Faron Pharmaceuticals - Innovatiivisia lääketieteen ratkaisuja

Osakkeet
2204

Tai sitten se on pikemminkin seurausta immunoaktivaatiosta eikä syy. Rapatessa roiskuu.

Linkkisi; ”It is presumed that these are related to bystander effects from T cell activation. If patients are responding to therapy, they may be more likely to have irAEs as their immune system is more competent or if there is cross-reactivity between tumour and normal tissues, i.e., common antigens. Some have postulated a response-independent effect, where organs may have subclinical inflammation which progresses when PD-1 axis inhibition is introduced”

Edelleen: ”development of early autoimmune manifestations due to reduced tolerance to self-antigens following treatment with ICIs may indicate heightened activation of the endogenous anti-tumour immune response and represent an important factor in evaluating potential benefit from therapy.”

Faronin havainnoissa nuo ”pre-treatment autoantibodies” ja parempi survival viittaisi myös siihen, että immuniteetti on yhä aktiivinen, niin omia kudoksia kuin syöpää vastaan.

3 tykkäystä
2205

Sitä juuri tarkoitinkin, vaikka muotoilin sen turhan epätäsmällisesti.

Samalla kun syntyy immuniteettia syöpäsolujen pinta-antigeeneja vastaan (joissa on yhteisiä epitooppeja elimistön normaalikudosten kanssa) syntyy myös vasta-aineita jotka tunnistavat elimistön omia kudoksia mm. ihossa. Immunologinen toleranssi pettää vähän. Jos ei synny näitä ei toivottuja vasta-aineita, ei synny tarpeeksi niitä syöpäsoluihin kohdistuvia vasta-aineitakaan.

5 tykkäystä
2206
  1. Syöpä on muuttuva otus, valintapaine mutaatioiden avulla voi saada aikaan sen, että syöpä alkaa ilmentää PD-L1, päästäkseen immuniteettia/hoitoa karkuun. Tai alkaa hyödyntää CLEVER-1 immuunisoluissa ympärillään vastaavassa tarkoituksessa. Siten lähtötilanne voi olla muu kuin tilanne puolen vuoden päästä. Toistuvilla syöpäkudoksen sisäosien näytteillä tämä olisi hallittavissa.
  2. Em. liittyen, onko valintapaine hallittavissa antamalla kaikille kombohoito, mihin päin syöpähoidoissa mennään yleisestikin vai saadaanko sillä vain resistenssi aikaan, luoja/foorumi sen tietää.
  3. Eikö ole luonnollista, että PD-L1/CLEVER-1 suhteesta saadaan pieni (esim. em. 0,2), jos MATINSissa useimmat* potilaat ovat käyneet läpi jo em. tarkistuspisteenestäjähoidon, kuten pembron? Silloinhan jo sisältyy se, että osoittaja on pieni, koska pembro ei ole toiminut. Aineisto on vääristynyt, jos ajatellaan tulevaisuutta, jossa Bex valittaisiin jo ensilinjassa eli jo ennen pembroja, yhdenvertaisena.
    *Melanoomapotilaille annetaan kaikille tarkistuspisteen estäjiä eli PD-L1-tasoja ei katsota edeltävästi. Muissa käyttöaiheissa monoterapiana useimmiten vaaditaan PD-L1 ilmentämistä. Olisi mielenkiintoista nähdä tilasto, keille MATINSissa on käytetty noita edeltävänä hoitona.

Faron joutuu skannaamaan koko syöpäavaruuden läpi, nähdäkseen mihin kaikkeen Bexista on, siten ymmärtää tiedonmuruset. Luulisi, että muutakin rahaa kuin yksityinen voittoa tavoitteleva (kuten meidän) olisi runsaammin tarjolla tällaiseen, joka on lähinnä perustutkimusta.

5 tykkäystä
2207
16 tykkäystä
2208

Hei,

Ohessa vielä Suomenkielinen lehdistötiedote tämän aamuisesta tiedotteesta.

Tuoreet tulokset vahvistavat suomalaisen Faronin bexmarilimab-syöpälääkkeen tehoavan akuutin myelooisen leukemian hoidossa | Idea Group (sttinfo.fi)

32 tykkäystä
2209

Hoitovasteiden seuranta olisi helpompaa, jos uusin Markun slide olisi käytettävissä, niin näkisi kuka sai millaisenkin vasteen. Vanha:

IMG_1187
IMG_11872082×985 160 KB

Tuo tammikuun lopun sliden tilanne on muuttunut siten, että 3mg +aza potilailla, joilla oli tauti ennallaan, yksi on nyt luuytimeltään parantunut, mutta veriarvot ei vielä, toinen ilmeisesti luuytimeltään samoin, mutta veriarvoissa vain verihiutaleet ok (Faron voisi kommunikoida selvemmin tuon luuytimen tilan). Kolmas tauti muuten ennallaan, mutta luuytimessä blastit vähentyneet alle puoleen. Neljäs ennallaan. Viides tauti etenee. Siitäkään en hermostuisi, niinhän kävi yhdelle aiemmistakin, joka sai lopulta hyvän vasteen. Jokainen tauti on tietysti eri.

1mg +aza potilaista ekalla ainakin jonkinlainen vaste yhä 10 kk kohdalla. Täyden hoitovasteen saanut porskuttaa yhä. Yksi sai luuydinsiirron. Tuota aiemmin spekuloin, että voisiko Bexilla saada näitä tutkimuspotilaita, joiden ei katsota alun perin kestävän luuydinsiirtoa eli parantavaa hoitoa, saada kestämään, kun luuydin/veriarvot saadaan parempaan kuntoon. Siirtoa ei tietysti tarvittaisi enää ollenkaan, jos meillä olisi Bexissa ihmelääke, joka hävittäisi syöpäsolukannan pysyvästi. Sellaisesta näyttö vaatii varmaan vuoden vähintään.

Ai niin, tämä oli vasta faasi 1. Ei ongelmia. Mutta vasteista Faron: ”kuusi kymmenestä potilaasta, joiden tautiin aikaisemmat hoidot eivät ole tehonneet, on saanut hyvän tai erinomaisen hoitovasteen bexmarilimab-hoidosta.”

Isommat annokset eli 3mg +aza+ venetoklaksi ryhmä alkaa. 6mg + aza alkaa. Mitähän vasteita niillä nähdäänkään?

Faasi 2 tulee varmasti. Jos myyntilupaa ei tule, ihmettelyni. Markkinat: meh. Vaihto palannut kyllä aktiivipäivien tasolle, kurssi kitsastellen pitkin päivää 2-3-4-5 %. Ilmeisesti kaikki jo tietävät, että kaikki menee putkeen eli se, että kaikki menee putkeen, ei ole uutinen👀

16 tykkäystä
2210

Kyllähän tämä homma etenee kuin juna, ja tässä junassa on mukava istua kyydissä.

  • 6/10 saanut hyvän tai erinomaisen hoitovasteen. Osa potilaista taitaa olla vielä 1-2 sykliä, joten tämä mahdollisesti nousee vielä.
  • Ei merkittäviä sivuvaikutuksia millään tähän asti testatuilla annosmäärillä.
  • Faasi 2 tarkoitus aloittaa H2 2023
  • Suunnitelmissa hakea Q3 2023 FDA:lta ohjeistusta mahdolliseen BLA hakemuksen jättöön myöhemmin
13 tykkäystä
2211

Näkyvyyttä kotimaisessa mediassa tullut aika tavalla tänään. Ei ihmetytä enää kurssin saamat suonenvedot ja pomput.

19 tykkäystä
2212

Jatkan taas tän vertaamista Gileadin Magrolimab kauppaan kun se on niin herkullinen vertailukohta. Joulukuussa kirjoitin näin.

On tässä vielä kyllä matkaa noihin tuloksiin, joiden perusteella forty-seven ostettiin viidellä jaardilla.

Tossa alla on Phase 1b tulokset CD47:sta joulukuusta 2019, paria kuukautta ennen ku gilead laitto rahatukon pöytään.
46 potilasta, joissa 12 complete responsea

Clinical Activity Data

As of the data cutoff, 46 patients were evaluable for response assessment, including 24 patients with untreated higher-risk MDS and 22 patients with untreated AML, who are ineligible for induction chemotherapy.

  • In higher-risk MDS, the overall response rate (ORR) was 92%, with 12 patients (50%) achieving a complete response (CR), eight patients (33%) achieving a marrow CR and two patients (8%) achieving hematologic improvement. Additionally, two patients (8%) achieved stable disease.
  • In untreated AML, the ORR was 64%, with nine patients (41%) achieving a CR, three patients (14%) achieving a CR with complete blood count recovery (CRi) and one patient (5%) achieving a morphologic leukemia-free state (MLFS). Additionally, seven patients (32%) achieved stable disease (SD) and one patient (5%) had progressive disease.
  • The median time to response among MDS and AML patients treated with the combination was 1.9 months.
  • No median duration of response or overall survival has been reached for either MDS or AML patients, with a median follow-up of 6.4 months (range 2.0 to 14.4 months) for MDS and 8.8 months (range 1.9 to 16.9 months) for AML.

Forty Seven, Inc.

Forty Seven, Inc. Announces Updated Data from Ongoing Clinical Trial of…

– CR Rate of 50% and ORR of 92% Observed in Untreated Patients with Higher-Risk MDS – – CR/ CRi Rate of 55% and ORR of 64% Observed in Patients with Untreated AML Who are Ineligible for Induction Chemotherapy – – Median Duration of Response…

Mitäs meillä on sitten nyt:
Phase 1 tuloksia jossa 10 potilasta kasassa ja niistä 60% saanut hyvän vasteen, joten jonkin verran ollaan noiden tulosten noin 80% ORR alle, mutta ihan hyvässä vauhdissa silti. Jos ei sitä samaa viittä miljardia dollaria saada niin jos skaalataan epätieteellisesti suoraan ORR suhteessa niin oisko kolme ja puol? :wink:

Annostusta on vielä tarkoitus kasvattaa joten saas nähä mitä tulee myös jatkosta ja tosta tripletti-kohortista.

Magrolimabin kohdallla riitti 42 potilasta kauppaan. Nyt ois tarkotus kerätä 20 potilasta ekassa vaiheesa (+ mahdollinen “norsukiväärikohortti” 30mg/kg) ja sitten 27 - 41 potilasta ja 2 kohorttia eli 54-82 potilasta. Muistaakseni MLF on sanonut että vuoden loppuun mennessä voisi olla jo jotain tuloksia tosta tokasta faasista. Sitten ollaankin jo yli ton potilasmäärän mitä tarvittiin että Gilead osti.
image

11 tykkäystä
2213

Faron kommunikoi jossakin viimeisistä RNS:ssä Project Optimus | FDA

”Poorly characterized dose and schedule may lead to selection of a dose that provides more toxicity without additional efficacy, severe toxicities that require a high rate of dose reductions, intolerable toxicities that lead to premature discontinuation and missed opportunity for continued benefit from the drug, and potentially persistent or irreversible toxicities that limit the options for receiving benefit of subsequent therapies—to name a few examples.”

Markun esityksiin oli myös 10 mg/kg annos muuttunut 6 mg/kg:ksi, joka myös jäänee suurimmaksi, koska tehoa tulee jo 1 ja 3 mg:llakin eli tulosten luenta (lue: miljardit) nopeutuu yhden portaan verran

6 tykkäystä
2214

Kun vertaa Forty Seven kauppaa ja heidän dataa, niin on hyvä pitää mielessä potilaspopulaatio ja hoitoasetelma. Esimerkiksi “Untreated AML Who are Ineligible for Induction Chemotherapy” ovat tyypillisesti potilaat ketkä eivät kestä kemoa sen toksisuuden vuoksi ja näin ollen ensisijaisena hoitona tässä asetelmassa on ollut Azacitidine + Magrolimab. Azacitidinella on jo yksinään tehoa näissä hoidoissa ilman kombinaatioita. Kun puhutaan esimerkiksi r/r (refractory) AML potilaista, niin nämä ovat potilaita mihin ensisijainen hoito ei ole antanut vastetta. Mikäli r/r potilaasta saadaan kombinaatiohoidosta vasteeksi esim CR tai PR, niin on helpompi vetää johtopäätös, että onko vaikutus tullut esim Azacitidinesta vai tutkittavasta lääkkeestä kun/jos ainoa muuttuja on tutkittavan lääkkeen lisääminen. Tämä vain yhtenä huomiona kun dataa vertaillaan.

13 tykkäystä
2215

Täältä löytyy raportin muodossa kommentteja tänään saatuihin tutkimustuloksiin :point_down: Faronin seuranta on tosiaan edelleen Antti Siltasella, mutta paikkailin tällä kertaa lomilla olevaa kaimaani :slight_smile:

https://www.inderes.fi/fi/bexmab-tutkimuksen-hyva-vire-tukee-arvostusta

8 tykkäystä
2216

Ah aivan. En huomannutkaan tota eroa että fortyseven oli 1. linjan ja BEXMABissa testataan nyt r/r. Se helpottaa tietenkin luokittelemaan että mikä on responssissa taustalla.

Azasta pelkästään on julkaistu trialissa n. 30% CR+CRi, mistä voi hakea jonkinlaista suuruusluokkaa ensilinjan hoidossa tossa enslinjan AML populaatiossa.

Vielä jos haluaa sekoittaa päätä niin ensilinjassa aza+vene aml potilailla on vielä omat numeronsa:

image
image892×322 28.6 KB

Real-world experience of venetoclax with azacitidine for untreated patients with acute myeloid leukemia | Blood Advances | American Society of Hematology

Joo, on totta että on MDS ja AML populaatiotakaan ei pitäisi summata yhteen ja laittaa numeroksi jolla lineaarisesti skaalataan markkina-arvoa mutta aattelin että huumorin vuoksi kannattaa yrittää :slight_smile:
Sitä Markun kaaviota odotellessa missä näkyy taas potilaskohtaisesti että mitä on kenellekkin tapahtunut niin voi laskea tarkempaa analyysiä noista potilaspopulaatiosta.

Ja toki trialien välinen vertailuhan on aina hedelmätöntä jos puhutaan tarkemmin kuin vain suuruusluokka-tason eroista, potilasjoukot on kuitenkin aina sen verran erilaisia.

5 tykkäystä
2217

Eilen illalla surffailin zombina Faron-uutisia ja huomasin että Maija Hollmen on tieteen akateemikko Sirpa Jalkasen tytär ja Sirpa Jalkanen taas Markku Jalkasen vaimo. Lisää lueskelemalla selvisi että Sirpa on immunologian huippututkija, tytär jatkaa äitinsä työtä ja on huippututkija itsekin, niin muuten Markkukin. Markku ja Sirpa ovat molemmat saaneet arvostetun Anders Jahren lääketieteen palkinnon.

Noin rautaisen tiedetaustan ansiosta toimitusjohtajan varmuutta huokuva ja lähes tuulettelemaan repeilevä olemus lisäsi luottamusta bexmarilimabin läpilyöntiin aika helkkaristi. Faronin tiedotteet ovat selkeitä mutta immunologiaa olen lopulta vain ymmärtävinäni, nyt rupes tuntumaan siltä ettei edes tarvitse yrittää koska johdolla on homma hanskassa.

ADHD-aivojen kanssa eläminen johtaa toisinaan melko sumeaan logiikkaan, mutta tällä kertaa luotan sen tuottamaan humongous-arvomääritelmään selkeästi DCF-mallia enemmän :grin:

Jos oli liian tajunnanvirtaisaa settiä niin heittäkää modet roskiin tämä postaus. En tiedä oliko nuo yhteydet ja tausta foorumilla miten tuttuja, mutta itselleni kyllä uuta ja merkittävää tietoa.

7 tykkäystä
2218

Olenko nyt ymmärtänyt oikein! Marraskuun lopussa tätä vuotta valmistuu joku iso testi ja samaan aikaan ensi vuotta valmistuu se viimeinen testi, jonka jälkeen se on valmis myyntiin???

2219

Kyllä näitä faniasioita on käsitelty, jossain tuolla 2130 viestin joukossa ja hakutoiminnollakin löytää. Jalkas-listasta unohdit yhden, Juho Jalkasen, joka on perustajia, nykyisin chief operating officer. Verisuonikirurgi taustaltaan. Maijan veli.

Onhan tuo perheyritysmäisyys vahvuuskin, varsinkin, kun heillä on omistusta, muttei enemmistöä. Tieteellinen taustatyö on vaikuttavaa, siitä Jalkasille kunniaa.

3 tykkäystä
2220

No hitto, ei oo foorumin hakutoimintoja tullu testailtua niin meni ohi.

Itselleni perheyritysmäisyys on yhdentekevää, asiantuntemuksen määrä oli se innostava tekijä.

1 tykkäys
2221

Ei tämä välttämättä ihan niin nopeasti etene, mutta toivotaan, että mahdollisimman nopeasti kuitenkin. Kliininen tutkimus jaetaan yleensä kolmeen faasiin. Ensimmäisessä faasissa heataan läkeaineelle annostelua ja varmistetaan, että lääkeaine on turvallinen käyttää. Toisessa faasissa tutkitaan lääkeaineen biologista efektiä. Ja viimeisessä kolmannessa faasissa tehdään yleensä suurempia satunnastettuja, plasebokontrolloituja ja standardihoitoon vertaavia kokeita. Yleensä myyntiluvan voi saada vasta kolmannen faasin kokeiden jälkeen. Erikoistapauksina voi joissain hoidoissa olla mahdollista hakea nopeutettua hyväksyntää jo aiemmin, Fast Track, Breakthrough Therapy, Accelerated Approval, Priority Review | FDA.

Matins on juuri siirtymässä kolmanteen faasiin. Matinsin toisessa faasissa potilaiden eliniänodote nousi responssin saaneilla noin 4 kuukaudesta noin 14 kuukauteen. Tämän mukan voi siis odottaa, että noita vasteita varten tarvitsee potilaita keskimäärin seurata vähintään vähän yli vuoden verran. Lisäksi tämä koe tulee olemaan kohtalaisen suuri, joten potilaiden rekryäminen tulee myös viemään aikaa.

Bexmab on nyt ensimmäisessä faasissa, joka saadaan tämän vuoden myötä valmiiksi. Bexmabin toinen faasi pitäisi saada aloitettua H2:lla tänä vuonna. Verisyövät ovat siinä mielessä helpompia seurata kuin kiinteät kasvaimet, että tuon lääkehoidon teho saadaan nopeasti luettua verikokeista. Nykyisiä potilaita on seurattu ensimmäisiä nyt noin 10 kuukautta. Olettaisin, että tässäkin potilaita tulee seurata ainakin vuoden verran ennenkuin eliniänodotedata on valmiina. Lähtökohtaiseti pitäisi varmaan olettaa, että Bexmabissa voidaan joutua tekemään myös kolmannen faasin kokeet. Bexamb toteutetaan kuitenkin jo nyt standardihoitojen ohella, joten tähän liittyy suurempi mahdollisuus sille, että BEX:lle voitaisiin verisyöpähoitona hakea nopeutettua hyväksyntää viimeisen vaiheen hoitona. Tämä riippuu kuitenkin siitä miten hyviä Bexmabin tulokset ovat.

Käsittääkseni myyntilupahakemuksen jätön jälkeen FDA:lla menee yleensä noin 8-12 kuukautta tehdä päätös myyntiluvasta (nuo FDA:n nopeutetut menettelyt voivat varmaan sujuvoitaa tätäkin). Tällöin oma oletukseni on, että tässä keississä mennee lähtökohtaisesti noin kolmisen vuotta ennekuin Bexin potentiaali alkaa realisoitua käytännössä. Tietenkin, jos BEX pääsee mukaan noihin nopeutettuihin prosesseihin, voi tämä arvio olla ajan suhteen yläkanttiin.

13 tykkäystä
2222

Jos Bexin käyttö myynnissä olevana lääkeaineena kiinnostaa, asia on noin. Kun on syöpälääkkeestä kyse, lupaviiveet, ainakaan ehdollisten lääkkeiden, eivät ole pitkiä, vaan viranomaiset yrittävät kiirehtiä hekin.

Jos taas firman arvo eli kurssi kiinnostaa, ei voi antaa päivämääriä tai edes vuosineljänneksiä, milloin arvo määrittyy. Hyppyjä suuntaan jos toiseen voi tapahtua koska tahansa. Eilen tiedotteen jälkeen kurssi kipusi lopulta uutisten leviämisen myötä 14 %. Samoin Inden tavoitehinta nousi 20 %.

Klo 9 aamuisin kannattaa olla hereillä, koska silloin Faronilla on tapana tiedottaa askelista. Jos jokin toinen firma, ns. big pharma, ottaa Bexin loppuuntestausriskin kantaakseen, askel otetaan koska tahansa. Raha liikkuu jo silloin. Tosin soppari voi olla sellainen, jossa sovitaan myös rojalteista ja rahaa virtaa jatkossakin myyntien mukaan.

Vaikka trialeille olisi annettu päättymispäivät, voidaan peli viheltää poikki jo ennen niitäkin, jos tilastollinen todistusvoima alkaa näyttää siltä, että olisi epäeettistä jättää esim. Bex antamatta, jos Bex-ryhmä selviäisi selvästi paremmin kuin vertailuryhmä. Tai toisinpäin. Jos ryhmien välille ei tahdo tulla dramaattista eroa, silloin voi mennä tutkimukselle annetun ajankohdan loppuun ja lopulta homma on vähän vesittynyt, muttei toivoton. Faron ei hilloa tuloksia, vaan niitä seurataan jatkuvasti ulkopuolistenkin silmin.

Faronilta tuli tänään lehdistötiedote. Foorumille se ei ollut kuitenkaan uutinen, koska asiaa oli käsitelty täällä jo 4 päivää sitten :nerd_face:
Kannattaa siis seurata foorumiakin.

6 tykkäystä
2223

Lääkefirmat ovat täynnä saman luokan porukkaa ja niillä on kaiken lisäksi lähes pohjattomat taskut. Faronilla on pätevää jengiä, mutta epäilen, että se olisi merkittävä kilpailuetu, jonka vuoksi firmaan sijoittaa.

1 tykkäys