Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja

Osakkeet
3417

Reaaliaikaista seurantaa ei ole. Kerran kuussa otetaan luuydinnäyte eli jos 5 viikkoa sitten eka potilas, häneltä on jo yksi hoidon aikainen näyte saatu. Eka Bex annetaan 0 kk kohdalla. Vasteen tuleminen kestää 1-3 kk ja on niitä potilaitakin oltava varmaankin lähelle kymmentä, että kannattaa alustava read out tehdä. Lisäksi ei ole tietoa, kuinka data siirtyy Faronille eli onko heilläkään reaaliaikaista dataa rekrytyistä. Aikoinaan data oli tutkimuskansioissa, joita tutkimuksen teettäjä eli maksaja kävi joskus lukemassa ja vei ne omalle tietokoneelleen, toivottavasti ollaan pilvessä nykyisin, ettei viiveet ole edellisen kaltaisia :snail:. Summa summarum, kai tässä vielä 2-3 kk voi hyvinkin mennä…

Jonkinlaisen seuranta read outin voisi toki tehdä toissijaisista päätetapahtumista eli vasteen kestosta ja elossa olemisesta faasi 1:n potilaista jo piankin.

9 tykkäystä
3418

Tuo on tärkeä kuva. Toistaiseksi Faronin omistajien hermoja ei ole koeteltu toden teolla. Vola on ollut varsin maltillista biotechille huomioiden vielä viime vuosien markkinaliikkeet yleisesti. Turvallisuusdata on hyvää ja bexiä annetaan kombinaationa.

Mutta Q4/2024 odotettava FDA:n kannanotto tutkimusten jatkoon tulee olemaan väistämättä osakkeen arvoon merkittävästi vaikuttava tapahtuma.

Mitä FDA mahtaa sanoa? Tätä päästään paremmin spekuloimaan tarkemmin kun saadaan ph2 dataa. Minusta tällä hetkellä todennäköisyydet on sen puolella että tarvitaan randomisoitu tutkimus. En osaa yhtään sanoa mitä markkina taas hinnoittelee.

7 tykkäystä
3419

Rahat loppuu tässä keväällä ja edellinen keruu oli muutama kuukausi sitten.Edellinen tuntui kovin pieneltä ja siitä jäi tunne ja olettamus että ratkaisut (isotkin) tehdään kevään aikana, tässä kvartaalissa.

3 tykkäystä
3420

Juho muistaakseni sanoi siinä legendaarisessa haastattelussa, että yksi tai kaksi rahoituskierrosta tarvitaan. Sen jälkeen niitä on tehty yksi. Jos tehdään toinen, voidaan todeta että rahan saanti jostain muualta ainakin hieman myöhästyi tavoitteesta.

1 tykkäys
3421

Itseä kiinnostaa nimenomaan tuo faasi1 osallistuneiden kohtalo.

1 tykkäys
3423

Faron tiedottaa talousasioistaan 29.2.24 eli 2 viikon kuluttua.

Edellinen anti ei liudentanut erityisen paljoa, tiedote 27.10.23: The Placing Shares conveyed to investors amount to approximately 3.8% of the issued shares and votes in the Company, immediately prior to the Placing. The Company has raised aggregate gross proceeds of approximately EUR 7,1 million in the Placing. The Placing was supported by new investors and existing shareholders such as local long-only institutional investors and family offices, and Mr. Timo Syrjälä. With these proceeds and the current level of activities the Company has sufficient working capital into Q2 2024.

Suomennettuna 3 eri kääntäjällä (GPT 3, GPT 4 ja Bing) tuo into Q2 tarkoittaa kesäkuun 24 loppua. Alun perin haettiin Q1 loppuun, mutta saatiin vähän ylimääräistä?

”Näillä varoilla ja nykyisellä toimintatasolla yhtiöllä on riittävästi käyttöpääomaa vuoden 2024 toisen neljänneksen loppuun asti.”

”Näillä varoilla ja nykyisen toiminnan tasolla yhtiöllä on riittävästi käyttöpääomaa aina toisen vuosineljänneksen 2024 loppuun asti.”

”Näillä varoilla ja nykyisellä toiminnan tasolla yhtiöllä on riittävästi käyttöpääomaa toisen neljänneksen 2024 loppuun saakka”

Jos joku on laskenut tarkemmin rahoja ja burn ratea, puhukoon perusteluin. Jos BEXMABia aikovat laajentaa takaisin ensilinjan AML:ään ja HMA-CMML:ään, kuten viestivät kliinikkojen kerjänneen, rahulia toki palaa.

5 tykkäystä
3424

Faronin cash burn rate taitaa olla jotain 6 M€ per kvartaali, jos en nyt aivan väärin muista. Edellisessä annissa loka-marraskuun taitteessa nostettiin noin 7 M€. Lisäksi IPF partnersin ehtojen mukaan tulee olla vähintään 6 M€ kassassa. Tuo edellisen annin raha taitaa olla juuri käymässä vähiin ja seuraava anti taitaa olla ihan kulman takana, ainakin kurssin liikkeistä päätellen.

3 tykkäystä
3425

CFO JPM:ssä: “we burn about 3 million euros per month.”

2 tykkäystä
3426

Inderes ennustaa -28-29 MEUR käyttökatetta näille vuosille. Jos kiihdytetään tutkimuksia, CFO:n toteama voi pitää siis paikkansa jonkin aikaa. BEXCOMBO yksin tehtynä olisi sitten vielä hyppäys ylöspäin. Hallintoon ei taida kymmentäkään miljoonaa saada yrittämälläkään menemään (43 työntekijää?), joten ilmeisesti nyt tutkimuksiin kaasua painetaan. Kesäkuun loppuun ei voi nykyiset fyffet siis riittää…

Täällä on ilmaa, että kurssia valutetaan alas. Jos minulla olisi hallintarekkarin piilossa omistusta, en myisi anonyymisti vähitellen kurssia alas enkä sitten ottaisi halvemmalla siivua uudesta annista. Nope. Ei ole hallintarekkarissakaan (muut myynnithän näkyy Faronin sivuilta kuunvaihteen jälkeen) mitään :smiling_face_with_tear:. En ole myymässä. No, kaikki voisivat osallistua alasmyyntiin ja aina pääsee takaisin kyytiin, kun on saatu partneroitumisuutiset ja kaikki näyttää selvältä :upside_down_face: /s.

Oikeastaan olen vain tyytyväinen, että rahoitusta voi vielä saada.

6 tykkäystä
3427

Sisältövaroitus; vahvaa tiedespekulaatiota

Adenokarsinooma on yksi ei-pienisoluisen keuhkosyövän muoto. Nyt on havainto, että syöpäsolut kaappaavat makrofagien rasva-aineenvaihdunnan (lipids, esim. kolesterolin) kasvaakseen ja polttoaineekseen. Bexiä ei tossa mainita, mutta nyt mainitaan.

”When the EGFR-driven lung adenocarcinoma cells secreted GM-CSF, it stimulated a gene in the macrophages called PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma), which jump-started their metabolic reprogramming and subsequent secretion of lipids. In addition to using these macrophage-curated lipids to grow, the tumor cells also use the lipids to power the continued activation of the EGFR-drive that helps the cancer grow.”

”Exactly how the delivery of lipids like cholesterol to tumor cells powers the EGFR oncogenic pathway, the researchers aren’t yet sure.”

https://www.salk.edu/news-release/lung-cancer-hijacks-immune-cell-metabolism-to-fuel-its-own-growth/

Yksi aine, nimeltään Bex olisi, joka estää kolesterolin sisäänottoa ja lipoproteiinien sulattamista;

”edellä määritellyillä anti-Clever-1-vasta-aineilla tai niiden fragmenteilla, jotka pystyvät sitoutumaan ainakin osittain määriteltyihin epitooppisekvensseihin, on kyky estää tehokkaasti …erityisesti acLDL:n ottoa ja siten estää Clever-1 positiivinen makrofagi, joka sulattaa LDL- lipoproteiineja ja muuttuu vaahtosoluiksi” (ketjussa keskustelu Bex kolesterolilääkkeenä käyty)

”acLDL internalization was inhibited by bexmarilimab”

Ja tuo PPARγ-yhteyskin Bexiin löytyy;

”bexmarilimab mode-of-action on monocytes and macrophages show that it blocks tolerogenic gene expression related to LXR/RXR and PPAR pathways”

Tämä mahdollistaisi Bexin uuden mode-of-actionin tai 2 uutta. Soittakaa Maijalle. BEXCOMBO, where art thou?

32 tykkäystä
3428

Ei tarvitse soitella. Maija tavoitettu. Ovat huomanneet tuon jutun. Faronilla on tiedossa, että lipidit aiheuttavat tolerogeenistä (tarkoittaa immuniteetin estymistä, tolerate=sietää) signalointia makrofageissa, ja tämän estäminen on yksi bexmarilimabin MoA. On myös tiedossa, että rasvaa kerryttäneet makrofagit liittyvät huonoon ennusteeseen ja se lienee syövissä laajemmaltikin merkittävää. Jutussa poistogeenisissä hiirissä ei metabolista ilmiötä tapahtunut ja tiedetään, että Bex estää monosyyteissä ppar-gammaa. MATINSissa keuhkojen metastaasit reagoivat hyvin Bexille.

Taas nousi firman arvostus pari metriä merenpinnasta. Siksi, että a) ovat pallon päällä b) vastaavat ystävällisesti pulliaisille.

46 tykkäystä
3429

Arvostan isosti kohtia:
a)
ja
b)

Arvostan myös isosti tämän palstan ahkeria ja asiantuntevia kirjoittajia, jotka jaksavat sivistää asiasta vähemmän tietäviä, kiitos.

37 tykkäystä
3430

Aiheesta Traumakine ja ”a >$10 billion market opportunity”

Immunologiset hoidot, kuten CAR-T aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia liiallisen tulehdusreaktion vuoksi, joka rikkoo mm. verisuonten sisäkalvoa, endoteelia. Tulehdusreaktio on toisaalta välttämätön onnistuneen syöpähoidon vuoksi, muuten T-solut eivät tuhoa syöpäsoluja. Nykyiset CRS:n hoidot, kortikosteroidit ja IL-6-vasta-aine pyrkivät vain osin onnistuen sammuttamaan tulehdusreaktion. Verisuonten rikkoutumisen ajatellaan aiheuttavan mm. keskushermoston haitat, kuten ICANSin ja olevan CRS:n haittojen yksi syy.

Nyt osansa yrittää ottaa kilpailija POLB 001: ”Reductions were seen in all cytokines measured. Significant reductions were seen in plasma IL-6, IL-8, IL-10 and TNFα.”

Ei voi tietää, kenelle CRS ja ICANS tulee, siksi ennalta ehkäisevä hoito annetaan kaikille. Silloin ainakin niillä, joilla tulehdus olisi jäänyt vaimeaksi, on vaara jäädä alihoidetuiksi lähes aina tappavan perustautinsa suhteen.

Fred Hutchinson Cancer Centerin (yhteistyössä Washingtonin yliopiston kanssa) rahoittama Faronin interferoni beeta 1a:lla (=Traumakine=FP-1201) tehtävä trial pitäisi alkaa noin 1.3.24. IFN beeta vähentää tulehdussolujen kulkemista veriaivoesteen yli (minkä ajatellaan olevan yksi MS-taudin hoitovasteenkin syy). Se pienentäisi osaltaan ICANSin riskiä. Varsinainen toimintamekanismi on verisuonien endoteelin suojaus eli verisuonet eivät ala vuotaa. Interferonikin muuttaa immuniteettia vähemmän hyökkäävään suuntaan.

Vakavat haittavaikutukset rajoittavat nykyisin CAR-T-hoidon käyttöä, hoito on keskitettävä suuriin ja kalliisiin keskuksiin, joissa on laajat tehohoitovalmiudet. Jos CRS ja ICANS-riski saadaan hallintaan uusilla lääkkeillä, CAR-T ja muut rajun hoitovasteen aiheuttavat hoidot yleistyvät em. syystä ja niiden aiheuttamat suuret välilliset kustannukset laskevat. Tämä tietää vastaavasti myös estolääkkeiden markkinan kasvua.

POLB 001 lähti jo keulimaan tiedotteessaan: ”independent research conducted on behalf of Poolbeg confirms a >$10 billion market opportunity for POLB 001 in Cancer Immunotherapy-Induced CRS as an orally delivered preventative therapy”.

Faron ei ole lähtenyt keulimaan kymmenellä miljardilla, suomalaisuus? Traumakine-traumat? :salt:?

Jännä nähdä, suojaako Faronin tuote verisuonet ja samalla ei liikaa vähennä tulehdusta, ettei syöpähoitoteho laske. POLB 001 ei edes esitä suojaavansa suonia muuten, kuin ehkä vähentämällä tulehdusreaktiota.

Inderes ennustaa Traumakinen myyntiluvalle 26 % todennäköisyyttä. Tällä riskillä korjattu huippumyynti olisi 61 miljoonaa euroa, siitä Faronille 20 % provikka. Jos mennään 10 miljardiin $, pitää vähän korjata lukuja :salt::euro::salt::smiley:

https://www.bioindustry.org/news-listing/study-reveals-polb-001-could-be-a-10-billion-game-changer-for-cancer-patients.html

Traumakine trial:

https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173152.html

18 tykkäystä
3431

Kiitos asiantuntevista teksteistä. Näitä on niin mukava lukea. En enää voi uskoa että tämä olisi kusetus vaan jatkan sijoittamista tähän osakkeeseen. 100k euroa laitan, josta reilu 40 on sisällä. Mukavaa tätä jännitellä ja alkaa olemaan luottoa firmaan ja tekemiseen vaikken lääketieteestä mitään ymmärräkkään.

6 tykkäystä
3433

Ei se kusetus taida olla, mutta olen pyrkinyt noita suolapurkkeja sirottellemaan viesteihin. Faron sopii varmaan osaksi salkkua. Itse seuraan Faronia noin 100x mieluummin kuin Nokiaani tai Fortumiani. On sitä silti ns. liikaa. Tuossa yli 10 BUSD opportunitystä voisiko joku ehtivä skeptikko tsekata, oliko siinä analyysissä, johon viittaavat, vedätyksen makua.
Ja jos Inde on oikeassa, Traumakine epäonnistuu 74 % todennäköisyydellä CAR-T:ssä. Sitten vielä jää jenkkien military-sovellusten onnistumisen mahdollisuus, jota kautta se voisi tulla kirurgiaankin käyttöön.

5 tykkäystä
3434

Tuosta bioindustry linkistä poimittuja lainauksia.

“… independent research[i] [ii] conducted on behalf of Poolbeg confirms a >$10 billion market opportunity for POLB 001 in Cancer Immunotherapy-Induced CRS as an orally delivered preventative therapy.”

“All grades of CRS can lead to extended hospital stays, causing an estimated US$5.5 billion[v] of hospitalisation costs to healthcare systems, and further indirect costs through patient treatment and follow up.”

“An effective oral preventative therapy for cancer immunotherapy-induced CRS has the potential to significantly reduce direct costs in the healthcare system …”

Siis 10 Mrd kohdemarkkina vaivaan joka maksaa terveydenhuollolle 5,5 Mrd vuosittani ja tällä saadaan laskettua kustannuksia? Vai onko tämä 10 Mrd vain arvioitu tyyliin “tämä voisi olla ehkä jonkin about 10% kaikkien bispesifien vasta-aineinde ja CAR-T solujen koko markkinasta”?

Lisäksi yleisenä kommenttina, POLB 001 on p38 inhibiittori ja se vaikuttaa eri reittiä kuin Traumakinen interferoni, joten POLB 001:n mahdollisesta vaikutuksesta ei voi vielä päätellä mitään oletusta interferonin tehosta CRS:ään (cytokine release syndrome). Oncology | POLB 001 | Poolbeg Pharma

edit: pari tämmöstä vielä lisää :salt::salt::salt:

7 tykkäystä
3435

Siinä viitattiin tohon analyysiin, jossa 23,32 % vuosittainen kasvu CAR-T:ssa 2023-2030. Melkein ilman suolaa voisi ottaa ton, varsinkin, jos haittavaikutuksiin löytyy lääke. Ja käyttöaiheet laajentuvatko esim. autoimmuunitauteihin.

JOS 5,5 miljardin :salt:kustannukset ovat tällä hetkellä haittavaikutuksista (ovatko?), nekin nelinkertaistuisivat. Siten toimivasta lääkkeestä olisi perusteltua maksaa 10 miljardia :salt:Ja CAR-T + bispesifit markkina nousisi 100-130 miljardiin :salt: vuonna 2030.

Vaikutustapa on tosiaan täysin eri, mutta kohdemarkkina on sama ja ennen CAR-T-hoitoa annosteltavia molemmat.

Ei tota POLB 001 kyllä olla edes testaamassa vielä kliinisesti CAR-Tiin :sweat_smile:

https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/2093/500033/Polb-001-an-Oral-Broad-Spectrum-Anti-Inflammatory

7 tykkäystä
3436

CAR-T on kyllä potentiaalinen valloittaa, siinä Traumakinen suhteen Faronilla ollut hyvä vainu. Se on kuitenkin kohtalaisen uusi hoito ja vaatii akkreditoinnin, jotta hoitava laitos/sairaala voi alkaa sitä toteuttamaan. Akkreditaatioita ei taida Suomessa olla vielä muissa yliopistollisissa sairaaloissa kuin Hus ja Tyks? Toki Suomen markkina on pieni, mutta oletan, että myös muualla Euroopassa sama tilanne, että CAR-T ns. tekee vasta tuloaan eikä ihan joka paikasta vielä löydy hoitolaitosta?

9 tykkäystä
3437

Osasyy siihen miksi CAR-T souluterapiat ovat niin kalliita on se, että ne jodutaan vielä näissä nykyisissä hoidoissa tuottamaan potilaan omista soluista. Kuitenkin seuraava kehitysvaihe CAR-T soluissa tulee olemaan allogeeniset CAR-T solut, eli toisen luovuttajan soluista tehdyt CAR-T solut*. Näillä voidaan saada tuotanto- / hoitokustannuksia laskettua huomattavasti, kun jokaista soluerää ei tarvitse erikseen tuottaa potilasspesifisesti. Siksi suhtaudun hieman skeptisesti myös tuohon projisoituun CAR-T markkinan kasvuun. Potilasmäärät kyllä nousee, mutta kompensoiko tulevien uudempien hoitojen mahdollisesti alemmat hinnat sitä kuitenkin? Tämä ei tietenkään vaikuta CRS:aan, tämä markkina tulisi kasvamaan CAR-T hoitojen kanssa, mikäli tuota sytokiinimyrskyä ei muilla tavoin voida rajoittaa, mutta onko 10 Mrd realistinen arvio vai sijoittajille suunnattu hype-arvio?

* Tämä menee hieman off-topiciksi, mutta muutama esimerkki firmoista jotka työskentelevät allogeenisten CAR-T solujen kanssa, mitä itselle tulee nyt mieleen, on muun muassa CRISPR Therapeutics (Pipeline | CRISPR Therapeutics), Caribou Bio (Pipeline | CB-010 | CB-011 | CB-012 | CB-020 | Caribou Biosciences) ja Fate Therapeutics (Pipeline - Fate Therapeutics), tosin näilläkin on vielä pitkä matka markkinoille.

7 tykkäystä
3438

Voi myös olla, että tarve hallita tuon vähän liiankin tehokkaan hoidon haittavaikutuksia on saanut CAR-T-klinikat, Fred Hutch tässä tapauksessa, joka on maailman johtavia syöpäkeskuksia, mm. palkannut kolme lääketieteen Nobelin palkinnon saajaa, soittamaan Faronille eikä toisin päin. Tutkimus ei ole Faronin rahoittama eikä faronilaisia ole ASH-posterissakaan kuin ”toisarvoisilla” sijoilla kontribuoijissa.

Laskut uusiksi:

Vaikea-asteisen CRS:n kehittää:

”development of severe (grade 3 or higher) CRS was low throughout all pivotal trials, ranging from 2% to 22%”.

Vaikea-asteisen tehohoitoa vaativan ICANSin kehittää:

”A common and challenging side effect associated with CAR-T cell therapy is immune cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), which occurs in 20–60% of patients, of whom 12–30% have severe (≥ grade 3) symptoms.”

”Severe ICANS consists of seizures, coma, and cerebral oedema and requires ITU care.”

Teho-osastohoitoa tarvitsee siis noin 10-20 % CAR-T-hoitoa saaneista CRS:n ja ICANSin vuoksi, osalla molemmat. Uusimmilla tehokkaammilla hoidoilla enemmän kuin aiemmilla. Hoitopäivä osastolla 3000 USD, teho-osastolla 10 000 USD.

Keskimäärin tehohoitoon joutuneilla noita päiviä on 4. The use of ICU resources in CAR-T cell recipients: a hospital-wide study - PMC

Teholta ei kukaan lähde kotiin, vaan osastolle ja sieltä kotiin eli osastohoitopäiviä tuohon tulee lisää. Taivaaseen lähtee noin 1,5 % teholta.

Jos yhden CAR-T-potilaan tod näk saada vakavat haitat on 15 % ja keskimäärin 4 tehopäivää niillä ja siihen vielä 4 osastopäivää?, kulu on 7 500 $ per annettu CAR-T. Jos annettuja hoitoja on nyt usassa 20 000 kpl ja vuosittainen kasvu on 23 %, vuonna 2030 niitä on noin 80 000.

Kerrotaan 7 500 $ * 80 000= 600 miljoonaa USD.

Tuohon täytyy laskea hyvin yleisten lievempien CRS ja ICANS :ien osastohoidot päälle. Ja globaalit markkinat. Ilman suolapurkkia voisi päästä 2-3 miljardiin, jonka osien hinnaksi voisi hahmotella Traumakinen myyntiä.

Kymmeneen miljardiin ei oikein päästä eli ehkä oli POLB 001 markkinointihypeä?

Faron voi kuitenkin saada yllättävän kultasuonen vanhasta hevosestaan, mutta katsotaan nyt ensin tulokset, onko hoitotehoja ja miten hyviä, niistä lasketaan hinta.

12 tykkäystä