Three of five patients in 6 mg/kg bexmarilimab + azacitidine doublet dosing cohort showed an objective response (OR) of complete remission of blasts in the bone marrow (mCR).
Tämä on aikas kova tulos, 60 % vaste
In the three out of five patients in the 6 mg/kg + azacitidine doublet cohort, one patient also achieved a complete recovery of blood counts (CR).
Aika näyttää, seuraako veriarvot luuytimen hyvää toipumista, kuten edellä kerrottiin, pöhköä olisi, jos näin ei kävisi
Eight of 15 ORs were observed across all three doublet dosing cohorts.
Tä? Missä loput? Korostetaanko tässä vain sitä, että ei väliä Bexin annoksella vai mitä?
Four of the eight patients across the three doublet dosing cohorts (1, 3 and 6 mg/kg) failed SoC hypomethylating agents (HMAs).
Epäonnistumisen korostaminen tarkoittanee tässä, että se oli ennen Bexia, ja Bex olisi se selittävä muuttuja, joka johti tässä ryhmässä vasteisiin?
All three patients with MDS and prior HMA failure demonstrated ORs (partial response (PR), mCR and CR) across dosing cohorts.
Sama kuin edellä? Suomenkielisestä tiedotteesta jäänyt sana kaikki pois ja kerrotaan 3 potilaasta, muttei mistä määrästä.
Four patients out of six in the triplet dosing cohort treated with azacitidine, venetoclax and bexmarilimab have shown objective response.
66 % vaste, kova tämäkin.
“We are extremely encouraged by the continued efficacy signals of bexmarilimab and the long duration of the responses seen so far,” said Dr. Mika Kontro, Associate Professor, Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center and Principal Investigator of the BEXMAB trial. “Our goal is to offer a unique hope for patients with no other treatment options in this late stage of AML and MDS.”
Eli karkeasti tuo OR vaste vaikuttaisi olevan jossain 66-53% välillä tähän mennessä. Yritin googlailla hieman verrokkidataa tälle tehokkuudelle.
Aza pelkällään OR on 27% MDS, 20% AML ja 20% CMML, tämä juttu on linkattu jossain myös aiemmin tässä langassa (Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies - #2058 käyttäjältä Vino_Pino). Lisäksi 4/8 potilasta saanut responssin HMA hoidon epäonnistumisen jälkeen. Tämä viittaa siihen, että Bexillä on vaikutusta, eikä pelkästään Azalla.
Magrolimab (anti-CD47) + Aza hoidon OR MDS hoidon faasin I kokeissa on julkaistu olevan 75% (https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01794). Faronilla on vielä liian vähän MDS potilaita, että tätä voisi kunnolla verrata, mutta näistä tällä hetkellä kaikki 3/3 respondoineet.
Jos haluaa vertailla tutkimustuloksia, pitäisi potilasryhmien olla myös samanlaisia. Näin ei nyt ole tässä vertailussasi.
Esim. Aza pelkästään on kaiketi ensimmäisen vaiheen hoitoja (standardihoitoja nykyisin), kun taas Faronin tulokset ovat potilaista, jotka eivät saa apua standardihoidosta / aza on epäonnistunut. Nämähän eivät kilpaile keskenään vaan, jos standardihoito epäonnistuu, niin potilas siirtyy Bexmarilimabiin (mikäli myyntilupa on myönnetty).
Magrolimab + Aza on tutkimus, jossa potilaita ei ole hoidettu vielä muilla lääkkeillä eli ensimmäinen vaihe. Faronin on taas myöhäisemmän vaiheen hoito potilaille, jotka eivät saaneet apua standardihoidosta, joten potilasryhmät ovat erilaisia.
Lisäksi turvallisuus on aika tärkeä tekijä. Magrolimab + Aza oli FDA:n clinical holdissa turvallisuusepäilyjen vuoksi. Bexmarilimab taas on tähän asti ollut turvallinen.
Ymmärtääkseni näillä Faronin potilailla ei ole enää ollut mitään muuta hoitomahdollisuutta (käytännössä ilmoitettu, että kuolevat pian) kuin tämä Faronin tutkimus ja silti tulokset ovat tätä luokkaa kovia.
Nämä tietenkin ovat vain omia mielipiteitäni. Fiksummat voivat oikaista, jos olen jotain ymmärtänyt väärin.
Redeye otsikko tänään (en tiedä voiko koko artikkelin kopioida tähän):
Faron Pharmaceuticals: Positive BEXMAB
Study Update
Faron Pharmaceuticals Research Note
Redeye leaves a note following Faron’s recent study update from the phase I/II
BEXMAB study with its lead candidate, bexmarilimab. We are encouraged by the
continued positive progress and the candidate’s favorable response to treatment in
relapsed/refractory AML and MDS.
Totta, eivätkä nämä linkkaamani tutkimukset ole siksi täysin verrattavissa Faronin tämän hetken kokeisiin. Halusin vain tuoda jotain esimerkkejä esille millä välillä noita tehokkuuksia on aiemmissa kokeissa ollu. Ja ottaen huomioon, että Bexmabin nykyiset potilaat ovat hyvin myöhäisen vaiheen potilaita, tuo nykyinen OR on hyvin lupaava.
Olisi mielenkiintoista tietää, millainen teho olisi jos sitä käytettäisiin osana jo ensivaiheen hoitoa. Käsittääkseni nyt tutkimukseen otetuista potilaista kaikki ovat jo käyneet läpi ns. normaalin hoitolinjan, mistä ei tehoa ollut löytynyt.
Juu, sehän tulee varmaan sitten kun on saatu varmuus kokemuksen kautta.Alkuunhan niitä testataan NS.epätoivoisille potilaille,siis kun on siirrytty ihmisiin.Sekin kertoo jo että on aika ennennäkemätön lääke syövän saralla.Vuosia siihen menee, mutta näin varmasti on tulevaisuudessa.
Tuossa aiemmin linkatussa jutussa pelkällä Azalla ”Complete remission (CR) was achieved in 14% of MDS, 7% of AML and 10% of CMML patients. Overall response rate (ORR) including CR, partial response (PR) and hematological improvement (HI) was as follows: 27% for MDS, 20% for AML and 20% for CMML.”
Varmaankaan, jos Bexin vasteet ovat kuten nyt on nähty, ei ole lääkäreitä, jotka kysyisivät potilaaltaan, että haluatko ensin vain lääkkeen (Aza), joka ei auta 73-86 %:n varmuudella? Siis EI auta. Tai että olisi potilaita, jotka nimenomaan pyytävät pelkän lähes tehottoman lääkkeen? Ja annetaan taudin edetä ja kunnon heikentyä, kun ei tullut vastetta.
En näe eettisesti mahdolliseksi kuvaamaasi tilannetta, että (edelleen Bexin tutkimusvasteiden jatkuessa hyvinä=myyntilupa on myönnetty) Bexia ei annettaisi Azan tai jonkun muun lisänä kaikille ensilinjassa). What say you?
Näin asia varmaankin voisi olla käytännössä lääkärien kautta.
Itse myyntilupahan myönnetään tehdyn tutkimuksen ja hakemuksen mukaisesti, mutta käytännössä lääkärit voivat määrätä lääkettä siten kuin parhaaksi näkevät mm. ensimmäiseen hoitolinjaankin.
Tämä voisi toteutua varsinkin MDS:n osalta, kun Faronin nykyisten tulosten perusteella BEX näyttäisi tehoavan kaikkiin tutkimuksessa mukana olleisiin MDS-potilaisiin 6/6, mikäli oikein luin tuota liitteenä olevaa diagrammia.
MDS:stä voi parantua vain kantasolusiirron avulla, joka jää harvinaiseksi hoidoksi potilaiden iän vuoksi (suurin osa yli 60-70 vuotiaita, joka aiheuttaa riskiä kantasolusiirtoon).
MDS:n elinajanodote alkuperäisestä diagnoosista on hyvin lyhyt kuukausista muutamaan vuoteen ainoastaan eli kyseessä on todella agressiivinen sairaus, johon todellakin tarvitaan Bexmarilimabin tyylinen lääke mukaan hoitoihin.
Näin on. Silloin, kun on kyse turvalliseksi osoittautuneesta lääkkeestä ja tauti on vakava eikä muita hoitokeinoja ole olemassa, on mahdollista saada ehdollinen lisätutkimuksia edellyttävä määräaikainen myyntilupa jo faasi 2 perusteella. Esimerkkinä vaikka atezolizumabi Tecentriq levinneeseen virtsarakon syöpään Rochen atetsolitsumabille ehdollinen myyntilupa virtsarakon syövän hoitoon Yhdysvalloissa
”the ORR was 24% (95%CI 16-32), CRR was 8%, and median duration of response was not reached (95%CI 30.4 months to NR; 19 of 28 responses ongoing)”
Faasi 1/2 tutkimuksen perusteella EMA suositteli myyntilupaa hoitoresistenttiin myeloomaan tuloksilla ”63% of patients enrolled in the study responded to the treatment with Tecvayli, and median progression-free survival was 18 months”
Nämä päätökset eivät tietenkään ole tae tulevasta. Ja nyt puhutaan siitä, että Faron puuhaa itse omilla kapeilla hartioillaan tietä markkinoille vakuuttaakseen viranomaiset. Missä vaiheessa ja millä tuloksilla leveämmät hartiat ottaisivat syleilyynsä, on toinen kiinnostava juttu.
Ehkä em. päätöksiinkin peilaten Faron (ainakin Saxin kommenttien mukaan) toivoo saavansa BEXMABissa vähintään 50 potilasta kasaan ja sitten hakevat nopeutettua hyväksyntää, johon kaipaisivat vain 25 %:ssa OR ja 5 kk:n odotettuun elinaikaan vain 3 kk lisää. 15 potilasta on jo per 12.7.23 ja nyt 6 saittia, Yale ja UNC avaavat Q3. Helppoja nakkeja tällä menolla?
Sinänsä Bex näyttää liittyvän tavallisten kuolevaisten joukkoon, syöpä näyttää väistämiskykynsä, joka vaikuttaa kaikkeen syöpähoitoon, Bexista huolimatta tauti voi lopulta edetä eli tulee tuo kalvon PD. En nähnyt webcastia (QA) ja sitä ei näytä olevan vielä jaossa, oliko kommunikoidut tavoitteet noin?
Yksi asia, jota ei viestitä, on triplettihoito eli jossa on myös venetoklaksi eli tuoreet leukemiat. Ensimmäisethän aloittivat jo puoli vuotta sitten. Lisäksi slidessä ”focusing on MDS HMA gailure and r/r AML”, mikä voisi tarkoittaa joko sitä, että tuoreessa AML:ssä ei ole näkynyt järisyttävää tehoa tai sitten järkeillään, että Bexin tehon näyttö on nopeinta/taloudellisinta noissa epäonnistuneissa eli failurehoidoissa, koska se on lisähoito ja siten selittävä tekijä. Tripletissä ei tiedä, mikä kolmesta tehosi…ehkä myöhemmin tuokin tehdään.
Ymmärtääkseni tätä ei ole vielä edes kokeiltu tuoreessa AML:ssä hoitona. Veikkaisin, että tässä on tarkoitus ensin saada Bex markkinoille r/r AML:n hoitoon, jos siihen on mahdollisuus saada nopeutettu lupa jo faasin II tulosten perusteella, ja sen jälkeen tehdä myöhemmin erilliset kokeet tuoreen AML:n hoitoon.
edit: Näyttääkin olevan triplettikokeissa tuore AML testeissä.
Ulkopuolisen tekemä Bex+Pembro-keuhkosyöpäutkimus on peruutettu, ei ehditty ketään rekrytä, IRB (Institutional Review Board) lakkautti tutkimuksen 15. toukokuuta 2023. IRB on tutkimuseettinen toimikunta, mikä on kaikissa tutkimuksissa varmistamassa mm. eettisyyttä. Faron on ilmoittanut tutkimuksen päävastuulliselle tutkijalle (PI), että vaiheen II koevaihe on saanut FDA:n (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaisen) hyväksynnän jatkamiseen. Tämä peruttu oli faasi 1.
Tämä on uutinen. Olikin kummallisuus, Faronilla omat suunnitelmat keuhkosyövän kombotutkimuksesta, MATINSista runsaasti uutta dataa tuli tämän tutkimuksen suunnittelun jälkeen, joten uusiksi menee. Pääsisi suoraan faasi kakkoseen?!!
Tämä on San Antonion maksama tutkimus, joten Faron ei ole tahtipuikossa kiinni ja siten voi olla vaikea viestiä kaikkea, mutta voisi kyllä lupaa kysyä ja viestiä, tuleeko sitten faasi 2.
Mielenkiintoista. Ihmettelinkin hieman viimeksi, kun katsoin tuon päivitetyn pipeline sivuston, miksi Bexcombo oli merkitty faasin I loppuun, Clinical Pipeline | Faron. Iso uutinen, jos nuo kombinaatiokokeet päästään aloittamaan jo suoraan faasista II.
