Tässä on näköjään alkanut itse miettimään, että yhdestäkö potilaasta toi mediaani jää nyt riippumaan, meneekö 13,4 kk:teen vai ei. Mieli herkästi miettii joko tai.
Onhan toi ”14 ekaa-kohortti”, jossa on faasi 1:stä eli 1, 3 ja 6 mg/kg annoksen potilaista 9 kpl ja nykyisestä faasi 2:sta 3 ja 6 mg/kg potilaista 5 kpl. Reilun kahden kuukauden kuluttua pitäisi kuitenkin faasi 2 potilaita olla kasassa se 32 eli noihin swimmer plotteihin 27 r/r MDS:ää lisää…ja sen lisäksi 15 ensilinjalaista lisää. Loppukiri on kova, jos onnistuu.
Jos kaikkien r/r:ien OS mediaania tarkasteltaisiin jo nyt kesken uintikilpailun, se olisi varmaankin vain muutamia kuukausia, kunnes seurannan ansiosta nousee ”johonkin” eli sitä ei tietenkään pysty vielä ASH:n aikaan koko faasi 2 osalta määrittämään muuten, kuin jollakin hatarasti mallintamalla, estimated OS. Pienempien kohorttien suhteen luotettavammin. Uintikisa on kesken, ei olla puolivälissäkään vielä mOS:n osalta.
Otettaisiinko seuraavaksi ”14 ekaa + 10 seuraavaa-kohortti”, jonka rekryajankohtien mediaani olisiko ”jo” kevät 2024? Kuulostaa kummalliselta, mutta mielikuvitus joskus on.
Zeidan totesi toukokuun webcastissä kriittisyydessään, että jos r/r mOS nousee nykyisessä BEXMAB-aineistossa 12 kk:n paremmalle puolelle r/r:ssä, ja pysyy lisäpotilaiden kertyessä, se olisi ”very encouraging”.
Kohtapuoliin tiedetään ton ”14 ekaa-kohortin” mOS ja ton spekuloidun ”14+10 seuraavan” mOS tiedettäisiin lopullisesti vasta keväällä 2025, menikö yli 12 kk. Toki siihenkin voidaan soveltaa jo aiemmin sovellettua mallinnettua OS:ää, kuten ”14 ekassa”. Ja sitten niitä seuraavan kohortin jne.
Vai rullaavastiko näitä kitkutellaan potilas potilaalta? Kun joku vielä avaisi, miten mallinnetaan. Ja mitä FDA lausui mallintamisesta, heillehän rullaava tarkastelu Fast Trackin myönnön jälkeen käy. Vaikuttaako vasteet ennusteeseen ja miten nopeasti niitä tulee? Niiden keston vaikutus? Tässä pitää muistaa vielä sekin, että faasi 2 potilaat on satunnaistettu kahteen eri annokseen ja nekin kohortit kisaavat keskenään. Paremmalla mennään faasi kolmeen.
Johtopäätöksenä: Partneroitumisen parantaja olisi mOS meneminen yli 12 kk. Zeidanin ”very encouraging” on sama kuin partnerin ”otetaan isompi riski”. Ja, koska mahdolliseen alustavaan AA-myyntilupaan r/r:ään tarvitaan se aloitettu ensilinjan faasi 3, kuten FDA ohjasi, CR-vasteiden pysyminen joulukuun luennassa ensilinjassa kaikkien osalta 60 %:ssa voi riittää hätäiselle partnerille jo joulukuussa. Jos nykyisen viiden lisäksi on viisi uutta ja heistä kahdella olisi CR eli 2/5, silloin 80 % entisten osalta ja 40 % uusien, tuottaa se 60 %.
Jos ensilinjalaisia CR-vasteineen ei kuitenkaan tänä vuonna saada luettua tarpeeksi, voi mennä kevääseen, kuten älyparvi ennustaa. Kevään lopullisessa luennassa riittänee ensilinjalaisten koko aineiston CR vähän yli 40 % eli tuplat pelkkään azaan verrattuna, että partneri lähtee mukaan yrittämään faasi 3:a.
Lasketaan ”melko varman” päälle, että partneri haluaa nähdä lopulta 50 %:lla potilaista CR:n, että ottaa riskin. Yhteensä heitä kerätään nyt 20. Tarvitaan siis yhteensä 10 potilasta, joilla on CR. Heitä on jo 4, lisää tarvitaan 6. Ne voivat olla kasassa nopeastikin, jos 15 lisäpotilasta nyt tulee eli periaatteessa jo ennen kuin kaikkia edes on ehditty rekrytä. 6/15 on 40 % eli vain se vaadittaisiin nyt kerrytettäviltä 15 potilaan CR-vasteilta. Se, mitä ei tiedetä, on kenenkin vaatimus CR-vasteen kestolle. Se ennustaa osaltaan OS pituutta myös, joka on tietenkin lopullinen tavoite, miksi näitä tutkimuksia tehdään.
Jos keväällä r/r mOS ton ”ekat 14” osalta on yli 12 kk varmistetusti ja mallinnettuna muiden osalta mOS alkaa näyttää samalta (=”very encouraging”), se on vain lisäbonus ja voi nostaa etumaksua, mutta ei ole huonompanakaan sinänsä este sopparille eli faasi 3:lle. Lopullinen mOS saadaan r/r:n osalta tietää vasta H2 vuonna 2025, meneekö yli 12 kk.
