Lääketeollisuuden teknologisia huipputuotteita etsimässä: tasaista tylsää vai vuoristorataa?

Osakkeet
,
790

Mielenkiintoista.
Pyysin Geminiä erittelemään Spravato-hoitoon liittyvät kustannukset, päätyi tosi lähelle aiemmin nopeasti raapustamiani laskelmia (vaikka kustannukset voivat vaihdella varsinkin vaihtelevan annostelutiheyden vuoksi, tässä käytettiin pitkäaikaishoidossa 2 vko välein annostelua, vaikka moni ilmeisesti tarvitsee viikoittainkin:

Ensimmäisen vuoden kokonaiskustannukset n. 40 000 usd. Lääkekustannus 25 000 usd ja loput valvottua annostelua. Seuraavat vuodet 31 000 kokonaisuudessaan, lääkkeen kustannus 20 000.

Hoidon pituus on potilaskohtainen ratkaisu, mutta lähtökohtaisesti puhutaan hyvin pitkästä hoidosta, mikä on tietysti juttu yleensä kroonisessa sairaudessa. Lääketutkimuksen jatko-osa on tehty ilmeisesti melkein 4 vuoden hoidon kestoon saakka (tutkimusta en etsinyt).

Spravatoon peilaten ehkä voimme tosiaan ajatella, että ”järkevä” jopa pelkän lääkkeen hinta voisi tosiaan olla sen kymppitonnin luokkaa, ja silti voisi olla voittaja terveystaloustieteellisen arvion perusteella (jos hoito toimii, sanotaan nyt vaikka hieman tehokkaammin). Oikeastaan se voisi olla siinä mielessä enemmänkin, jos harvan annostelun myötä pystytään säästämään näistä muista hoidon kustannuksista (vaikka onkin täyden työpäivän mittainen hoitokerta). Joku liian iso summa varmasti kuitenkin ihmisten päätöksenteossa voisi tuntua kohtuuttomalta. Sitten voi alkaa laskeskella, missä aikataulussa ja minkä markkinaosuuden voisi vuosittaisesta ilmeisesti 2,8 miljoonan amerikkalaisen TRD-potilaan massasta saada. Miljardiluokasta puhuttaisiin heittämällä.

Geminin arvioimana ”cost of treatment course”, joka hoitoprotokollasta riippuen voisi tarkoittaa yhtä tai kahta annoskertaa (faasissa 3:han tutkitaan kahta annoskertaa hoidon alkaessa) voisi olla 10k-25k usd.
Tekoälyn haun mukaan analyytikot ovat käyttäneet arvioissaan comp360:lle peak sales sadoista miljoonista mataliiin yksinumeroisiin miljardilukuihin

1 tykkäys
791

$SPRO rakettinousussa kun ph3 keskeytettiin aikaistetusti. Firman suun kautta otettava antibiootti ei ollut suonensisäistä annostelua huonompi. Kyseessä voisi olla ensimmäinen suun kautta annosteltava ja siten kotihoidon mahdollistava antibiootti komplisoituneeseen munuaisaltaan tulehdukseen. Firma itse puhuu komplisoituneesta vietsatieinfektiosta mutta en tunne usa käytäntöä tarkemmin.

Nakkikioski valuaatio, alle kassan ennen uutista. Eihän tätä hullukaan tähän nousuun osta, koska shortit on ampiaisparvena kimpussa, mutta seurantaan iltaa/huomista silmälläpitäen, saattaa tulla squeeeeeze…

6 tykkäystä
792

Sellas Life Sciences, onko kukaan palstalainen seurannut/perehtynyt?

Alustavasti olen tätä yrittänyt ymmärtää. Tämä on pompannut esiin Faronin ketjussa, paljon yhteistä siinä mielessä, että immunoterapialla yritetään hoitaa hematologisia maligniteetteja (toiveena myöhemmin laajentaa kiinteisiin kasvaimiin yhdistelmähoitona), pikkufirma, niukka kassa ja sijoittajilla on kovat toiveet nopeasta partneroitumisesta tai yritysostosta pian tulevien faasien valmistumisen myötä.

Lead asset on rokote (galinpepimut-S eli GPS) jonka tarkoitus on herättää immunisaatio WT1-proteiinille, joka on yliekspressoitu AML:ssa ja useissa muissa syövissä (National Cancer Instituten konsensus määritellyt top targetiksi syövän hoidon immunologisissa kohteissa), ja siten ylläpitää remissiota, kun CR saavutettu ensin muilla hoidoilla.

Nyt on menossa yrityksen itse rahoittama faasi 3 -tutkimus, jossa AML:ssa open labelina annetaan rokotetta CR2-vaiheen potilaille ja (stratifioituna tiettyjen parametrien mukaan) vertaillaan parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon (BAT, joka voi olla mm. aza+vene joka taas hauska kilpailuasetelma Faronia seuranneena). Faasin ensisijainen päätemuuttuja on OS, ja tutkimuksen on tarkoitus päättyä, kun 80 potilasta on kuollut (tutkimuksessa on 126 potilasta eli 63 GPS- ja 63 BAT-ryhmissä.

Tutkimuksesta saatiin ymmärtääkseni positiiviset välitulokset 60 kuoleman kohdalla (23.1.2025 tiedote). Tuolloin (molempien ryhmien yritykselle sokkoutettu) seuranta-ajan mediaani oli 13,5 kuukautta, joka viittaisi siis siis yli vuoden mediaani elossa pysymiseen. Yritys antaa historiallisena vertailutietona keskimäärin 6 kuukauden mOS BAT:lla (tosin ilmeisesti perustuu faasi 2-tasoiseen dataan, mutta KOL mielipiteiden mukaan ilmeisesti tosiaan pitäisi olla n. 6-8 kk tasoa maksimissaan), joten tämän perusteella GPS-ryhmän elossapysyminen vaikuttaisi venyttävän nyt koko tutkimuspopulaation elossa pysymistä, eli tämän perusteella GPS tulisi parantamaan elinajan ennustetta remissiota ylläpitämällä.

Tästähän on nyt kulunut n. 4,5 kk, joten seuranta-ajan mediaani lienee jossain 18 kk paikkeilla. Jos vertailuryhmä korreloi historialliseen vertailuun, suunnilleen kaikki ryhmästä lienevät menehtyneet, joten 80 kuolemaa eli tutkimuksen päätepiste lienee lähellä. Lisätietona vielä, että tammikuun väliluennassa satunnaisotoksena tutkittiin myös immunisaation syntymistä WT1-proteiinille, se oli 80% (hieman parempi kuin faasi 2:ssa), ei ole julkaistu monenko potilaan otos tehty. Siis myös GPS-ryhmäss pitäisi olla esim. 12 tai enemmän potilaita, joille GPS-hoito ei ole toiminut, eli oletettavasti näilläkin tauti olisi t edennyt, ja oltaisiin hyvin lähellä kahdeksaakymmentä.
Ulkopuolinen analysoiva komitea näki alustavaa tehoa ja hyvän hoidon turvallisuuden, joten faasi sai luvan jatkaa loppuun suunnitelman mukaan.

Eli summa summarum jos ei ole yllätyksiä, kuten oleellisesti historiallisesta vertailusta poiketen valikoitunut potilasmateriaali, faasin tulos vaikuttaa olevan lupaava ja valmistuminen lähellä. Sitä en osaa arvioda, kuinka paljon parempi mOS pitäisi saavuttaa näin pienessä faasi 3:ssa ja open labelina, että FDA hyväksyisi myyntiluvan.

Lisäksi Sellas tutkii toista lääkettä tambiciclib, selektiivinen CDK9-inhibiittori, mm hematologisissa syövissä ja siitä faasi 2 tulokset ennakoitu tämän kvartaalin aikana.

Kassan pitäisi riittää näiden faasien valmistumisen yli, mutta muuhun ei rahaa juuri ole. Pitkän aikavälin kurssikäyrä on huolestuttavan näköinen, diluutiota on tullut huolella ja kaikki pitkään mukana olleet ovat lähes menettäneet sijoituksensa. Vaihtovelkakirjoja on myös paljon, n. 70 miljoonaa kappaletta vs. tämän hetken osakemäärä n 100 miljoonaa. Osakekurssi kehittyi ihan hyvin välituloksen jälkeen melkein näihin päiviin asti (tulosten jälkeen tehtiin myös 25 musd osakeanti), mutta pain viimeisen viikon aikana huipusta kyykännyt lähes 20%. Teoriassahan tässä GPS-trialissa ajan kulumisen myötä riskin pitäisi koko ajan laskea, ja virallisia huonoja uutisia ei ole tullut, joten en tiedä, mihin kurssilasku perustuu. Open label-tutkimuksesta voi tietty vuotaa tietoa. Pari sisäpiiriläistä tosin osti osaketta (luokkaa 35 kUSD:lla kumpikin eli ei mitään massiivisia ostoja) aivan hiljattain vähän nykyistä korkeammalla kurssilla.

Edit vielä kassavarojen riittävyyteen liittyen: yritys on lisensoinut molemmat tutkimuslääkkeet. Faasien valmistumiseen voi siis liittyä etappimaksuja, ei ole kai julkista tietoa tarkemmin spekseistä. Jos tulokset olisivat riittävän hyviä että maksut laukeavat, mutta silti sen verran kädenlämpöisiä että partnerointi/yritysosto venyy tai ei toteudu, tämäkin voisi olla taloudellinen/lisädiluution riski?

Pitääkö joku palleista kiinni? :joy:

Kiitos, jos jollain on annettavaa tässä oman hyvin karkean tason ymmärryksen parantamiseksi!

4 tykkäystä
793

Puolella korvalla katsellut ja seurannut mm. erittäin ala-arvoista keskustelua, yahoo financessa, johon vain harva pystyy Faronin-ketjussa.

Mielenkiintoinen on toi vene-resistentti AML, johon Faronkin varmaan mielellään haluaisi kontribuoida, Sellas ”antaa” mOS alle 2,5 kk. Siitä saisi todella nopeasti myyntiluvan tuplaamalla toi.

5 tykkäystä
794

Joo, noi Yahoo Financen ja Stocktwitsin keskustelut on ihan vitsi. Iso kiitos panoksestasi Faron-keskusteluun ja näihin muihin, arvostan!

5 tykkäystä
795

Ihmettelin perjantaina, kun kaikki geenieditointifirmat nousivat voimakkaasti samaan aikaan. Tässä olikin joku FDA:n kokous asian suhteen. Jotain suunnitelmia sielä nyt lienee tuon alueen säätelyn höllämiseksi. https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-cell-and-gene-roundtable-makary-rfk

“Our ultimate goal is to have the for-profit sector step in in a major way, and for there to be dozens of flourishing biotechs providing approved CRISPR-on-demand therapies.”
“But at the present time, as many speakers have mentioned, such companies are struggling under the old ways of making such therapies," Urnov said.

Ongelmana näissä hoidoissa, ja samalla tämän alan firmoissa sijoitukskohteina, on ollut se, että harvinaisten sairauksien hoitoon tähtäävien geenieditointiterapioiden tuominen markkinoille on ollut käytännössä mahdotonta, mikäli jokaiselta hoidolta vaaditaan normaalia lääkekehitystä vastaavat kliiniset kokeet. Vaihtoehtona tälle on ehdotettu terapiaan käytettävien reagenssien ja protokolien validointia, jolloin hoito voitaisiin personoida kunkin potilaan mukaan. Näistä potilaan perinnöllisen mutaation mukaan räätälöidyistä terapioista julkaistiin juuri viime kuussa hyvin merkittävä in vivo proof-of-concept paperi.

Jos jotain asiaan kuuluvaa firmaa haluaa seurata, niin Beam Therapeutics ($BEAM) omistaa käsittääkseni tärkeimmät patentit tuossa yllä olevassa jutussa käytettyyn base editing menetelmään.

(base) edit: Toinen hyvä firma tämän suhteen on mahdollisesti Verve Therapeutics ($VERV). Tuon NEJM artikkelin ensimmäinen kirjoittaja, Kiran Musunuru, on ollut muistaakseni yksi Verven perustajista.

3 tykkäystä
796

Pieni korjaus 3 pv sitten kirjoittamaani Sellas-postaukseen.
Virheellisesti kirjoitin, että REGAL (GPS-rokote AML remission ylläpitoon)-tutkimuksessa 60 kuoleman datapiste olisi ollut tammikuun lopulla. 23.1.25 julkaistiin välianalyysi, 60. kuolema tapahtui jo 10.12.2024. Seuranta-aikaa on siis ollut pidempään kuin kirjoitin, jos seuranta-ajan mediaani tuolloin ollut 13,5 kk, seurantaa on nyt kertynyt 6 kk lisää ja lopullisen analyysin laukaiseva 80 kuolemaan 126 potilaan joukossa ei vielä ole tapahtunut. Arvioidaan nyt sitten, että seuranta-ajan mediaani olisi 19,5 kk (vaikka mediaani ei tietysti täsmällisesti välttämättä aivan näin toimi). Siis tämän perusteella vaikuttaisi entistä todennäköisemmältä, että GPS-ryhmä olisi merkittävästi pidentämässä tutkimuksessa olevan potilasaineiston (GPS-hoidetut+BAT-ryhmä) elinajan mediaania, koska historiallisen datan valossa AML toisen remission potilailla elinaika on tyypillisesti hyvin lyhyt, esim. 6 kk.

3 tykkäystä
797

Cabaletta Bioon oli pakko heittää pikku täky.

Firma tekee CAR-T hoitoja vakaviin autoimmuunitauteihin. Tutkimuksen keskiössä myosiitti, systeeminen skleroosi ja SLE.

Tuotteen nimi on resecabtagene autoleucel, lyhyemmin rese-cel.

Ideana on että aktivoidut CAR-T solut hakeutuvat tiettyihin tulehdusta välittäviin B-soluihin ja tuhoavat ne. Kertalaaki riittää.

Hoito on raskas, mutta niin on hoidettavat tauditkin. Näillä hankalimpia huonosti hoitoon reagoivia tautimuotoja sairastavilla potilailla on liuta immunosupressiivisia lääkkeitä ja usein isolla annoksella kortisonia käytössä ja joutuvat käymään sairaalassa immunoglobuliini-tiputuksissa.

Caba julkaisi juuri uusia tuloksia ja esittelee niitä EULAR kongressissa Linkki.

Luvassa 3 suullista esitystä. Löytyy hakusanalla resec

Tulokset näyttävät lyövän laudalta kaikki tähänastiset hoitotulokset, suuri osa potilaista on päässyt lääkityksistään eroon vaikka ovat sairastaneet vuosia ja oireet ovat vähentyneet.

Caba julkaisi tänään myös ensin aikeen uudesta rahoituskierroksesta ja hinnoittelun muutama tunti sen jälkeen. Osake tippui välittömästi 10-20% antihinnan alle. Mielelläni ostan tätä epävarmuutta, mutta saatan olla raskaasti väärässä ja tutustumiseni firmaan ja positiokoko on vielä pintapuolinen.

7 tykkäystä
798

Liittyykö autoimmuunitautien car-t hoitojen suurimmat kaupalliset riskit mielestäsi siihen, että taudit uusivat kalliin hoidon jälkeen liian suurella todennäköisyydellä, vai että haittavaikutukset ovat lopulta liian pahoja ja lääkelupaa ei tule? Vai johonkin aivan muuhun?

1 tykkäys
799

Perinteisesti autoimmuunilääkkeiden riski on ollut heikentynyt immuunipuolustus ja sitä kautta monenlaiset infektiot. Että se kannattaa tutkia ja pohtia minkä tahansa ratkaisun osalta.

Sinänsä valtava markkina odottaa autoimmuunisairauksissa ja monenlaista ratkaisua on kehitteillä. Sellaista voittajaa joka “pyyhkii pöydän” muunneltavalla ratkaisulla, on vaikea ennalta arvata.

2 tykkäystä
800

Olennaisia kysymyksiä. Hiukan olen edennyt casen tutustumisessa.

Eli varmasti voi uusiutua. Kuten varmasti uusiutuu myös jos nykyiset hoidot lopettaa. 2 vuoden tietoa on jo akateemisesta CD19 CAR-T tutkimuksesta ja siihen asti teho on erinomainen. Siitä
Eteenpäin kuinka monella ja kuinka nopeasti, tätä ei kukaan tiedä vielä. Seurantadataa kertyy jatkuvasti.

Välittömistä haittavaikutuksista tiedämme jo (CRS/ICANS), grade 1 yleinen mutta eivät ole vakavina yleisiä. Pitkän ajan tietoa on jo Kymriah ja Yescarta hoidoista, jotka siis samaa CD19 CAR-T. Mitään luurankoa kaapissa ei pitäisi noiden perusteella olla. Mutta toki käyttöaihe on nyt eri, biologiassa ei koskaan tiedä miten käy…

Eli CD19 car-t hoidoista autoimmuunitaudeissa on 2 huipputason akateemista julkaisua. 1 ja 2

Mutta voi siis kaatua hyvin moneen edelleen kuten rahoitusvaikeuksiin, yllättäviin vakaviin haittoihin, kilpailijoiden ohiajoon tai ylipäätään siihen ettei tästä huippukalliista hoidosta saa bisnestä aikaiseksi.

Se mihin en usko kaatuvan on tehon puute. Hoidon teho on kyllä pienimuotoinen ihme.

Kilpailijoista pitää seurata t-cell engagerit ja allogeeniset car-t jotka ei vielä yhtä pitkällä mutta jos lähellekään samaa tehoa pääsevät ajavat halvempina ohi. Kyverna on suora kilpailija CD19 CAR-T mutta heillä fokuksessa nyt eri taudit.

Ja toki riskit suhteessa valuaatioon, karkeasti käteiskassan arvoon valuoidaan joten ajattelisin riskiä olevan jo reilusti hinnoiteltu.

7 tykkäystä
801

Allogenellä on myös alkamassa juuri allogeenisen anti CD19/CD70 CAR-T soluterapian kliiniset testit autoimmuunitauteihin: pipeline, ALLO-329 FTD uutinen.

Caribou Bio oli myös kehittämässä allogeenistä anti CD19 CAR-T terapiaa autoimmuunitautehin, mutta leikkasi sen juuri äskettäin pois pipelinestä säästääkseen kassaa. Firman EV tällä hetkellä -74M$.

3 tykkäystä
802

No näköjään. Ja onpa siellä vielä myös Fate Therapeutics allogeenisten CAR-T hoitojen saralla ja heillä fokuksessa juuri samat taudit kuin cabalettalla: myosiitti ssc ja SLE. Heillä vasta 3 potilasta hoidettuna. Täytyy pitää silmällä mutta eipä ole helppo case näiden aikaisten aihioiden vertailu. Laajempia kokeita odotellessa.

3 tykkäystä
803

Saanko kysyä ihan oppimielessä:
Faronin suhteen olet ollut tosi skeptinen tehon suhteen, vaikka senkin kanssa alustavissa tuloksissa teho näytti nykyhoitoja tehokkaammalta. Siis varsinkin ennen näitä viimeisimpiä tuloksia.
Tässä keississä näytät suhtautuvan tehon osoitukseen ihan toisella tavalla, vaikka kyseessä myös pienet potilasmäärät ja vertailuryhmätön tutkimus ( tässä tietysti nyt plasebokontrollointia ei käytännössä tietenkään käytännön syistä juuri voi olla).
Haluatko avata perusteita erilaiseen suhtautumiseesi näissä? Ja kuinka paljon valuaatio painaa vertailussa tässä, Faronillahan tietysti on hinnoiteltu muutama kertaluokka vähemmän riskiä…?

4 tykkäystä
804

Kyllä se on tuo lähes 100% pääsy lääkkeettömään tilanteeseen (johon voidaan päästä vain luuydinsiirrolla tällä hetkellä) plus siihen päälle nuo objektiiviset vasteet. Non-renal SLE:ssä taisi olla parhaat, 3/4 sai täyden remission. Siinä ryhmässä taudin kestot oli 6-17 vuotta. Lisäksi huomioiden kuinka raskaasti hoidettuja nuo potilaat olivat. Ja huomioiden se,että komplisoituneissa vakavissa autoimmuunitaudeissa kuten SLE SSC ja Myosiitti on immunosuppressiivinen lääkitys usein elinikäinen ja jos sen menee lopettamaan, tauti pahenee tai remissiossa oleva tauti relapsoituu lähes 100% varmuudella. SLE potilas hyvinkin kuolee, jos lääkityksen menee lopettamaan seinään.

Casea helpottaa myös se että tietoa on akateemisen tutkimuksen kautta jo isommasta määrästä potilaita, joille annettu hyvin samankaltainen CD19 CAR-T hoito. Sekä hematologiaan hyväksytyt Kymriah ja Yescarta.

Jos Faroniin verrataan niin sanoin joskus, että ensilinjan CR80% (ja ORR 100%) 4/5 potilaalla on Faronin paras tulos. Ja sitä se olisikin ollut tyhjiössä, mutta AML, r/r ja MATINS tulokset asettivat sen kontekstiin. Plus monet muut seikat joita olen siellä ketjussa jauhanut.

Tämähän on siitä kiva case että placebokontrollia on mahdoton tehdä ja sen varmasti regulaattori myös ymmärtää. FDA:n hyväksymä suunnitelma phase III myosiitin suhteen on 2 kpl á 15 potilaan kohortteja, joissa merkittävä tulos kummassa vaan riittäisi hyväksyntään (noihin kohortteihin otetaan eri myosiittityyppejä).

5 tykkäystä
806

Kun nyt tuli juuri tämä nakkikioski manituksi tässä langassa, niin laitetaan tämä uutinenkin tänne. Eli Lilly osti juuri Verven hintaan 1,3 Mrd $: https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-talks-over-13b-deal-gene-editing-partner-verve-ft. Voi olla, että tuossa ostetaan myös Verven in vivo LNP editointi osaamista eikä pekkästään noita nykyisiä lääkekandidaatteja.

3 tykkäystä
807

Hyvin olit jyvällä. Voisko tääkin diili olla merkkinä biotechin orastavasta elpymisestä.

Biosalkku kaipaisi vielä pari large cap riviä ja oon hieman silmäillyt modernaa ja biontechiä, seuraakohan kukaan täällä niitä enää? Nämä 2 on kiistattomia ykkösiä mRNA teknologiassa, jonka mahdollisuuksiin itse uskon.

Melko laaja pipeline tarjolla kohtuuhintaan etenkin modernalla. … en kyllä edes yritä käydä pipelineä täikammalla läpi vaan sijoituscase on enemmin se, että jotenkin tuntuu että nämä on unohdettuja, aliarvostettuja ”covid darling” osakkeita joilla on kuitenkin vahva kassa, osoitus aiemmista onnistumisista ja laajat tulevaisuudennäkymät…

5 tykkäystä
808

Valitettavasti ei löytynyt Verveä omasta salkustani :smiley:

Ainakin omissa seuraamissani biotekeissä on ehkä jonkinasteista orastavaa optimistisuutta havaittavissa kurssissa. Suurin osa näistä on laskenut jo pitkän aikaa, mutta esimerkiksi CRSP ja SANA puskevat juuri 200MA:ta vastaan alhaalta päin, ja näistä voisi löytyä jokin treidipaikka, mikäli pääsevät tuosta läpi. SANA on tosin vielä liian varhaisessa vaiheessa, että tähän mielestäni kannattaisi sijoittaa kovin pitkällä tähtäimellä. CRSP:in tarina sen sijaan riippuu juuri nyt siitä miten hyvin Casgevy pystyy myymään. Tässä on vielä toistaiseksi iso riski siitä, että tuosta muodostuu kaupallinen pettymys vaikka lääke itsessään toimiikin.

En ole tarkemmin perehtynyt Modernaan, mutta ehkä tuossa voisi olla ostokohde jollekkin isommalle farmalle, joka haluaa Modernan mRNA teknologian portfolioonsa. Tuo mRNA teknologia itsessään on erittäin lupaava ja varmaan tulevaisuuden voittajia, mutta Modernasta
firmana tulee vastaan lähinnä huonoja kommentteja. Tai ainakin redditin biotech subista löytyy jänniä posteja sisältäpäin, kuten tämä tai tämä.

4 tykkäystä
810

Alligator bioscience saanut fda:lta ja nyt myös ema:lta ohjeistuksen faasi 3:een. Firman markkina-arvo on vähän yli 10 M€! Aika jännän äärellä sielläkin ollaan.

6 tykkäystä
811

Markkinalla ei näyttäisi uskoa Alligatoriin olevan --ainakaan viimeisen vuoden aikana😁

Screenshot_20250620_074618_Chrome
Screenshot_20250620_074618_Chrome1038×1091 109 KB

3 tykkäystä