Ja sitten se toinen EHAn posteri library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160682/jesper.mickos.single-cell.transcriptomics.reveals.bone.marrow.changes.in.mds.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dbexmarilimab uskaltaisin määritellä vielä tärkeämmäksi
SINGLE-CELL TRANSCRIPTOMICS REVEALS BONE MARROW CHANGES IN MDS PATIENTS RESPONDING TO BEXMARILIMAB AND AZACYTIDINE
Author(s): Jesper Mickos, Rita Turpin, Milja Hakoniemi, Jenna Rannikko, Arno Ylitalo, Anthony Stein, Marja Pyörälä, Johanna Rimpiläinen, Timo Siitonen, Petri Bono, Sofia Aakko, Mika Kontro, Maija Hollmén
Stein on Californian BEXMAB-saitin verisyöpälääkäri, Pyörälä KYSin hematologi, Rimpiläinen TaYSin, Siitonen Oulun. Bono on Bono. Ja Kontro.
Nämä ovat siis kontribuoineet jollakin tavalla posteriin. Kontribuutioista joskus artikkkeleissa eritellään, mitä se on. Voisi olla vaikka vain luuydinnäytteen otto, jos oikein vähätellään. Toki tulevan julkaisun tekstin joutuvat ”maineensa” kautta hyväksymään ja oikeasti lukemaan läpi.
Tässä tutkitaan jälleen Bexin kaksoisvaikutusta, energianriisto ja immunologinen, syöpäsoluihin MDS:ssä ja AML:ssä.
Menetelmät:
-
Suoritettiin yksisolusekvensointi (katsotaan mitä lähetti-RNA:ta solu tuottaa eli minkä proteiinien valmistusohjeita) viiden BEXMAB-tutkimukseen osallistuneen potilaan (ensilinjan MDS n=3, r/r MDS n=2) luuytimen mononukleaarisoluista(monosyytit, makrofagit) (potilailta, jotka saivat hoitovasteen)
-
Lisäksi tehtiin bulk-RNA-sekvensointi bexmarilimabilla käsitellyistä AML-solulinjoista monoterapian vaikutusten tutkimiseksi.
- Tulokset:
-
Myeloidikompartmentissa (siitä, mistä mm. monosyytit tulevat) havaittiin merkittäviä muutoksia, kuten granulosyytti-monosyyttiproginitorisolujen (kantasoluja) väheneminen.
-
Epäkypsät monosyytit vähenivät, mikä vastaa atsasitidiinin tunnettuja vaikutuksia (se sytostaattivaikutus?)
-
Blastisoluissa havaittiin muutoksia oksidatiivisessa fosforylaatiossa (se energiatuotanto), mikä tukee Clever-1-eston vaikutusta mitokondriaaliseen aineenvaihduntaan.
-
AML-solulinjojen ja potilaiden blastisolujen geeniekspressioanalyysi osoitti muutoksia mitokondriaalisessa hengityksessä ja myeloidisessa erilaistumisessa (esim. GATA1, GATA2, ENPP3, CLC geenien nousu).
-
Hoito aktivoi immuunijärjestelmää: monosyytit siirtyivät inflammaatioiseen tilaan, ja sytotoksiset CD8+ T- ja NK-solut lisääntyivät. (Se toinen eli immunoaktivaatiovaikutus)
- Johtopäätös:
-
Bexmarilimabilla on kaksoisvaikutusmekanismi MDS:ssä: se vähentää blastisoluja ja aktivoi immuunijärjestelmää.
-
Tulokset antavat mekanistisia näkemyksiä vasteen ennustamiseen ja tulevien hoitostrategioiden optimointiin.
Onko tässä proofeja?
Proof if Principal täyttyy:
Kohde (Clever-1) on biologisesti relevantti sairauden kannalta (tässä AML/MDS).
Kohteen manipulointi Bexillä johtaa toivottuun biologiseen vasteeseen.
Proof of Concept-elementtejä on myös, koska on kliinistä dataa. Hoitovaste yhdistetty biologiseen muutokseen. Translational Proof of Concept. Kunhan tuo vertaisarvioidaan.
Bonohan ASHin jälkeen mainosti, että translationaalista dataa esitellään tulevissa kokouksissa, ehkä tämä on nyt osa sitä. Kontrollinäytteet varmaankin esitellään. Bexin monoterapia eli yksin vaikutuskin on nyt tehtynä hyvä nähdä, että edes labrassa näkyy. Faron ei ole kohkannut näistä vielä mitään. Viimeistään julkaistuna sitten varmaankin.