Immuunibiologia on yksi niitä osa-alueita, joita on vaikea ymmärtää, jos on lukenut biologiaa, ja joka on täysin kryptistä, jos ei ole lukenut biologiaa. Koitan yksinkertaistaa sitä tähän hieman.
Normaalioloissa immuunivasteen tarkoitus on tunnistaa vierasperäisiä asioita tai organismeja elimistössä ja tuhota niitä. Syövässä elimistön omat solut ovat muuttuneet haitallisiksi, ja esimerkiksi kasvavat hallitsemattomasti, ja immuunisolujen tulisi jollain tavalla tunnistaa niitä vierasperäisiksi soluiksi. Tämä usein tapahtuu tunnistamalla syöpäsolujen ilmentämiä mutatoituneita proteiineja, jotka poikkeavat normaaleista.
Tässä tapauksessa meillä on kolme tärkeää solutyyppiä, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen: syöpäsolut itse, T-solut sekä makrofagit. T-solut tunnistavat syöpäsolujen pinnan proteiineja ja, T-solutyypistä riippuen, joko tuottavat tulehdusreaktiota auttavia kasvutekijöitä tai tappavat syöpäsoluja. Suurin osa markkinoilla olevista immuno-onkologisista lääkkeistä, kuten vaikkapa PD-(L)1 inhibiittorit, kohdentavat juuri T-solujen syöpäkodoksen tunnistuksen säätelyä. PD-1 / PD-L1 reseptori / ligandi pari toimii T-solun ja syöpäsolun välillä, hiljentäen T-solujen toimintaa. Tämän tarkoitus on estää T-soluja kohdentamasta omia kudoksia ja aiheuttamasta autoimmuunireaktiota. PD-(L)1 inhibiittori lääkkeillä on tarkoitus pyrkiä lisäämään T-solujen toimintaa syöpäkudoksia vastaan estämällä tätä inhibitorista signalointia.
T-solut eivät kuitenkaan lähtötilanteessa ole aktiivisia, muun muassa jotta ne eivät kävisi omien kudosten kimppuun, vaan T-solut täytyy aktivoida. Tätä prosessia säätelee monta eri tekijää, mukaan lukien makrofagit. Makrofagit ovat se solutyyppi jota BEX kohdentaa. Makrofageilla on monenlaisia toimintoja kudoksen ylläpidossa. Makrofagit muun muassa syövät kuolleita soluja (tästä nimi) ja esittelevät syömiensä solujen vasta-aineita pinallaan T-soluille. Vasta-aineiden esittely auttaa aktivoimaan T-soluja. Makrofagit lisäksi voivat erittää immuunivastetta hiljentäviä kasvutekijöitä.
Clever-1 on makrofagien pinnalla oleva reseptori, joka säätelee makrofagien immuunivasteen hiljentämistä edistävää toimintaa. Siis makrofagit tässä tapauksessa voivat estää T-solujen aktivaatiota, ja täten estää myös T-soluja kohdentamasta syöpäsoluja tapettaviksi. BEX siis estää immuunivasteen hiljentäjää (Clever-1), ja tämän pitäisi loppupeleissä auttaa aktivoimaan immuunivastetta syöpää vastaan.
Monissa Matinsin tapauksissa (esim. kaikki melanoomat) potilaille oli jo annettu T-solujen aktivaatiota välittävää lääkettä (PD-1 inhibiittori). Nämä T-solut eivät kuitenkaan pääse enää toimimaan kunnolla, jos syöpäsolut onnistuvat haalimaan kasvaimeen paljon makrofageja, jotka estävät T-solujen toimintaa.
Bexmabin kohdesyövissä syöpä itse on lähtöisin makrofagien prekursorilinjan soluista, eli myeloidilinjasta. Tällöin näillä verisyövän soluilla on oma immuunivastetta hiljentävä Clever-1 reseptori pinnallaan, ja niiden kohdentaminen esimerkiksi T-solujen toimesta on silloin hyvin hankalaa.
Jätän tästä selityksestä nyt suosiolla pois esimerkisi B-solut ja NK-solut yksinkertaistamisen vuoksi, mutta tämä systeemi menee loppupeleissä aina vaan monimutkaisemmaksi. Paljon siis erityyppisiä soluja, paljon eri mekanismeja välittäviä kohdemolekyylejä ja, optimistisesti ajateltuna, paljon siis myös mahdollisia kombinaatiohoitokandidaatteja Bexille, mikäli se pääsee markkinoille. Bexin hyöty tältä kannalta on se, että se on ollut tähän mennessä erittäin hyvin siedetty. Se on siis teoriassa helppo yhdistää muihin hoitoihin tulevaisudessa.
Nyt tuli niin paljon inhibiittorien inhibitiota taas tekstiin, että varmaan taas mennyt jokin osio tekstissä sekaisin.