Näissä abstrakteissa tuskin on vielä hirveän paljoa lisää infoa. Itseäni kiinnostaa enemmän se tiedotustilaisuus näistä uusista tuloksista mikä pitäisi kai olla jossain vaiheessa ASCO:a kun nuo tulokset on ensin esitetty. Tästä oli muistaakseni joku maininta jossain, mutta sitä ei ole erikseen merkitty Faronin kalenteriin, enkä nyt juuri löydä lähdettä tälle.
edit: Tässä laaplan viestissä ainakin mainittu tuo webinaari. Sitä odotellessa.
" Conclusions: Enrolment for both dose finding and randomized dose optimization parts (n=55) of the BEXMAB Phase 1/2 study has been completed. Safety and efficacy results for both populations will be reported for the first time."
Kun täällä on asiaa hyvin tuntevia keskustelijoita paikalla, haluaisin kysyä: onko mielestänne kuinka yleistä tai harvinaista, että 400 potilaan faasi 3 päätettäisiin aloittaa 20 potilasta aiemmin käsittäneen faasin 2 tulosten pohjalta?
Kuitenkin kyseessä on bexmabissa ihan erilaiset potilaskohortit (erilaiset vasteprofiilit ja suuresti eroava elinajanodote), joten ei niitä mielestäni yhteen voi laskea faasi 3 tarvittavan tilastollisen voiman suunnittelemiseksi. Mutta toki yleisemmällä tasolla, jos myös r/r-ryhmässä havaitaan kliinistä tehoa, se lisää uskottavuutta sille, että lääkkeellä on jotain tehoa tautiin.
”Results:
Safety and efficacy data from 20 frontline HR MDS and 35 r/r MDS patients, comparing bexmarilimab dose levels, will be reported. Previous analysis per IWG2006 criteria indicated an overall response rate (ORR) of 100% in 5 frontline MDS patients and 80% in 20 r/r MDS patients (65% per IWG2023). Simultaneously, a median overall survival estimate of 13.4 months, was reported for the r/r MDS population. During dose escalation, no dose limiting toxicities (DLT) were reported during the 28-day DLT period. Ongoing safety follow-up indicates a total of 277 treatment-emergent adverse events, of which 38 (13.7%) are considered bexmarilimab-related.”
On varmasti tiukemmat kriteerit, mutta “riittävä” munuaisten tai maksan toiminta voi tarkoittaa montaa eri asiaa. Kiinnostavaa olisi tietää, millä labra-arvoilla pääsee vielä mukaan. Muutkin listassa poissulkevat sairaudet ovat kuitenkin aika harvinaisia, enkä usko että niitä kovin montaa ole Aza+vene trialeihin ajatunut.
Kysyin tekoälyltä ovatko abstraktin antamat tiedot hyviä verrattuna aiempaan tietoon aiheesta. En tiedä, että mihin vertasi, mutta alla vastaus:
Kyllä, BEXMAB-tutkimuksen (bexmarilimabin ja atsatsitidiinin yhdistelmä myelodysplastisen syndrooman (MDS) hoidossa) tulokset ovat erittäin lupaavia ja vaikuttavat huomattavasti paremmilta kuin perinteisillä hoidoilla aiemmin saavutetut tulokset, erityisesti vaikeasti hoidettavissa potilasryhmissä.
Tässä joitakin avainkohtia, jotka osoittavat tulosten hyvyyden verrattuna aiempaan:
Kokonaishoitovaste (Overall Response Rate, ORR):
Tutkimuksessa havaittiin korkea kokonaishoitovaste: 63 % relapsoituneilla/refraktaarisilla (aiemmin hoitoa saaneilla, joilla sairaus on uusiutunut tai ei reagoi hoitoon) korkean riskin MDS-potilailla.
Erityisesti hoitamattomilla (front-line) korkean riskin MDS-potilailla ORR oli jopa 76 %.
Vertailukohtana: Aiemmissa tutkimuksissa hypometyloivien aineiden (kuten atsatsitidiinin) yksinään käytettynä vastaavilla potilailla kokonaishoitovaste on raportoitu olevan jopa niinkin alhainen kuin 16 % (Hasegawa et al., 2023, viitataan ASCO:n abstraktin taustatiedoissa). Tämä osoittaa huomattavaa parannusta.
Elossaoloennuste (Overall Survival, OS):
Mediaani kokonaiselossaoloaika relapsoituneilla/refraktaarisilla MDS-potilailla oli 13,4 kuukautta.
Vertailukohtana: Standardihoidolla vastaavassa potilasryhmässä historiallisesti odotettu mediaani elossaoloaika on ollut 5-6 kuukautta. Tämä on merkittävä parannus potilaiden eliniän ennusteeseen.
Täydelliset vasteet ja vasteiden laatu:
Monet vasteista olivat syviä ja kestäviä. Esimerkiksi joulukuun 2024 ASH (American Society of Hematology) Annual Meetingissä esitetyissä tiedoissa 70 % vastaajista saavutti täydellisen remission, luuydinremission tai osittaisen remission.
55 % potilaista saavutti vähintään 50 % vähennyksen luuytimen blastisolujen määrässä.
21 % transfuusioriippuvaisista potilaista saavutti transfuusioitsenäisyyden, mikä parantaa merkittävästi elämänlaatua.
Turvallisuusprofiili:
Tutkimuksessa bexmarilimabin ja atsatsitidiinin yhdistelmä oli hyvin siedetty, eikä vakavia bexmarilimabiin liitettyjä Grade 3–5 haittatapahtumia tai hoidon keskeytyksiä toksisuuden vuoksi raportoitu merkittävästi. Tämä on erityisen tärkeää, sillä toksisuus on usein ongelma syöpähoidoissa.
Vaikutusmekanismi:
Bexmarilimab kohdistaa Clever-1 -reseptoria makrofageissa, mikä ohjelmoi makrofagit uudelleen immunosuppressiivisesta (M2) tilasta immunostimulatoriseen (M1) tilaan. Tämä vahvistaa immuunivastetta syöpää vastaan. Clever-1:n esto voi myös heikentää blastisolujen energiantuotantoa.
Yhteenveto:
Kyllä, BEXMAB-tutkimuksen tulokset ovat erittäin lupaavia ja osoittavat bexmarilimabin ja atsatsitidiinin yhdistelmän olevan tehokas ja hyvin siedetty hoito MDS-potilailla, erityisesti niillä, joilla ei ole enää tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Saavutetut vasteprosentit ja elossaoloennuste ovat selvästi parempia kuin historiallisesti on nähty perinteisillä hoidoilla vastaavissa potilasryhmissä. Tämä antaa vahvaa uskoa bexmarilimabin potentiaalille merkittävästi muuttaa MDS:n hoitomahdollisuuksia. Tutkimus on siirtymässä III-vaiheeseen, mikä on seuraava askel kohti mahdollista lääkkeen hyväksyntää.
Esimerkiksi Rochen susvimo sai eilen FDA luvan Phase lll jälkeen kun tulokset oli hyviä niin ei Faron kovin kaukana ole hyväksytystä jos vaan tulokset säilyy hyvinä.
Itse en ala asiasta sen enempää väittelemään, mutta tuossa on Chatgpt:n mielipide kysymykseen kummassa on terveemmät potilaat aluksi ensilinjan MDS:ssä bexmabissa vaiko Veronassa:
”Kun keskitytään ainoastaan ensilinjan MDS-potilaisiin, niin Verona-tutkimuksessa on lähtökohtaisesti terveempiä potilaita verrattuna BEXMAB-tutkimukseen.
Perustelut:
Verona (VEN+AZA MDS:ssä, ensilinja):
• Kohdejoukkona ovat vastikään diagnosoidut korkeariski-MDS-potilaat, jotka ovat siedettävässä kunnossa, jotta pystyvät saamaan sekä atsasitidiinia että venetoklaksia (molemmat sytopenoivia lääkkeitä).
• Potilaat eivät saa olla liian hauraassa kunnossa, sillä yhdistelmähoito voi olla raskas. Tyypillinen ECOG 0–2.
• Tavoitteena on intensiivisen hoidon vaihtoehto, ei viimeinen oljenkorsi.
BEXMAB (Bexmarilimab + AZA MDS:ssä, ensilinja):
• Potilaat ovat ne, jotka eivät sovellu intensiiviseen hoitoon — mutta koska tutkimus on faasi 1/2 ja selvittää uuden lääkkeen turvallisuutta, valitaan usein huonompikuntoisia tai rajoitteisempia potilaita, joilla ei ole muita tehokkaita vaihtoehtoja.
• Tällaisiin tutkimuksiin hakeutuu usein myös potilaita, joilla on laajempia komorbiditeetteja tai hyvin korkea riskiprofiili (esim. TP53-mutaatioita, sekundaarinen MDS jne.).
Yhteenveto:
Verona-tutkimuksen MDS-ensilinjan potilaat ovat keskimäärin terveempiä, sillä heidät valitaan tutkimukseen, jossa yhdistelmähoito vaatii kohtuullista yleiskuntoa. BEXMABin MDS-ensilinjan potilaat ovat usein vaikeammin hoidettavia ja valikoituvat tutkimukseen, koska perinteiset vaihtoehdot eivät sovi tai eivät ole toimineet.”
Tissuemicroenvironments showed three distinct response patterns to bexmarilimab, driven by the level of inflammation, macrophage type, and their location within the tissue.
Bexmarilimab stimulated response in immunologically-cold tumors and inhibited inflammation in treatment resistant tumors.
New patent filed around gene signature validated to predict bexmarilimab sensitivity, offering a tool for patient selection.
Cancer-free adjacent tissues also responded to bexmarilimab, primarily through B cell activation, hinting towards long lasting systemic beneficial affects against cancer.
ASCO abstrakti ei maallikon silmään tuo säihkettä. Toivottavasti Maijan artikkeli pelastaa päivän. Arvostus Faronille siitä, että tuovat tähän päivään uskoa ja kannatusta. Sitä tarvitaan uskoakseni - siltana taas 2.6 asti.
Ei kannata. AI on tässä väärässä, trust me Bro. Se ei tajua, että ven+aza on aiemmin hoitamattomat MDS ja bexmabissa on mukana r/r sekä myös AML potilaita.
Ylipäätään nämä tekoälyhaut pitäisi kieltää, jos ja kun itse hakijalla ei ole havaintoa, onko tekoälyn väittämät totta vai ei. Joudun tai saan tätä jonkun verran omassa työssäni käyttää, ja usein ChatGPT:t jne puhuvat aivan puutaa heinää ja ovat täysin vietävissä ns. tarkentavilla kysymyksillä.
Jäitä hattuun.
En ymmärrä riittävästi näistä yllä olevien viestien termeistä, enkä ala tekoälyllä asiaa kirkastamaan.
Sen sijaan seurailen mitä muuta Faronilla tapahtuu, uudet rekryt, rahoitus, Jalkasten muut yritykset jne. Niistä löytyy johdonmukaisuutta, jolla tätä arvioin.
Pysyn kyydissä, nautin näistä sivistävistä keskusteluista ja kommenteista ja juon aamukahvini rauhassa.
