määriä anti-Clever-1-vasta-ainetta tai sen fragmenttia (fragmentteja) Clever-1:een sitoutumiseksi.”

Olisiko tästä LDL-tason noususta tuohon patenttihakemuksen käsittelemään Bexin laadunvalvontaan aikuisten oikeasti, jää hyväksi kysymykseksi. Nousut jäävät joillakin potilailla pieniksi (toimii siis päin vastoin periaatteella veriarvoissa kuin muut kolesterolilääkkeet :upside_down_face:

Nykyisin valtimoiden rasvoittumistautia hoidetaan statiinipillereillä, jotka toimivat suurimmalle osalle. Sitten on myös ihon alle pistettäviä, yksi puolen vuoden välein ja pari muuta 2-4 viikon välein. Lisää tulee markkinoille. Bex on ollut laskimoon annosteltava. Jos onnistuvat kehittämään vastaavan ihon alle annostelun ja vaahtosoluongelman ratkaisu on taudin ratkaisu, on vähintään muutaman miljardin €:n jo tosin kilpailtua markkinaa tarjolla. Faronilla ei ole nyt varmaankaan voimavaroja tutkia tätä, mutta ensin rahoituksen haku esim. säätiöiltä ja sitten Turun yliopiston väitöskirjatutkijat työhön. Useiden vuosien päästä voisi olla keksintö rahaksi muutettavissa.

Hyvä näitä varasuunnitelmia ja patenttisuojausyrityksiä on olla, josko syöpälääkettä ei tullutkaan. Tosin se, että syöpä ei osaisi Clever-1:tä hyödyntää, jos kerran terveetkin solut osaavat, tuntuisi lähes mahdottomalta eli luonnottomalta ajatukselta.

9 tykkäystä

Siis tuon patentin ydin on mentelmässä, jossa viljellyille KG-1 solulinjan soluille annetaan modifioitua acLDL:ää (esimerkiksi fluoresoivasti merkattua), joka otetaan soluihin sisälle Clever-1 välitteisesti. Tämän jälkeen solun sisäisen acLDL:n määrä voidaan määrittää esimerkiksi fluoresenssin perusteella ja tästä päätellä anti-Clever-1 faktorin, esim. BEX, biologinen teho verrattaessa BEX käsiteltyjä soluja kontrolli soluihin.

Tietenkin tuota menetelmää voidaan käyttää, ja varmaan jatkossa tullaankin käyttämään, esim. erilaisten BEX johdannaisten anti-Clever-1 fragmenttien biologisen tehon testaamiseen (vertaa vaikka Herantiksen rhCDNF vs xCDNF joista ensimmäinen on kokopitkä proteiini ja jälkimmäinen on lyhyempi bioaktiivinen peptidi). Tämä on kuitenkin kohtuu pitkä lääkekehitystie ja näiden potentiaalisten aihioiden vaikutus firman nykyarvoon on mielestäni hyvin pieni.

Tuo hyperkolesterolemia, dyslipidemia ja muut vastaavat kohta vaikuttaa mielestäni enemmän siltä, että se on lisätty patenttiin, jotta patentti kattaisi mahdollisimman laajasti mahdollisisa muita käyttötarkoituksia. Faronin tämänhetkinen taloudellinen tilanne ei salli tämän suunnan kehitystä, mutta ehkä jatkossa siihen on optio kunhan ensin BEX:illä saadaan tehtyä miljardeja. :slight_smile:

9 tykkäystä

Hyvä selvennys. Clever-1 ja acLDL yhteys on tunnettu ainakin vuodesta 2006. Faronin ko. patentti Bexin laadunvalvonnasta ja kolesterolitautilääkepotentiaalista on varhaisimmillaan vuodelta 2019 (priority). Application on jätetty 2020. Potilaiden LDL-arvot edellä olleessa taulukossa on MATINSista, joka alkoi 2018 lopussa. Kuvan (ainoa kuva Googlepatentsissa, Espacenetissa kyllä koko hakemus) ei siis ollut tarkoitus olla todiste mistään laadunvarmistuksesta vaan tukea kolesterolilääkesovelluksen tarinaa. LDL-tasoonhan vaikuttaa lukuisat asiat ja siten LDL-nousu Bexilla ei todista sinänsä mitään.

Löytyihän tosiaan jotakin muutakin kuvaa hakemuksesta eli noista solututkimuksista.

Faron on tehnyt perusteellista tutkimusta Systemic Blockade of Clever-1 Elicits Lymphocyte Activation Alongside Checkpoint Molecule Downregulation in Patients with Solid Tumors: Results from a Phase I/II Clinical Trial | Clinical Cancer Research | American Association for Cancer Research siinä vielä tuota acLDL-taustaa.
Siinä siRNA:lla hiljennetty CLEVER-1 ei kuitenkaan johtanut LDL-endosytoosin täyteen estoon (tai hiljennys jäi osittaiseksi??):

”Clever-1 knockdown significantly reduced but did not completely inhibit acLDL endocytosis (Fig. 2D). However, Clever-1 knockdown significantly impaired the acidification of endocytosed acLDL (Fig. 2E)”

Em. artikkelin diskussiossa kolesterolista:
”The observation that FP-1305 can inhibit the scavenging of acLDL (30) suggests that this is the primary cause for the down- regulation of the LXR/RXR and PPAR nuclear receptor pathways in the monocytes of MATINS patients. The LXR/RXR and PPAR receptors regulate lipid metabolism in monocytes (48), and it is well established that these pathways shape the immune responses of myeloid cells (49). Their downregulation potentially drives the adaptive immune activation in heavily pretreated patients. Recently, Donadon and colleagues identified a morphologically distinct TAM subset in colorectal liver metastases that associated with poor disease-free survival. The authors identified LXR/RXR as the most enriched pathway in these large macrophages, which was related to genes involved in cholesterol metabolism, scavenger receptors, MERTK, and complement (50). From a clinical point of view, indirectly regulating lipid metabolism by targeting Clever-1 may be beneficial because the actions are cell-specific and, therefore, prevent divergent responses or side effects from targeting these pathways systemically.”

Maallikko tässä vaan ihmetteli, kuinka validia on syöpälääkkeen potentiuden määrittely kolesterolin uptaken perusteella. Clever-1 välittää useita toimintoja, siinä on useita eri sitoutumiskohtia, joten siihen vaikuttaa eri molekyylit eri tavoin. Ehkä muuta tapaa mitata solutasolla laboratoriossa ei nyt ole eli tällä mennään ja muistellaan, että biologiassa harvoin on mikään 100 % ja on tai off.

Faronillahan on patentti jo myönnetty Bexin syöpähoitotehon potentiuden määrittelyyn potilaassa eli HLA-DR-expressio ja TNF-alfan eritys :+1:t3:

Lontoon puolella ihmetellään syitä kurssinousulle ja Sax kirjoittaa: ”I even looked the Finnish chat board for hints , but they are as much in the dark as us lol .”
No, parempi onkin, että ollaan täällä hipihiljaa ja ei kerrota :shushing_face::face_with_hand_over_mouth:

6 tykkäystä

Tuo LXR/RXR linkki tässä kontekstissa onkin aika mielenkiintoinen. Se on aiemmin jäänyt minulta huomiotta. LXR on siis tumareseptori jonka ligandina toimii oksisterolit, Liver X receptor - Wikipedia, ja kolesterolien kuljetus verenkierrossa tapahtuu LDL partikkeleissa. Tämä linkkaisi mahdollisesti Clever-1:n kontrolloiman LDL:n sisäänoton makrofagien geeniekspression muutoksiin. Tämän reitin parempi tunteminen tässä kontekstissa voisi mahdollistaa Bexin patentin kiertämisen kohdentamalla sen signalointireitin muita tekijöitä. Tosin tästä tulisi vielä puuttumaan Bexin spesifisyys, mutta silti se saattaa muodostaa uhan jatkossa.

Also, @Saxondale if you’re checking here for strange movements in Faron share price, you should also check the thread that is meant for discussing SP movements (Kurssien ja niiden muutosten kyselyt, kauhistelut ja hehkuttelut - ketju (Osa 2) - #3461 käyttäjältä Rushimato). We don’t know much but we have good memes. :wink:

3 tykkäystä

Mielestäni kurssinousun syy on se, että Faronia on hyvin vaikea mallintaa ja kukaan ei tiedä sen oikeaa arvoa. Lisäksi kyseessä on melko pieni yhtiö ja osakkeista pieni osuus on “free floattina” tarjolla (eli osakemäärästä vähennetään suurten ankkurisijoittajien omistukset). Joten jos joku syvätaskuinen sijoittaja haluaa ostaa, niin se vaikuttaa kurssiin positiivisesti.
Faron on siitäkin mielenkiintoinen tapaus, ettei voimakkaassa kurssinousussakaan välttämättä löydy paljon myyjiä, koska Faronin mallintaminen on erittäin vaikeaa/ ellei mahdotonta, sen arvo voi olla mielestäni mitä tahansa muutaman miljardin ja nollan välillä. Tästä syystä on mielestäni täysin mahdotonta arvioida, onko voimakas kurssinousu hyvä myyntipaikka, sillä seuraavana päivänä saattaa
tulla yrityskauppa, partnerointi tai joku negatiivinen uutinen, joka kääntää tilanteen taas täysin päälaelleen.

Edit: kirjoitusvirheitä

13 tykkäystä

https://otp.tools.investis.com/clients/uk/faron1/rns/regulatory-story.aspx?cid=2223&newsid=1645737

2 tykkäystä

Tästä saa suurin piirtein yhtä paljon irti kuin lukemalla patenttihakemuksen Justian puolelta ilman kuvia pikalukuna läpi🧑‍🦯. Sijoittajien pitäisi olla edes jotenkin kartalla maallikkoperspektiivistä

a) miten tieteelliset asiat sujuvat ja

b) miten a:n mahdollistavat taloudelliset asiat sujuvat sisältäen sijoittajien omistusosuuden kohtalon, kun puhutaan anneista ja lainajärjestelyistä,
muuten sijoittamiseen tulee liikaa mystiikkaa, josta yleensä ei ns. tykätä.

RNS:ssä sanotaan, että optioehtoja on muutettu 18.11.22 ja viitataan EGM:ään 7.7.22 jolloin taiottiin 11 miljoonaa uutta osaketta, joista osa jo taisikin mennä Varmalle jne. IPF:n kanssa tehtiin sopimus jo helmikuussa 2022.

Yhtiön ja sijoittajien välissä on 2 tulkkia, yhtiön puolella @Paavo_Koivisto
ja Inden puolella @Antti_Siltanen, mitä tuossa sanotaan ”suomeksi” ja miten se pitäisi sijoittajien ymmärtää, miten mm. EGM:n uudet osakkeet ja IPF nyt liittyvät toisiinsa?

4 tykkäystä