Haa, minäkin olin raapustellut ajatuksia, samaan suuntaan. Laitan nyt kuitenkin vaikka menee osin päällekäin. Faasi 1 ajatus ehkä eroaa, Faronin sivuilla (kuva) ja Bono CMD:ssä varmisti, että alkaa pienellä faasi 1:llä, perustelut alla.
MATINS faasi 1/2 päätyi Bexin 0,1 mg/kg - 30 mg/kg annoksen hausta siihen, että 1 mg/kg 3 viikon välein on optimaalisin kiinteisiin.
https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal_2/presentation/list?q=bexmarilimab
Bexin tulevissa tutkijalähtöisissä annetaan Bexiä monoterapiana eli yksin, kuten MATINSissa, aluksi herättelemään immuniteetti. Se on jo testattu ja voisi mennä tuolla annoksella. Faasi 1 tehty
Mutta, sitten tulee jakso, jossa Bex annetaan PD-1-estäjän, tähän saakka olleen tiedon mukaan Gileadin zimberelimabin keskustelut.inderes.fi/t/faron-pharmaceuticals-innovatiivisia-laaketieteen-ratkaisuja/2655/6761?u=vino_pino, kanssa. MATINSissa monet olivat saaneet PD-1-estäjiä, mutta ennen Bexiä, ei kanssa. Laboratoriossa on toiminut tämä Bex+ PD-1 kombo, mutta kuinka elimistössä käy, ei voi tietää. Siksi noissa on alkuun muutamien potilaiden faasi 1. Tuo 1 mg/kg annos voi olla liian pieni eli ei tarpeeksi vaikutusta. Se voi olla sopiva eli hoitoteho ja sivuvaikutukset ovat tasapainossa tai sitten se on liiankin tehokas tyyliin PD-1 + CTLA-4, ainakin joillekin. Joudutaanko säätämään?
Sytostaattien kanssa sama juttu, MATINSissa olivat saaneet varmaankin lähes kaikki joitakin sytostaatteja ennen Bexiä, ei kanssa. Sarkoomassa testataanko sytostaatin kanssa, voisi olla doksorubisiini? Suunnitelmissa lukee kuitenkin, että sarkoomassakin PD-1 +Bex, koska sarkoomat kylminä kasvaimina eivät vastaa anti-PD-1:lle. Sytostaatit ovat standardihoitoa, voisiko olla niille, joille ne eivät ole enää toimineet, annettaisiin Bex+anti-PD-1? Kuullaan myöhemmin. Jos Bex annetaan sytostaattihoidon jälkeen, sekin on jo alustavasti testattu, mutta pd-1-kombona siis ei.
Sitten alkaa vielä Faronin sponssaama koritutkimus Bex + PD-1, jossa on toi mahalaukun syöpä, josta kiinalaiset juuri kirjoittivat toiveikkaana. Ja estrogeenipositiivinen rintasyöpä, jossa MATINSissa 40 % osoitti vasteentapaista Bexille. Ja sappitiesyöpä ja keuhkosyöpä NSCLC.
Noissa testataan olisiko mm. Clever-1 ja IFN-gamma biomarkkeriehdokkaat ja ne faasi 3:een partnerille tarjottimella.
Edit korjattu faasi 2->1 tehty