Jos yrittäisi ymmärtää tuota julkaisua, täytyy palastella, joku muu voi jatkaa
Liittyykö Markun cliffhangeriin ”olemme selvittäneet signalointireitin makrofagien muuttumisessa immunostimulatorisiksi”? Miksi ei voinut kertoa, voi johtua a) patentointi on ollut menossa b) skuuppauksen pelko eli joku voisi ehtiä julkaista ensin tai c) Maija sai kunnian julkaista tietoja ensin
Liittyy kiinteiden kasvsinten MATINS-aineistoihin, mutta Bexiin yleisesti
Yritys selvittää, miksi jotkut potilaat reagoivat Bexiin ja toiset eivät
Kasvaimen ympäristön makrofageja ei voi kontrolloida kokonaisuutena, koska niiden alaryhmien vaikutukset voivat olla vastakkaisia
Bex lisää tyyppi I ja tyyppi II interferoniin liittyvien geenien ilmentymistä sekä CXCL10:n eritystä. CXCL10 is a key chemokine that is responsible for recruitment of tumor antigen specific CD8+ T cells in the tumor microenvironment. Nuo T-solut tuhoavat syöpäsoluja. ”High CXCL10 expression was predictive of subsequent clinical response to anti-PD-1 treatment.” https://www.uchicagomedicine.org/forefront/research-and-discoveries-articles/cxcl10-promising-marker
Jos interferon gamma on ollut koholla pitkään, Bex ei toimi. Silloin toisaalta toimivat nuo anti-PD-1 kuten pembro. Siitähän on ollutkin jo puhetta.
Maijan postauksessa sanottiin tämän olleen ensimmäinen kahdesta julkaisusta…
Nyt mennään faasi 2:een ensin vain MDS HMA:ssa, mikä onkin järkevää alustavan datan perusteella. AML:ssä joutuvat miettimään vielä kenelle ja missä vaiheessa, koska alustava teho ei ollut kai riittävä. Alaryhmiä biomarkkerein? Aikaisempi Bexin anto? Parempi onnistua pienemmällä ryhmällä tai aiemmin kuin yrittää mahdotonta kaikilla hoitoresistenteillä loppuvaiheen potilailla.
Annokset 3 ja 6 mg/kg. Kokonaisuutena 32 potilasta jotka arvotaan jompaan kumpaan ryhmään. Dataa arvioidaan 20 potilaan (10+10) jälkeen ennen faasi 2/3:een jatkoa.
Data tulee aika nopeasti tuosta tutkimuksesta riippuen rekrytoinnin nopeudesta: ”possible data release after 20 patients have received more than two treatment cycles”
Eikö tuo aika ole noin 2 kuukautta siitä, kun viimeinen potilas 20:sta kymmenestä on saanut ekan hoitoannoksen? Vaiko 3 kuukautta, kun on more than two. Joka tapauksessa nopeasti.
Hoitopaikkojakin on useita nyt mukana Suomessa ja USA:ssa.
Makes sense! Täällä yhdessä jo kerettiinkin ihmettelemään tota syksyn annin pienuutta, mutta jos se anti olikin pieni niin pieni kun aloitetaankin vain HMA-MDS phase II nyt alkuun ja katsotaan jos saadaan nopeita tuloksia joilla vetää arvostusta / partnerointia ylöspäin ennen seuraavaa kierrosta ja suurempia tutkimuksia.
Eli tällä rahan hinnalla toi AML panos-tuotto-suhde ei ois ollut tarpeeksi hyvä, samalla voidaan sit tutkia että samalla että voisiko sitä potilasvalintaa tms parantaa.
Simon 2 stage menee näin. MDS HMA lupaava vaste → etenee. R/r AML ei niin lupaava, ei etene. Palataan, kun data analysoitu kenellä toimi, kenellä ei ja miksi.
”possible data release after 20 patients have received more than two treatment cycles”
Eli enemmän kuin 2 sykliä, mikä tarkoittaa vähintään 3 eli 3 kuukautta aloitusannoksesta. ASH-posterissa sanotaan, että 1-4 kk voi viedä vaste. Aiemmin piti julkistaa data, kun on 2 kk eli sykliä saatu, nyt 3.
Faasi 1:ssä on kertynyt 28 potilasta, joista osa ollut HMA naiiveja eli kun heitä ei oteta faasi 2:een mukaan eikä myöskään r/r AML, joita ehkä 10-12, jäänee käytettävissä oleviin MDS HMA potilaisiin noin 12. Heistä kolmannes on 3 mg/kg ja kolmannes 6 mg/kg potilaita. Kumpaankin ryhmään on jo kertynyt siis 4 potilasta faasi 2 varten. Ryhmää nyt täydennetään siten, että tulee yhteensä 16 molempiin. Ja kuusi lisää ennen possible data releasea. Luvut tietenkin arvio, toim. huom.
Vain yksi annosvahvuus selviää pivotaaleihin asti eli vain puolet faasi 2:n potilaista voidaan hyödyntää myyntilupatutkimuksessa vuorostaan. Faron on kommunikoinut, että seuraavat faasit ovat vain lisäyksiä edellisiin. Jos jollakin on tieto, että aiempien faasien potilaiden dataa ei voisi käyttää seuraavissa, jos kohderyhmä, tauti ja hoitoannos on täysin sama, speak now or forever hold your peace.
Antin kommentti. @Antti_Siltanen kirjoittaa ”välituloksia voidaan saada 20 potilaan osalta vähintään kahden hoitosyklin jälkeen”.
Faronin tiedotteessa sanotaan ”possible data release after 20 patients have received more than two treatment cycles” Suomennettuna parillakin kääntäjällä tuo tarkoittaa yli 2 eli vähintään 3. Kuukauden ero. ASH:ssä taisi olla myös ”uusi” maininta, että tuloksia luettaisiin 3 kk:n välein. Ehkä kaikista ei jatkossa kerry kuukausittaista luuydin-dataa?
Pilkkua nuuskien, tuloksia voidaan saada 3 syklin jälkeen: 1. Sykli D28 luetaan tulokset, 2. sykli D28 luetaan tulokset, 3. sykli D28 luetaan tulokset, eikö?
Itse tulkitsisin tota näin että tässä tarkoitetaan sanalla received samaa kuin että completed 2 treatment cycles, ja syklit mietitään jatkuvana ajan käsitteenä diskreetin sijaan Kuten tossa yllä sanoit niin syklin viimeisenä päivänä mittaillaan vasteet, joten kun ne toisen syklin vasteet on saatavilla niin käytännössä voi sanoa myös että se potilas on silloin patient has completed at least 2 treatment cycles, eli kun potilas on ohittanut toisen syklin D28, eli hän on kolmannessa syklissä ja C2D28 tulokset on saatavilla.
Mulla oli intuitiivisesti sama ajtus kuin Rushimato tuossa alla esittää, mutta hyvinkin tarkoittanee 3 sykliä tai enemmän. Ajallisesti taasen merkitys lienee pienempi, annostushan on viikottainen, eli 1 sykli = 7d?
SAX copied from London site:
Great update there . Intense discussions , and major relief at cost savings of P2 due to limited numbers allowed by FDA - who seem to be doing all they can to get this drug on the market .
I guess this news wasn’t unexpected - but positive all the same , and things look to be gathering pace .
Long way for the SP to climb if and when a deal is done .
Tossahan se Markku taisi vähän vahvistaa sitä ajatusta että koska MDS:n tulokset on niin hyviä niin mennään niillä eteenpäin kun FDA:kin hyväksyi pienellä potilasmäärällä tehtävän faasi 2:n.
Markku tasapainottelee nyt omien sanojensa mukaan sen välillä ettei yli-investoi omanpääomanehtoisesti ja että saa hyvät ehdot partnerointiin. Intensiivisen neuvottelut käynnissä, joissa yrittävät selvittää että koska olisivat valmiita allekirjoittamaan partnerointilaput.
Uskoisin että siellä pelataan osittain vähän kissaa ja hiirtä koska Faron haluaa useamman morsmaikun tarjouskilpailun, mutta pitää olla tiedossa että partnerikandidaatit ovat tosimielellä liikkeessä, jotta ne lähtevät sitten huutamaan kauppasumma ylös.
Kyllä ne syklit ovat 28 päivää eli n kuukauden. Bex annostellaan Q1W eli viikon välein. Toinen lääke eli aza 28 päivän välein viikon ajan. Siten tuolla tulkintaerolla, tarkoittaako ”more than two treatment cycles” kahta tai kolmea, on kuukauden merkitys sijoittajan odotukseen. Vastetta mitataan luuydinnäyttein, joita on raportoitu 28 päivän välein niissä ploteissa. Alla verikoe kuvassa viikon välein.
Tuossa nyt vielä kuvia, joista ilmenee, että sykli eli
C on 28 päivää. Seitsemän päivän sykleissä ei olisi niin monta päivää.
Noniin, näinhän se tietysti menee, virhekäsi pystyyn
Tämän potilasmäärän rekrytointi sujunee usemman keskuksen voimin nopeasti ja tällä seurantaaikojen 2-3 kk haarukalla voitaisi ehkäpä olla välitulosvaiheessa jo Q2’24. Tämä olisi linjassa viime annissa mainitun rahoituksen riittävyyden Q2:lle kanssa. Tämän jälkeen olisi edessä taas uusi rahoitus uusien tulosten tukemana.
Oma veikkaus että enemmissä määrin alkaa tulla infoa milloin mistäkin.Maijallakin oli pari uutista, joista toisesta kertoi että myös sieltä.Spekulaatioita ja varmaan käydään jossain esittäytymässä jne.Luulisi tuonkin olevan iso luottamuksen osoitus, että FDA antaa ikäänkuin oikopolun tutkimuksille ja siellä on tuotteeseen vahvaa uskoa.
Ite uskoisin että nyt tulee vähän väliä jotain isompia ja pienempiä uutisia. Se on yleensä kikka jolla koitetan boostata näkyvyyttä ennen mahdollisen diilin tekemistä, eli voi olla että koitetaan tehä vähän tikustakin asiaa.
Sen lisäksi fast tracki, orphan status ja breakthrough designation FDA:ltä MDS:än. Saas nähdä julkaistaanko ton ASH abstraktin lisäksi joulukuussa muutakin phase I dataa vielä.
Sen jälkeen alkutalvesta 20 potilaan välitulokset ennen kuin ne oikeat tulokset valmistuu Q2.
Miten monta sataa miljoonaa ajattelit Faronilta liikenevän tähän? PLX8394, eli Plixorafenib, on Fore Biotherapeuticsin kehittämä lääkeaine, Plixorafenib Program - Fore Biotherapeutics. Nopealla guuglauksella Fore bion valuaatiolle saadaan joku $500M IPO listautumissuunnitelman hinta-arvio, tosin tuo on jostain 2021 kuplan huipulta, ForeBio is on its way to Nasdaq at a $500 million valuation - CTech. Anyway, en näe, että tuo PLX8394 sopii Faronin portfolioon. Kaikki Turkulainen syöpätutkimus ei aina liity Faroniin.
Kuten tossa yllä sanoit niin syklin viimeisenä päivänä mittaillaan vasteet, joten kun ne toisen syklin vasteet on saatavilla niin käytännössä voi sanoa myös että se potilas on silloin patient has completed at least 2 treatment cycles, eli kun potilas on ohittanut toisen syklin D28, eli hän on kolmannessa syklissä ja C2D28 tulokset on saatavilla.
