“Data looks amazing – This is a business case”.
Kaivoin ylimääräistä aikaa ja siivosin omia muistiinpanojani. Edelliset löytyvät täältä. Saa edelleen olla perustellusti eri mieltä tai kommentoida julkaisua. Teen muistiinpanoja itseäni varten (oman edun tavoittelua), mutta jaan ne mielelläni jos ne auttavat muita pääsemään keississä kartalle.
Joulukuun tilanne / Life Science Night
- Ensilinjan MDS rekrytointi on käynnistetty ja ensimmäiset luvut tulevat Q1 tulosten luennan yhteydessä
Markkina ja markkinapotentiaali
- Jalkasen mukaan Biotech valuaation ydin on markkinaennuste. MDS markkina 1,4B USD ja oletetaan kasvavan 4,5B:aan USD vuoteen 2028 mennessä
- 180-510k MDS potilaita. Nykyisellään ensilinjan hoito on HMA, johon vaste 50 % potilaista. Näistä 80 % uusiutuu (r/r MDS) 1-2 vuoden sisällä.
- 50 % matalan riskin MDS ja 50 % korkean riskin MDS. Jotta korkean riskin MDS voi saada remission, on päästävä kantasolusiirtoon.
- Hinnoittelussa realistinen kuukausihinta on markkinatutkimuksen mukaan 18-25k/USD/kk/potilas
- Rahoitustarve ”voi tai ei voi olla 10 miljoonaa”. Kassa riittää kesäkuulle 2025, mutta kovenanttitasot tulevat edelleen Q1 lopussa.
- Hankintakeskiarvo eri asteilla olevista yritysten lääkkeistä faasin 2 lopussa 683MUSD.
- Neuvottelut ovat käynnissä. Markkinapotentiaalissa samalla viivalla neuvotteluissa.
- Jalkasen mielestä BEX on business case. Turvallisuus ja vaikuttavuus on näytetty toteen. Nyt on käynnissä valuaation optimointi. Raha tekee rahaa ja vahva tase antaa neuvotteluihin paremman aseman.
Aikataulu r/r MDS:
TAM25 - Rekrytointi valmis (ensilinja ja r/r MDS)
MAA25 (Q1/25) - Vaiheen 2 tutkimuksen lopulliset vasteprosentit (response rate readout), jonka jälkeen tulokset päivitetään FDA:lle ja anotaan EOP2 (end-of-phase 2) tapaamista.
Q2(loppu)/25 - FDA EOP2 tapaaminen. Mahdollisuus Breakthrough Designation (= voi merkittävästi lyhentää lääkkeen kehitys- ja hyväksymisaikaa). Tapaamisen yhteydessä käynnistetään faasi 3 (jätetään P3 tutkimusprotokolla). Hyväksytystä protokollasta arviolta 6-12kk ennen kuin ensimmäinen faasi 3 potilas on rekrytoitu.
H2/25 – Faasien 1-2 Survival Analysis
Q3(loppu)/25 Faasin 2 duration of Response and Survival data
Q4/25 – FDA:n kommentit liittyen mahdolliseen Accelerated Approval
Q4/25 – Ensimmäiset anti-PD1 yhdistelmähoidon tulokset
H1/26 – r/r MDS Accelerated Approval -anomuksen jättäminen
H2/26 – r/r MDS Accelerated Approval -anomus hyväksytty
Aikataulu faasi 3 ensilinjan HR MDS:
H2/25 - Faasin käynnistyminen
H1/26 - Early readout H1/2026
H1/27 - Faasin 3 CR väliluenta
H1/27 - FDA Pre-Accelerated Approval kokous
H1/27 - Accelerated Approval -anomuksen jättäminen
H2/27 - mOS väliluenta
H2/27 - Accelerated Approval -anomus hyväksytty
Ash/ BEXMAB Study Update
- 20 potilaan readout (data cut-off 25MAR24)
- Tavoitteena edelleen rekrytoida yhteensä 35 potilasta rr/MDS
- Turvallisuus on edelleen kunnossa (35% potilaista sivuvaikutuksia)
- 50 %:lla potilaista enemmän kuin yksi aikaisempi hoitokerta. Mutaatiot TP53 tai RUNX1 (geenillä hieno lyhenne).
- Objektiivinen vaste havaittiin 80 %:lla r/r MDS -potilaista, jotka saivat BEX+AZA-hoitoa (ORR 80%). Annoksen määrällä ei vaikuta olevan eroa turvallisuuden tai vaikuttavuuden osalta.
- Remissio (CR/PR/mCR) 14/20 potilasta (70%) (1/20CR - 3/20PR - 10/20mCR)
- mTP53 ORR 56%
- Mediaani kokonaiselossaoloaika (mOS) arvio ennallaan: 13,4 kuukautta.
- 4/20 siirtynyt kantasolusiirtoon hoidon päättyminen (tai odottaa. Kaikkia ei välttämättä voida hoitaa koska vaikeuksia löytää sopivaa luovuttajaa tai potilas on liian hauras).
- 55 % potilaista saavutti ≥50 %:n vähennyksen luuytimen blastisolujen määrästä (blastisolut ovat indikaattori riskille taudin etenemiselle akuuttiin myeloidiseen leukemiaan) - matalampi taso hidastaa sairauden etenemistä, parantaa ennustetta ja elämänlaatua.
- Data viittaa parantuneeseen immuunivasteeseen ja syöpäsolujen torjuntaan r/r MDS -potilailla.
- Suurin osa potilaista koki hematologisia parannuksia
- Hyvin siedetty eri annosvälillä ilman BEX:stä johtuvia keskeytyksiä ja ilman erityisiä annoskohtaisia turvallisuusongelmia.
- Rekrytointi etenee suunnitelman mukaisesti. Rekrytointipaikat: Suomi (4), USA (4) ja UK (2)
- Pieni määrä CMML-potilaita (krooninen myelomonosyyttinen leukemia) tullaan rekrytoimaan tutkimukseen (lisäksi), jotta saadaan lisää tietoa hematologisten pahanlaatuisten sairauksien hoitokontekstissa
- Joulukuussa saatu UK MHRA Innovation Passport (ILAP) (FDA Fast Track vastaava)
Omia ajatuksia:
- Faasi 2 (r/r MDS) on onnistunut siitä huolimatta, että lopulliset tulokset luetaan vasta maaliskuussa 2025.
- Kumppanisopimus tulee toteutumaan, mutta ei ennen P2 valmistumista. Faron yrittää luoda mahdollisimman paljon arvoa osakkeenomistajille dilutoitumatta.
- MDS markkinan oletetaan kasvavan 4,5B USD vuoteen 2028 mennessä. Valuaation ydin on markkinaennusteessa ja kuten Jalkanen sanoi; markkinapotentiaalissa ollaan samalla viivalla. Uskon, että valuaatiossa on päästy yhteisymmärrykseen r/r MDS osalta, jossa faasi 2 on toteutunut huomattavasti odotuksia paremmin. En kuitenkaan usko, että neuvotteluissa on täysimääräisesti vielä huomioitu BEX:n täyttä potentiaalia ensilinjan MDS:n osalta, sillä tästä ei vielä ole riittävästi näyttöjä ja näin ollen objektiivinen markkinapotentiaali lienee puolet (r/r MDS) puolesta (HR 50%) (nykyinen potentiaali = 350M).
- Neuvottelut ovat käynnissä ja Jalkanen on vihjaillut kassan vahvistamista. Itse odotan, että alkutalven aikana saamme uutisen lainasta tai suunnatusta annista. Tämä lienee myös syy sille, että osakkeen kurssikehitys ei ole ollut, ainakaan omien ajatusteni kanssa linjassa (vrt. ed. 12kk). Olen itse toistaiseksi vahva hold koska dipistä saa halvemmalla (olen aavistuksen kääntymässä osta puolelle, koska markkinapsykologia – tuleeko dippiä? FOMO)
- Business case ajurit: Tutkimustulokset (turvallisuus ja vaikuttavuus), riskien pienentyminen, FDA ja ILAP fast-track, AA-mahdollisuus, Scientific Advisory Board, varteenotettavan kilpailijan puuttuminen (Venetoclax + Aza (r/r MDS ORR 48%, mOS 7kk, 90%TRAE) ja Verona trial (ensilinjan MDS readout lykätty. P2 CR 30%)), tulevat uudet käyttöaihiot.
- Business case riskit: Ensilinjan MDS tulokset, pienehkö potilasmäärä, kassan vahvistaminen
- Mielestäni @Antti_Siltanen on tehnyt loistavaa duunia. Raportit ovat selkeitä ja vasta kun itse kirjoittaa muistiinpanoja, niin ymmärtää miten hienosti raporteissa on tiivistetty olennainen. Itse yritän olla kiinnittämättä huomiota tavoitehintoihin. Olen aavistuksen eri mieltä tavoitehinnan asettamisesta tällaiselle yritykselle, mutta ymmärrän myös logiikan Inden linjaukselle.
Odotan itse vastauksia tai pohdintoja seuraaviin kysymyksiin:
- Mikä on partnerisopimuksen sisältö (mitkä käyttöaihiot)? Jos esim. ainoastaan MDS, niin tarvitaanko esimerkiksi kiinteiden kasvaimien tutkimukseen oma rahoitus?
- Miten siirtyminen kantasolusiirtoon vaikuttaa mOS (tutkimus keskeytetään)?
- Mikä on faasi 3 arvioitu kokonaispotilasmäärä ja jatkaako vaiheen 2 potilaat vaiheeseen 3? Onko kolmannen vaiheen lähdöt 20 potilasta ensilinjaan ja 32 potilasta r/r?
- Mikä on realistinen arvio faasin 3 rekrytoinnin kestosta?