Tämä taitaa olla yksi tärkeistä tekijöistä tässä annissa. HER-096:n faasi I b on mielestäni huomattavasti vähäriskisempi kuin I a. Kuitenkin partneridiilien koot keskimäärin kasvavat enemmän siirryttäessä faasista I faasiin II kuin esim. prekliinisestä I:een. Alla oleva kuvaaja on syöpälääkkeitä kehittävien firmojen tilastoista, joten se ei välttämättä mene aivan 1:1 nyt Herantiksen kanssa, mutta sen pitäisi olla ainakin suuntaa antava.
3 tykkäystä
Täällä on jo ollut ansiokkaita vastauksia kysymykseen haetun rahoituksen määrästä kuten esim. @jerej:n kommentit yllä. Mutta ajattelin vielä niputtaa keskeisimmät seikat tähän - ja että miksi pieni haettu rahoitusmäärä on fiksua kaikkien kannalta noin lähtökohtaisesti. Nämä tietysti vain omia näkemyksiäni.
Miks rahaa haettiin, jos kerran kumppanuusdiili on tähtäimessä - eikö kumppaneita enää kiinnosta?
Jo läpi Herantiksen pörssihistorian on puhuttu siitä, kuinka kumppanineuvotteiluissa paremman diilin itselleen saa, mitä pidemmälle kehittää aihion omin voimin. Tämä on perusteltua, koska Herantis on tällöin vastaa faasi faasilta aina isomman osan kehitysriskistä. Jos Herantis on vakuuttunut omasta aihiostaan, niin tulee aina halvemmaksi kehittää itse vaikka velkarahalla kuin nostaa omistuspohjaista rahoitusta.
Mutta tämä ei ole ainut tekijä - miettikää peliteoreettisesti, miten neuvotteluasemat muodostuvat, jos Herantiksella A) on kyllä itselläkin rahaa vastata seuraavasta faasista vs. B) Herantiksella ei ole varoja tähän. Vaikka tässä kehitetään miljoonia ihmisiä auttavaa lääkettä, niin bisnes on kylmää - lääkejätit puristavat tällaisessa tilanteessa Herantiksen seinää vasten tyyliin “otatteko tämän meidän huonon diilin vai menettekö konkkaan?”. Herantis vahvistaa omaa asemaansa neuvotteluissa varmistamalla seuraavan faasin rahoituksen.
Miksi rahaa ei haettu enemmän?
Jos rahaa olisi haettu enemmän, sillä toki vaikutusta molempiin yllämainittuihin tekijöihin eli kykyyn vastata taloudellisesti kehitysriskistä pidemmälle ja vahvistaa neuvotteluasemaa rahoituksen näkökulmasta.
Mutta millä hinnalla rahan saisi? Rahoittajat joutuvat huomioon lääkekehityksen riskit ja näin lähtökohtana olisi diluutio on jäätävä, koska kaikkien faasien ja prosessien läpikäyminen vaatii muistaakseni noin miljardin verran rahaa - ihan vain jo täysimittainen faasi 2 olisi luokkaa kymmeniä miljoonia eli Herantiksen markkina-arvon verran. Sen sijaan, jos todennäköisyydet onnistumiselle kohentuvat jokaisen myönteisiä tuloksia tuovan faasin mukaan ja näin rahoituksen kulut laskevat, on parempi mennä askel kerrallaan. Ja koska Herantiksen markkina-arvo on jo niin pieni, ei se pysty tekemään rahoituskierrosta Nightingalen listautumisen tyyliin eli saadaan 100 MEURia kassaan ja vaikka seuraava tutkimus ei onnistuisi, niin sitten kehitetään uutta.
Toinen keskeinen tekijä Herantikselle olla tekemättä tuota täyden putken rahoitusta nyt tai koskaan on, että raha ei ole ainut merkitsevä tekijä. Herantis on huipputason, mutta pienen organisaation lääketutkimusyhtiö. Paitsi nuo mittavat rahavarat, Herantiksen pitäisi kasvattaa organisaatiotaan ja näin hankkia kyvykkyyksiä Faasi 3 -tutkimuksia ja FDA- ja muita lupahakemuksia varten. Sen jälkeen sen pitäisi osata markkinoida ja myydä HER-096:a tehokkaasti ja luoda jakelukanavat. Kaikki tämä on mahdollista, mutta olisi jälleen ainakin kymmenien miljoonien hanke, joka tulisi rahoittaa etupeltoon ja jonka rakentamisessa kuluisi vuosia.
Miksi suunnattu anti?
Todennäköisesti ihan vain kulujen ja helppouden vuoksi. Rahat saadaan nopeasti ja järjestely on melkoisen simppeli. Vaikka alennusta antihinnassa on, tuskinpa rahaa oltaisiin nykyisiltä omistajilta saatu hirveästi korkeammalla tasolla.
7 tykkäystä
Herantiksen Antti Vuolanto on tänään esittämässä yhtiöillassa. Huomaattehan hieman muuttuneen aikataulun, eli tapahtuma alkaa 16:25. Kysymyksiä voi lähettää tuolta linkin kautta vaikka jo etukäteen.
2 tykkäystä
Muistui tuosta haastattelusta mieleen tämä uutinen verrokkidiiliksi: https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-seals-610m-biobucks-deal-acquire-preclinical-neurodegenerative-biotech-caraway. Merck osti pre-klinisessä vaiheessa olevan Caraway Therapeuticsin pois kuleksimasta kohtuu korkeaan hintaan. Caraway kehittää muun muassa Parkinsonin tautiin lääkkeitä, jotka vaikuttavat lysosomien toimintaan. Carawaylla on lääkeaihioita useampia ja kai joku platform systeemi noiden lääkeaineiden kehitykseen, mikä varmaan nostaa tuota diilin hintaa.
Anyway, tosi positiivista kuulla tuossa haastattelussa, että partnerikandidaattien kiinnostus HER-096:een vaikuttaa nyt heränneen näiden faasin I a tulosten myötä.
5 tykkäystä
Olipa mukava kuunnella tuota haastattelua. Toimari oli silminnähden positiivisella fiiliksellä erityisesti Q&A-osiossa. Varmasti tuonut sisäisestikin helpotusta tiimissä, kun faasin 1a tulokset saavuttivat kaikki tavoitteet.
Vastaukset partnerointiin liittyen kuulostivat erittäin positiivisilta. Oli ilo kuulla kuinka innoissaan (toki toimarin suulla kerrottuna) yritykset ovat olleet faasin 1a tuloksista, ja ovat puhuneet Herantikselle myös siitä, kuinka vähän potentiaalisia aihioita Parkinsonin taudin hoitoon markkinoilta tällä hetkellä löytyy.
Haastattelussa saatiin myös selvennystä antiin. Anti toteutettiin ensisijaisesti siksi, koska rahat olisivat muuten loppuneet Q2 aikana, mutta myös tuomaan selkänojaa (ja aikaa sopia rahoituksen ehdoista) neuvotteluihin, kun pystytään näyttämään etteivät rahat ole täysin lopussa eikä jouduta heti pakon edessä tekemään sopimusta ehdoilla millä hyvänsä, ja että tarvittaessa yhtiö pystyy nostamaan rahoitusta myös nykyisiltä omistajilta (jopa nykyisessä vaikeassa rahoitusympäristössä).
Ensi vuodesta tulee firman ja sijoittajien kannalta kyllä erittäin mielenkiintoinen, kun odotetaan saadaanko uutista partnerointidiilistä vai ei. Satojen miljoonien diilin ei pitäisi olla mikään mahdottomuus Herantikselle, kun verrokkidiileihin vertaa (kuten jerej:n juuri nostama 600 miljoonan pre-kliinisessä vaiheessa tehty diili). Etenkin, jos neuvotteluihin saadaan ujutettua HER-096:n potentiaalia myös muissa hermorappeumasairauksissa. Ensimmäinen tärkeä tapahtuma on jo heti alkuvuodesta JP Morgan health care event, johon yhtiö on kutsuttu keskustelemaan useamman firman T&K-tiimin kanssa. Kyllähän tässä alkaa sijoittajana hieman innostua!
9 tykkäystä
Lääke lopulliseksi on pitkä tie.
tuleva 2024 vaatii hermoja . Tuleeko kumpaanuta vai loppuvuona uudelleen anti
tämä vaatii
Joo, matka lääkkeeksi on vielä pitkä. Seuraavana etappina tuo faasin I b osio, joka vie varmaan vuoden 2024, ja partnerointidiileihinkin liittyy aina epävarmuuksia. Olen kuitenkin ylipäätään melko optimistinen tuon diilin mahdollisuuden suhteen. Markkinoilta ei löydy kovin montaa firmaa, joilla olisi samantapainen lääkeaihio kuin Herantiksella.
Tässä on kohtuu uudehko katsausartikkeli Parkinsonin tautiin kehitettävistä lääkeaihioista, jotka ovat olleet clinical trialsin mukaan kliinisissä kokeissa vuonna 2023 (listalta puuttuu HER-096): Parkinson’s Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update - PMC. Noista lääkkeistä vain 3 / 139 on ollut neurotrofisia faktoreita, Talineuren (faasi I), ATH-1017 (faasi II) ja AAV2-GDNF (faasi I) (nämä löytyy suplemental taulukosta). Eli jos joku isompi firma haluaa tautia muokkaavan hermokasvutekijän lääkeaihion talliinsa, ei noita vaihtoehtoja kovin montaa löydy. Isona rajoitteena käytön kannalta näissä on tosin aina myös VAE:n läpäisevyys ja esimerkiksi tuo AAV2-GDNF on virusvektori, joka tulisi injisoida suoraan keskiaivoihin.
3 tykkäystä
Mainitsisin vielä Anavexin ja heidän aihionsa 2-73 (blarcamesine) joka on pienimolekyyli ja vaikutuksiltaan neuroprotektiivinen, en tiedä voidaanko sanoa neurotroofinen. Mainitaan tuossa julkaisussa “inbetweener”-molekyylinä.
Heillä on vakuuttavan oloinen phase II (2-sokkoutettu randomisoitu plasebokontrolloitu) valmiina PD dementiaan ja phase I PD:een suunnitteilla. Firman pääfokus on kuitenkin AD.
2 tykkäystä
Tuo Blarcamesine vaikuttaa hyvin relevantilta nostolta. Ainakin Wikipedian mukaan sen vaikutus toimisi myös mahdollisesti ER stressin säätelyn kautta: Blarcamesine - Wikipedia. HER-096:n vaikutus pitäisi myös liittyä ER stressin säätelyyn ja sitä kautta dopaminergisten hermosolujen proteostaasiin.
Blarcamesine acts as a agonist at the human SIGMAR1 and CHRM1 receptors.
The sigma-1 receptor is located on mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes and modulates the ER stress response and local calcium exchanges with the mitochondria.
1 tykkäys
”Herantis mukana Biotech Showcase -sijoittajatapahtumassa San Franciscossa 8.-10.1.2024. Tapahtuma järjestetään 42. Annual J. P. Morgan Healthcare konferenssin yhteydessä.
Herantiksen toimitusjohtaja Antti Vuolanto ja tieteellinen johtaja Henri Huttunen osallistuvat myös kahdenkeskisiin partnerointi- ja sijoittajatapaamisiin 8.-12.1.2024”
5 tykkäystä
Pientä omistajalistauksen vertailua lokakuun lopun ja joulukuun lopun tilanteista. Väliin tietysti mahtui tuo joulukuun alun anti.
Suurimmista omistajista varsin moni lisännyt omistustaan annista, top10:stä merkittävimpinä ainakin SEB ja Kyösti Kakkosen Joensuun Kauppa ja Kone, Säästöpankin pienyhtiöt sijoitusrahasto, Veritaksen eläkerahasto ja OP:N Suomi Small Cap. Yksityishenkilöistä Markku Kaloniemi on myös lisännyt merkittävästi
Nopeasti katsottuna uusina top20 listalle ovat nousseet ainakin:
- ANMIIL Oy (Ilkka Alakorteksen Holding-yhtiö)
- Vakuutusosakeyhtiö HENKI-FENNIA
- Yleisradion Eläkesäätiö
- Laakkosen autosuvun Mikko Laakkonen
Nanoform taas keventänyt 16k lappua omistustaan, joka taitaakin olla top 20 listan ainoa keventäjä. Voi osaltaan selittää loppuvuoden myyntipainetta (vaikkei nyt hirveistä määristä puhutakaan), joka voi myös jatkua pidempääkin, jos meinaavat isompaakin osuutta potistaan keventää.
6 tykkäystä
Taas hieman vastuutonta spekulaatiota partnerointikandidaateista. Tässä Novartiksen kommentteja JPM24:sta. https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-pretty-aggressive-and-active-neuroscience-bd-gene-editing-not-so-much-research
Novartis’ R&D chief Fiona Marshall, Ph.D., says the company has been “pretty aggressive and active” in neuroscience-focused business development, looking for a boost to one of the company’s four key therapeutic pillars.
…
Within neuroscience, Novartis’ priority is on multiple sclerosis and neurodegeneration, not as much in neuropsychiatric, Marshall explained.
Herantis voisi sopia tuohon neurodegeneraatio kategoriaan.
5 tykkäystä
Naapurin puolella oli löydetty uusi analyysitalon arvio Herantiksesta (Analysen producerad av Kepler Cheuvreux):
Tässä copypaste: 
NY BEVAKNING
Ett långskott inom Parkinsons sjukdom
Trots ofullständiga resultat från en fas II-studie med CDNF har Herantis fortsatt med nya studier med en uppföljningssubstans, HER-096, som är avsedd att efterlikna mekanismen hos CDNF. Enligt Herantis är den viktigaste skillnaden mellan HER-096 och CDNF dess förmåga att passera blod-hjärnbarriären, vilket möjliggör subkutan (under huden) administrering. Våra resultat visar dock att CDNF också passerar blod-hjärnbarriären och HER-096 är därför, enligt vår uppfattning, inte riktigt differentierad från CDNF. Herantis avser att starta en fas 1b-studie i slutet av 2024. Denna studie kommer dock att fokusera på säkerhet och tolerabilitet och vi förväntar oss inte att se några meningsfulla effektdata förrän åtminstone 2028, då vi tror att resultatet från en potentiell fas II-studie kan komma. Vi inleder bevakning med rekommendationen Minska och riktkursen 0,70 euro.
Viktiga slutsatser
HER-096 är avsedd att efterlikna mekanismen hos CDNF, som gav ofullständiga effektresultat i fas II. HER-096 skiljer sig egentligen inte från CDNF eftersom båda passerar blodhjärnbarriären. Vi förväntar oss inte att se några meningsfulla effektdata förrän tidigast 2027.
Prognosöversyn
Vi baserar vår värdering på en kassaflödesmodell som sträcker sig från 2024 till 2045. Vår värdering utgår från ett scenario där HER-096 får ett utlicensieringsavtal.
ja alla linkki:
https://www.swedbank-aktiellt.se/analyser/2023/12/13/herantis_pharma.csp
3 tykkäystä
Olisi mielenkiintoista nähdä tuo koko analyysi, koska omaan korvaan särähtää moni noista perusteluista. Esim. CDNF:n osaltahan ei ymmärtääkseni koskaan tehty varsinaisia Faasi 2:n kokeita. Lisäksi mitä ovat nämä “inconclusive results”, sillä testeistähän ei myöskään ymmärtääkseni odotettu mitään tehokkuutta koskevaa dataa, sillä koehenkilöt olivat hyvin pitkälle edistyneen parkinsonin omaavia potilaita.
Myös suora vertaaminen CDNF: ja HER-096 välillä sen takia, että molemmat läpäisevät veriaivoesteen on mielenkiintoinen, kun toinen piti annostella suoraan aivoihin, ja toinen ihonalaisesti (jonka takia alunperin siirryttiin CDNF:stä HER-096:een, jotta voidaan helpommin antaa lääkeaine, myös aikaisemman vaiheen parkinsonpotilaille).
Odottavat myös ensimmäisessä kappaleessa efficacy dataa aikaisintaan 2028, ja seuraavassa kappaleessa aikaisintaan 2027 
Ja vaikka toissijainen asia onkin, niin millähän riskikertoimella tuohon 0,7€:n tavoitehintaan on päästy, jos tosiaan lisensointidiili on siinä jo oletuksena.
Joten, jos joku löytää tuon koko raportin jostain, niin olisi mukava lukea hieman taustaa näille heidän oletuksilleen 
6 tykkäystä
Mistäköhän ihmeestä nämäkin ovat tietonsa hakeneet. CDNF nimenomaan ei mene veri-aivoesteen yli, jos se menisi niin sen kanssa olisi jatkettu eikä xCDNF projektia olisi tarvittu. En nyt aivan tältä lukemalta luota tuon raportin arvioon.
4 tykkäystä
Samaa mieltä. Ainakin tämä tiiviste on kyllä sekavasti kirjoitettu, vaikka Kepler on iso analyysitalo. He kirjoittavat että Herantiksen mukaan suurin ero HER-096 ja CDNF välillä on että HER-096 läpäisee veriaivoesteen. Eikö suuressa kuvassa ero ole HER-096 annostelutavassa, johon on siirrytty että tutkimukset helpottuvat ja itse lääkkeiden ottaminen helpottuisi?
Kokopitkä CDNF ei sellaisenaan mene veri-aivoesteen läpi. Sen vuoksi Herantiksen ensimmäiset kokeet sillä tehtiin niin, että CDNF annosteltiin kanyylilla suoraan keskiaivoihin. Nuo kokeet tehtiin lisäksi potilailla, jotka olivat jo myöhäisen vaiheen tautia sairastavia, jolloin CDNF:n mahdollinen hermorappeuman etenemistä estävä vaikutus ei ole optimaalinen. Tämän jälkeen kokopitkää CDNF:ää yritettiin saada veri-aivoesteen yli annostelemalla se nenäepiteelin läpi, mutta noita kokeita ei jatkettu, koska HER-096 antoi siihen mennessä lupaavia tuloksia.
Olisi kyllä mielenkiintoista lukea mihin arvioon näin alhainen tavoite perustuu. Ehkä tässä on diskontattu todella paljon faasista II, mikäli analyytikko uskoo lääkeaineen lähtökohtaisesti epäonnistuvan, ja/tai arvioitu partnerointi vasta paljon myöhemmäksi, jolloin osaketta tarvitsee diluoida enemmän.
3 tykkäystä
Yritin googlailla löytyisikö Vuolannon tiistaista Biotech Showcase esitystä. Ei löytynyt, mutta tällainen Huttusen haastattelu osui silmään. Ei varsinaisesti mitään uutta infoa, mutta ihan mielenkiintoinen joka tapauksessa.
1 tykkäys
Semmonen asia liittyen suurimpiin omistajiin on jäänyt minulta huomaamatta, että Timo Syrjälä on tässäkin 3 suurimman omistajan joukossa eli suurin osa omistuksesta hallintarekkarissa. Tällainen sivuhuomio kun on listalla 12.
Talousjohtaja sipaissut 5000 lappua laidasta.
5 tykkäystä