Kyseessä on artikkeli, jota vajaa 2 vkoa sitten jo ohuelti käsiteltiin ketjussa Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja - #9332 käyttäjältä Vino_Pino
www.nature.com/articles/s41598-025-01675-y. Nyt nostetaan pointteja pressitiedotteessa ”tajuuttekste”. Hyvä niin.
Nuo artikkelissä mainitut AML:n mutaatiot; FLT3 noin 1/3 AML:stä haematologica.org/article/view/10945 , NPM1 on yleisin mutaatio, yhden artikkelin mukaan myös 1/3 onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002%2Fajh.26989 Lisätään nuo muut mutaatiot M4 ja M5, joita eri lähteinen mukaan yli 10 % kumpaakin ainakin ja otetaan huomioon, että menevät päällekkäin monella, joten noin puolet AML-potilaista voisi vastata Bexille. Vastata tuon Maijan artikkelin mukaan. Noissa mutaatioissa Clever-1 on erityisen paljon.
BEXMAB faasi 1:ssähän on joukko AML-potilaita, joille kokonaisuutena ei tehoa juuri näkynyt, mutta onko nuo mutaatiot erotettuna jotakin näkyvissä? Tässä tosin on AML:n osalta huomattava yksi huomattava seikka. Ne olivat r/r AML-potilaita. Oliko juuri noilla, joille tuli blastivasteita? Kliinistä korrelaatiotahan tässä olisi saatava BEXMABin vasteiden kautta. Tästä ei kerrota. Ainakaan vielä. Olivat kyllä muita potilaitakin nämä.
Bex yksinkin lisää syövän esittelyä AML:ssä immuunisoluille ja erityisesti azan ja venen kanssa. Ja blastien elinkykyä vähentää kombinaatioina.
Täällä kun on peräänkuulutettu niitä tiedehavaintoja Cleverin yhteyksistä blastien energiansaantiin, tossa viitataan artikkeliin, jossa on todettu:
”Moreover, M2-exposed “trained” leukemic blasts display increased mitochondrial metabolism, in part mediated via mitochondrial transfer.”
Tuohon kun laittaa Bexiä, saattaisi käydä päin vastoin.
”A potential mechanism may be modulation of the metabolic fitness of the blasts as respiratory electron transport chain genes were found to be downregulated in tumor-associated macrophages of patients with ER + breast cancer or biliary tract cancer who responded to bexmarilimab treatment12 and AML blast’s sensitivity to venetoclax is known to depend on e.g. the metabolic state of the cells29,30.” Siis myös aza+vene näyttää vaikuttavan blastien energian saantiin.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420752/
Vielä pitää lisää tota energiahommaa selvittää. Mekanismeja, mutta selitykset vasteille ja vasteettomuudelle tekevät keisin.
Kombolääkkeenä Bexin luulisi kiinnostavan venetoklaksi-AbbVietä, antaisi suojaa sille kehittymässä olevia kilpailijoita vastaan. Tosin, jos esim. aiemmin mainittu lisaftoklaksi on turvallisempi, Bex menisi ”hukkaan” venekombona. Ellei sen annostuksen pienennyksellä turvallisuus paranisi. Menisikö teho samalla?
Venetoklaksiresistenteille, esim. jo ennen vene-hoitoa testattuna (mitä kontrolaiset jo tutkii) tai epäonnistumisen jälkeen, Bexistä voisi olla apua artikkelin mukaan.
Summa summarum, jos noi prekliiniset havainnot kääntyvät kliinisiksi vasteiksi Ralph Hughes saa taas laskea markkinan kokoa. Ainakin 50 % lisää MDS:n laskelmiin, ainakin, jos ensilinjan AML:tkin saavat noissa mutaatioissa kohdata Bexin. AML:ssä vielä kliinistä todistetta pitäisi saada lisää, ainakin näkyville. Naval Daver ei ehkä ehdi spekuloimaan 6 minuutin presiksessään. Josko Kontro EHA:ssa? Hänhän on yksi tämänkertaisen artikkelin tekijöistä. CMD:hen kun saisi jonkin dosenttiprofessoreista.