Tuore havainto:
M2-makrofagien ja M-MDSC (newly discovered population of immune-related cell with immunosuppressive potential) suuri osuus liittyy CAR-T-hoidon epäonnistumiseen.
”Relapse of large B-cell lymphoma after treatment with axicabtagene ciloleucel (axi-cel) was predicted by baseline proportion of protumor M2 macrophages and post-infusion enrichment of monocytic myeloid-derived suppressor cells (M-MDSC)” Tumors in relapsed patients had significantly higher proportions of protumoral M2 macrophage (P<.0001) at baseline, and significantly increased M-MDSC post-infusion (P=.0420). Siten M2-makrofagit hyvin merkittäviä ja M-MDSC:t melko.
Mikä voisi vaikuttaa myönteisesti M2-makrofageihin ja ehkä noihin M-MDSC-soluihin? Siten voisi tuon tolkuttoman kalliin hoidon tulokset parantua ja saisi etulyöntiasema muihin CAR-T-valmisteisiin nähden. Ei saa olla liikaa haittavaikutuksia, ettei hoito saa huonoa mainetta lisälääkityksen haittojen vuoksi. Lääke voi alkaa kirjaimilla B-E-X…useamman tutkimushavainnon perusteella vaikuttaa tunnetusti makrofageihin ja yksittäisten prekliinisten havaintojen perusteella noihin epäkypsiin myeloidisiin monosyyttien ”esiasteisiin” tai ”monosyytin M2-muotoon”, jotka toimivat syöpäsoluja suojelevina T-soluja lamaavana tekijänä kasvaimessa.
”In CT26.WT tumors, anti-Clever-1 treatment alone significantly reduced the numbers of both M-MDSCs and TAMs”. Tämä M-MDSC-asia on vielä spekulaatiota ja Maijalta tunteja vaativa asia. Ehkä ei lopulta niin tärkeä kuin makrofagit.
Voi olla, ettei ihan sattumalta joulukuussa Markku nostanut tätä CLEVER-1 ilmentymistä kuvaavaa pistejoukkoa. Kuvassa BCL = b-solulymfooma.
” Merck & Co. has speared an acquisition target, agreeing to pay $680 million for Harpoon Therapeutics and its pipeline of T-cell engagers. The deal will give Merck control of drug candidates that will expand its cancer pipeline and offer opportunities to offset the upcoming loss of Keytruda exclusivity.”
Tiedotimme tänään aamulla ensimmäisen potilaan annostelusta Phase II vaiheen tutkimukseen.Tavoitteenamme on rekrytoida Phase II vaiheen potilaat tutkimukseen niin nopeasti kuin mahdollista. Kaikki etenee tällä hetkellä suunnitelmiemme mukaan ja odotamme mm. seuraavia merkittäviä milestoneja:
-Q2 2024 Phase II vaiheen tulokset ensimmäisestä 20 potilaasta
-Q4 2024 Phase II vaiheen kaikki tulokset 32 potilaasta (Jos on tarpeen hoitaa enemmän kuin 20 potilasta)
Torstaina J.P Morganin esityksessä keskustelemme asiasta tarkemmin.
”Given the positive results to date, the Company will also explore the immunotherapy’s potential in low risk MDS as well as chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) patients, who are currently treated with HMA-based therapies treatment upon worsening of disease and consider further development and expansion opportunities with bexmarilimab in hematological cancers in the form of partnerships.”
Täällähän jo julkisesti myönnetään, että partneria etsitään
”Company is exploring further development opportunities within the bexmarilimab program in hematological cancer patients following positive feedback from the recent ASH congress”
”Company will also explore the immunotherapy’s potential in low risk MDS as well as chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) patients, who are currently treated with HMA-based therapies treatment upon worsening of disease and consider further development and expansion opportunities with bexmarilimab in hematological cancers in the form of partnerships.”
Suomeksi kommentoituna: Faasi 2 alkoi 9.1.24. Puutiainen laatikossa✅
Kymmenen 3mg/kg ja kymmenen 6mg/kg potilasta ja tehokkuusarvion jälkeen FDA:n pakeille myyntilupatutkimuksen suunnittelua varten.
BEXMABin alkuperäisessa tutkimussuunnitelmassa on CMML, mutta se ei ole edennyt. Jatkossa ehkä HMA:ta saavat tulisivat tutkittaviksi. Lisäksi matalan riskin MDS tulisi ohjelmaan, siinä nykyhoidot keskittyvät käytännössä punasolujen antoon, sen aiheuttaman liikaraudan poistoon, niiden ja valkosolujen tuotannon boostaamiseen, tietyissa kromosomimuutoksissa esim. lenalidomidi voi toimia.
”Faron harkitsee bexmarilimabin mahdollisia jatkokehitys- ja laajennusmahdollisuuksia hematologisissa syövissä yhteistyömuodoissa.” Tämä voi edellisten lisäksi tarkoittaa esim. eilen nostamaani b-solulymfoomaa tai sitten ei eli tarkoitti vain em. MDS laajennusta ja CMML. Markun presis selventänee.
Nyt tuli ASHista kannustusta laajentamiseen etsimällä partneria. No tätä partnerihommaahan Faron oli tekemässä, mutta laajentaminen kuulostaa hyvältä, jos joku maksaa.
Kokonaisuutena vasta tunnelman nostatusta, mutta kuulostaa hyvin loogiselta, että kuhinaa alkaa olla Faronin ympärillä.
Lääkekehitysyhtiö Faron kertoi aamulla, että bexmab-tutkimuksen faasi 2 -vaiheen etenee. Tutkimuksen faasi 2:een osallistuu 32 potilasta, jotka jaetaan kahteen ryhmään, joissa annostus on joko 3mg/kg tai 6mg/kg bexmarilimabia. Molemmat annostukset havaittiin aiemmassa vaiheessa turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi toistaiseksi.
Faronin kehittämää bexmarilimabia tutkitaan MDS:n ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon potilailla, jotka eivät saa apua nykyisestä standardihoidosta.
Yleisesti ottaen faasin I kliiniset kokeet on turvallisuuskokeita ja faasin II kokeet tehokkuuskokeita. Tässä kokeessa faasissa II on isompi määrä potilaita ja tämän potilasmäärän perusteella pitäisi saada tietoa BEXin tehosta MDS:n hoitoon. Faasissa I ei ole ollut vielä riittävästi potilaita, että BEXin tehosta olisi vielä luotettavaa tietoa, vaikka alustavaa viitteellistä dataa jo onkin.
Kiitos jerej valistamisesta. Ihan älyttömän suuri tuo potilasmäärän kasvu ei faasi 2:ssa ole vs. faasi 1, joten lopputulema kaiken järjen mukaan saattaisi olla lähellä faasi yhden tuloksia ja nehän olivat varsin hyviä. Mielenkiinnolla jään odottamaan
Kilpailija ilmoittaa saaneensa Fast Trackin FDA:lta r/r AML:n hoidossa 9 potilaan faasi 2a perusteella. Kyseessä on Sellaksen CDK9-inhibiittori. Potilaat ovat venetoklaksihoidossa epäonnistuneita. Heillä on se etu, että käyttävät azaa ja venetoklaksia molempia yhdessä CDK9:n kanssa. Faron lähti yhdistämällä Bexiin pelkän azan ja se ei tuottanut kummoisia r/r AML:ssä.
Sellas panee paremmaksi = huonommaksi ainakin arvion tavanomaisen hoidon tehosta:
”Patients with AML that fail venetoclax-based therapies…median OS of approximately 2.5 months.”
Kuulostaa sinänsä hyvältä Faroninkin tulevien trialeiden kannalta, jos tuo on FDA:n hyväksymä elinajan vertailupituus eikä Sellaksen arvio.
Sellaksen trialissa jää epäselväksi, mikä osa hoidon tehosta tulee azasta, jos sitä ei ole aiemmin ollut käytössä. BEXMABissa on jäänyt näkemättä, mikä lisäteho olisi saatu venetoklaksista. Onko jollekulle selvinnyt, miksi Faron lähti r/r AML:ään duplettihoidolla eikä tripletillä, kuten se lähti alunperin ensilinjan AML:ään? Riskin otto? Siinä olisi ainakin luonteva uudelleenkäynnistyksen aihe, mennä kilpailijan esimerkin voimin dog fightina eteenpäin.
Luulisi Faronin myös hakevan Fast Trackia bexmabin HMA-MDS perusteella. Ajattelisin että lokakuun datan perusteella olisi voitu hakea. FDA vastaa 60 päivässä eli ainakaan heti lokakuussa ei kuitenkaan haettu. Tiedottanevat sitten kun on myönnetty.
Se taas olisi yllättävää jos sitä ei haeta/myönnetä.
“This pronounced response can alter stock-market-capital-raising strategies for biotech firms. Anticipating such surges post-FTD announcements could lead companies to time their capital raises strategically, capitalizing on increased stock prices and potentially reducing their cost of capital.”
Jos pitäsisi veikata, niin tuo FTD uutinen tulee Q1:n aikana, mikäli Q1-Q2 vaihteeseen tarvitaan vielä anti.
Hei ja kiitos mielenkiintoisesta keskustelusta. @Vino_Pino nosti esille Faronin kilpailijan Sellaksen, osaatteko ottaa kantaa toisen kilpailijan Syros Pharmaceuticals yrityksen asemaan tässä kilpajuoksussa, Jos olen oikein ymmärtänyt heidän tamibaroteeni valmistetta on tarkoitus testata hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Tavoitteena on käynnistää MDS-1:n vaiheen 3 tutkimukseen vuoden 2024 ensimmäisellä neljänneksellä ja AML-1:n vaiheen 2 kokeilusta odotetaan tuloksia vuonna 2024; Alkutiedot osoittivat 100 % CR/CRi-suhteen ja suotuisan siedettävyysprofiilin.
Kyselen näitä siksi kun testeissä on käytössä tamibaroteenin kanssa sekä atsasitidiinin että venetoklaksin.
Olisin kiitollinen, jos joku asiaan perehtynyt osaisi kommentoidan miten Syroksen kehittämä tuote menee päälekkäin Faronin suunnitelmien kanssa
Lueskelin noita Syros Pharman sijoitusmateriaaleja ja tuo tamibaroteeni vaikuttaisi olevan spesifimpiin tapauksiin. Se on retinoidihapporeseptorin (RARA) estäjä ja sen käyttötarkoituksena on uudet korkean riskin MDS ja AML potilaat joilla yli-ilmenee RARA. Näitä potilaita on heidän arvionsa mukaan noin 50% MDS ja 30% AML tapauksista. Tuo heidän alustava teho vaikuttaa kyllä lupaavalta.
Faronilla ei ole vielä näihin verisyöpiin biomarkkeria ja Bexin toimintamekanismi on immuunivasteen säätelijänä myös hyvin erilainen kuin tuolla tamibaroteenilla.
