Lähtökohtaisesti siis olettaisin, että ensin annetaan Bex, jolla saadaan TAM:ien välittämä inhibitio pois päältä, ja sen jälkeen PD-1 inhibitio päälle. Tai vaihtoehtoisesti molemmat samaan aikaan, jos siitä on hyötyä.
Tuossa aiemmassa viestissä lähinnä mietin, että voiko myös PD-1 inhibitio ja sen jälkeen Bex toimia.
Tavallaanhan nämä ovat kuin jarru ja kaasu. Siinä missä PD-1 inhibition painaa kaasua T-soluille, Clever-1 toimii jarruna, ja Bex poistaa jarrun. Tällöin Bex responssi riippunee siitä kuinka paljon kaasua on jo päällä, tai siis mikä T-solujen lähtökohtainen aktivaatiotilanne on.
Tämän lisäksi on mahdollista, että esim liukoinen Clever-1 vaikuttaa RACK1:n kautta TCR:n aktivaatioon (tämä siis oma spekulaationi RACK1:n interaktioreitille tässä kontekstissa), jolloin olisi hyvä myös ensin antaa Bexiä. Muuten liukoinen Celver-1 saattaa inhiboida PD-1 inhibiittorien vaikutusta.
Juho Jalkanen haastattelussa 4:45-15:20. Juho kertoo olevansa verisuonikirurgi ja keskitytäänkin Traumakineen. Ensivasteena on antaa laskimoon annos Traumakinea ja sen jälkeen vasta suljetaan verenkierto (kommentti: helppo tehdä leikkaussalissa näin, mutta maastossa varmaankaan aina ei).
Eläinkokeistahan tuli tuloksia ja Juho toteaa, kuinka vaikea olisi tehdä vertaileva tutkimus ihmisillä. Vammat vaihtelevat; missä vamma, kuinka pitkään ehti vuotaa, miten laaja vamma, miten pitkään verenkierto oli suljettuna, mitä kirurgiaa potilas kävi läpi, milloin sai lääkkeen etc. FDA:n pakeille ilmeisesti matka tässäkin ja spekuloi, että tällaisessa tapauksessa eläinkokeet voisivat riittää väliaikaiseen lupaan.
Toinen mikä tässä releasessa on viielä hyvää kun miettii asiaa niin tosiaan melanooma kohortti on nyt 22 potilasta, ja siellä on hyvät 12kk overall survivall tulokset osoittaa. Okei, nämä eivät ole randomisoituja tuloksia mutta silti isommasta potilas joukosta dataa niin luottamus kasvaa. Samoin biomarkkerit näyttää edelleen yhtä lupaavilta.
Lähinnä tässä kun on ollut aika paljon negailua ilmassa niin pitää taas muistuttaa että tää stoori on muuttunut parissa vuodessa aika paljon varmemmaksi, jos vertaa siihen verrattuna kun saatiin ensimmäiset responssit - nyt meillä on 22 potilaalta 23% DCR ja biomarkkerit jotka ennustavat hyvin ketkä hyötyvät hoidosta. Lisäksi elossaolohhyöty on nyt lyhyellä seurannalla jo keskimäärin vuoden.
Tietenkin se on se kombinaatio jonka pitäisi räjäyttää pankki, mutta kurssi menee stooriin nähden väärään suuntaan kun markkinoilla siirrytään euforiasta lähes armageddoniin.
Tämä ilmiö toistuu näköjään. Liekö syy Faronin tiedotutuksessa vai missä. Aiemmin korjailin vastaavaa Kauppalehteen.
Nyt toimittaja on tehnyt MATINSista faasi 3 tutkimuksen, josta on löytänyt vertailuryhmän: ”Bexmarilimabia saaneet melanoomapotilaat pysyivät vertailuryhmää selvästi pidempään hengissä.”
Lisäksi tässä kuvitteellisessa vertailuryhmässä ei ole saatu ”Faronin terapiaa” (kaikki saivat) ja lausekin on rakennettu jollakin muulla kuin suomen kielellä:
”Keskimäärin (mediaani) Faronin terapiaa saaneiden elossaoloaika oli 457 päivää, kun ilman Faronin kehittämää hoitoa saaneiden vastaava luku oli 189 päivää”
Turun Sanomien toimitus ei ole Faronin konttorilta kaukana, voisiko joku käydä ”sanomassa”? @Paavo_Koivisto
Faronilla menee toistaiseksi asiat niin hyvin, että (muiden tekemä) misinformaation levittäminen ei edistä asiaa. Tiedotuksessa hoidosta hyötyminen/benefit pitäisi määritellä ja erottaa se elossa olemisen/survival asioista.
Tämä on tiedostettu myös meidän päässä. Sanasto on hyvin spesifiä ja pienetkin erot sanamuodoissa saattavat muuttaa koko sanomaa. Tätä työstämme ja rohkaisemme mediaa olemaan pienellä kynnyksellä yhteydessä mahdollisia kommentteja ja oikolukua varten.
Tämä ei kaiketi ole ollut vielä täällä esillä. Faronin sivuille oli tullut alla oleva investment case verification koskien Bexmarilimabin ja anti pd-1 yhdistelmähoitoa. Vaatimattomasti ennustettu target market Bexmarilimabille 88 miljardia dollaria vuonna 2027. Tämä varmaankin selittää miksi mm. Varma osallistui useilla miljoonilla euroilla viimeiseen osakeantiin.
Tuo 88 Mrd taitaa olla PD-1 inhibiittorien TAM:in mukaan arvioitu. Keytrudan patentti kestänee 2028 asti, joten siitä eteenpäin tulisi Merckillä olla jotain muuta valmiina, mikäli haluavat pitää markkinan.
Pörssitiedote Lontoon puolelta. Aihe: Faron Pharmaceuticals Announces Poster Presentation of Targeted Immunotherapy Bexmarilimab at Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2022 Annual Meeting
The study design includes a safety run-in and allows for enrichment of patient populations based on CLEVER-1 expression level, PD-L1 status or biomarkers predictive of response based on emerging non-clinical and clinical data.
Clinical data show that 65-80% of cancer patients do not respond to single agent PD-1 blockade and evolving data suggest that IFN-ɣ expression is required for response to PD-1 blockade. Bexmarilimab induces IFN-ɣ upregulation, which is required for immune modulation in the tumor microenvironment, T cell activation and ultimately response to PD-1/PD-L1 inhibition therapy. Bexmarilimab ignites the immune response in tumors without preexisting immune activation, and the BEXCOMBO study thereby offers the opportunity to expand the population of responders and provide meaningful benefit to more patients.
BEXCOMBO is a Phase II study that aims to enrol up to 120 patients in a single-arm , multicenter, adaptive design trial. … Enrollment is planned to begin in Q1 2023, with up to 10 clinical trial sites across the US and Europe.
Ja huomiona vielä aikataulusta, Q12023 ja sitä ennen pitäs olla Phase I valmiina.
Edit: korjattu että erillistä Phase I tutkimusta ei tarvita.
Tuohon aikatauluun ja Phase I pohdintaan pieni tarkennus. Yhtiö on onnistunut osoittamaan aiempien tuloksien valossa erinomaista Phase I eli turvallisuusdataa, minkä vuoksi voimme edetä suoraan Phase II vaiheeseen. Näemme Bexcombossa valtavan potentiaalin ja tämän viikon julkaisumme vahvistaa entisestään lähtökohtiamme tälle tutkimukselle.
Kiitos tarkennuksesta! Olen jatkuvasti ajatellut että se San Antoniossa tehätävä dose escalation study olisi Phase I, joka pitäisi olla valmiina ennen kuin Bexcombo voidaan aloittaa. Mietin että siitä tulisi bexin ja PD-1:n kombinaation ensimmäinen turvallisuusdata ja olenkin ihmetellyt että sen aloittamisessa on kestänyt.
Ei taaskaan ihan suoraan Faroniin liittyvä juttu, mutta mielenkiintoinen Faronin kannalta tämän hetkiseen biofarman MA tilanteeseen liittyen, varsinkin kun Faronilla olisi nyt seuraavien II faasin kokeiden myötä tarvetta lisärahoitukselle. Pharma backs off biotech acquisitions | Nature Biotechnology
