Tässä onkin paljon infoa, hyvä.
Kuka palstan mestareista löytäisi tämän artikkelin? Kiinnostaisi nähdä perustelut.
Kuka palstan mestareista löytäisi tämän artikkelin? Kiinnostaisi nähdä perustelut.
1 tykkäys
On sitäkin sivuttu, samoin sädehoitoa, joka lisäisi antigeenien esittelyä, komboja olisi satoja varmaankin.
Atsasitidiinikin on sytostaatti, sitä vain käytetään annoksella, joka e lamaa luuydintä liikaa.
Rituksi-mabi on tosiaan vasta-aine kuten bexmarili-mabi. Sitäkään ei syöpiin käytetä yksin, monoterapiateho ei riitä, mutta se parantaa selvästi ennustetta, vaan voimakkaampien sytostaattien kanssa esim. B-solulymfoomassa (ei-Hodgkin lymfoomissa) ja joissakin leukemioissa, se kun kohdentaa CD20 B-solujen pinnalla tappaen niitä.
Bexin tulevaisuus voi olla samankaltainen kiinteissä kasvaimissa sytostaattien tukihoitona ja tosiaan niissä Maijan näyttämissä Cleveriä syöpäsolujen pinnalla ilmentävien B- ja T-solulymfoomien hoidon osana.
So much to do, so little time (and money)…
11 tykkäystä
En oikeen koe, että se lisärahoituksen saaminen, olisi mikään ongelma!
3 tykkäystä
Tämä ei tainnut olla täällä vielä(?):
11 tykkäystä
Toi FPFV taitaa tarkoittaa first patient first visit 7.6.2022
esim.
https://www.researchgate.net/figure/Study-design-and-timeline-FPFV-First-patient-first-visit-LPFV-Last-patient-first_fig2_318089370
1 tykkäys
Kuuntelin vielä ekan eli suomenkielisen BEXMAB webcast-osuuden ja referoin, mitä kukakin sanoi. Kommentit tai kooste suluissa tai kommentin: takana.
Markku: Syy, miksi eka osa tehdään suomeksi, on sijoittajien ja osakkeenomistajien pyyntö, että he saisivat kuulla ainakin kerran äidinkielellään tästä jännittävästä datasta.
Kommentti: Tässä suoraan sanotaan, että uusia sijoituksia harkitsevien joukossa on merkittäviä kotimaisia sijoittajia. Sijoituskohteesta pitäisi jotakin ymmärtää, joten suomeksi sanottu voi mennä helpommin perille, tiedehän sijoituksen taustalla on todella monimutkaista.
Mika Kontro: Myeloidisten syöpien (Bexin hoitokohde) esiintyvyys kasvaa jatkuvasti. Syynä se, että kiinteiden kasvaimien hoitotulokset ovat parantuneet ja hoitoihin käytetyt sytostaatit aiheuttavat pitkäaikaishaittoina näitä myeloisia syöpiä, kuten AML ja MDS. Varsinainen syy on kuitenkin väestön ikääntyminen. Siitä syystä nämä taudit lisääntyvät lähes räjähdysmäisesti.
Nämä taudit koostuvat hyvin erilaisista alaryhmistä, joten on ollut vaikeaa kehittää hoitoa, siksi immunoterapiat (kuten Bex) ovat olleet mielenkiinnon kohteena.
Suurimmat haasteet:
AML, hoito monisolusalpaajilla ja joskus kantasolusiirrolla. Taudin hoitotulokset ovat parantuneet käytännössä vain nuoremmilla. Nykyisin aza ja siihen nykyisin lisättäneen venetoklaksi, mikä parantanee ennustetta. Taudin uusiutuessa hoitovaihtoehdot ovat huonot ja hoitotulokset lyhyitä.
MDS: ensilinjan OS ennuste 9-12 kk. HMA-MDS 5-6 kk. Huonosti azaan reagoivat tarvitsisivat uusia hoitomuotoja. Haastavimmat ovat esim azalla aloitetut, mutta joiden vaste on huono (ns. refraktaariset eli uppiniskaiset). Ja sen vuoksi puheenvuoro Maijalle, mitä tehdään?
Maija: (Varovainen sanoissaan; ”toivomme, että voisimme olla avuksi ” ”miksi me uskomme, kuvitellaan”, kun kertoo, miten Bex hoitaisi homman. Perustelee kuitenkin datalla pitkästi ja vastaansanomattomasti. Näin tämän tuleekin mennä, kun prekliininen spekuloi kliinistä. Prekliininen tutkija tekee oletuksia ja antaa näyttöä labrassa ja kliiniset sitten jättävät konditionaalit vähemmälle, mitä pitemmälle todistusvoimassa kiivetään trialeiden myötä.)
Maija antaa puheenvuoron takaisin Mikalle: ”olisko tällanen lääke hyödyllinen näillä potilailla?
Mika: Ajattelen kyllä, että on. (Jättää siis konditionaalin pois…Kertoo BEXMAB faasi 1 ja 2 havaintoja):
- Suurin osa korkean tai hyvin korkean riskin potilaita ja 30 % potilaista on vaikeana pidetty TP 53 mutaatio, koska se on resistentti kaikille hoidoille.
- Turvallisuus samaa luokkaa kuin pelkällä azalla.
- Immunologisia haittoja ilmenee, jota pitää myös hyvänä asiana, koska se osoittaa, että immunologista tehoa myös on.
Tehoarviot: kaikista parhaat hoitovasteet MDS:ssä.
Huomio eritoten: useita aiemmassa hoidossa epäonnistuneita, joilla on nyt kohtalaisen pitkäkestoisia vasteita ja monella hoito vastikään alkanut, joten mielenkiinnolla näitäkin jatkoja odotetaan. Ensilinjan MDS:ssa kirkkaimpia vasteita, CR (täydellinen vaste) on 4/5 potilaasta. HMA-MDS 5/8:lla CR, mCR, joissa blastit luuytimestä hävinneet tai PR, jossa blastit vähintään tippuneet alle 50 %:iin. Verisoluvasteiset mukana vielä paremmat vasteluvut.
Potilaita on vielä vähän, mutta tulokset ovat lupaavia. AML:ssa ei vasteet ole tulleet yhtä hyvällä tavalla esille, toki useat tutkittavat jääneet stabiilitauti (SD) vaiheeseen.
Mika lopuksi kertaa potilaat, jotka ovat saaneet muita hoitoja, tauti jatkuu ja kuitenkin sitten Bexillä saavat vasteet ja kysyy Maijalta, miksi on näin:
Maija: luuytimessa T-solut lisääntyneet. Vaste säilyy siellä paremmin 3 ja 6 mg/kg annoksella (nykyiset valitut annokset) kuin (poisjätetyllä) 1 mg/kg:lla. (Näin ollen faasi 2 pitäisi olla vielä parempi teholtaan kuin faasi 1). Kertoo uusimman teknologian tutkimukset solutason/geenitason muutokset Bexin vuoksi taustana uskomattomille vasteille. Tutkineet makrofagit, T- ja B-solut, NK-solut, blastit. Tämä oli vasta teaseri eli perästä kuuluu…
Kommentti: kommentoija ottaa virtuaalisen hatun päästään
32 tykkäystä
Tämän lisäisin Webcastin annista: Nyt kun erittäin hyviä tuloksia on saatu, se aiheuttaa painetta FDA:lle.
Lisäksi elämän laatuun liittyvä seikka: Bexillä parempi elämän laatu koska ei haittavaikutuksia ainakaan siinä määrin kuin std-hoidoilla. Nöyrin mielin hattu on otettava päästä itselläkin!
16 tykkäystä
Ja sitten vielä englanninkielinen BEXMAB webcast osuus suomeksi, mitä Juho sanoi suomenkielisen osuuden lisänä:
Kommentit (omat) suluissa:
Biopankkidatan (koostuu mm. syöpäpotilaiden antamista näytteistä) mukaan Clever-1 positiivisuus liittyy AML- ja MDS-potilaiden huonoon ennusteeseen.
Myös ei-kliininen data kertoo, että Bex voi voittaa resistenssin standardihoidolle. (Kliininen myös)
Bex tuhoaa syöpäsolun infrastruktuurin, viittaa Maijan näyttämään uuteen geeni-ilmentymisen muutoksiin Bexillä ja aza hoitaa loput. (Tässä on Juhon ihan omat kielikuvat)
AML. Mikä vikana, eikö Bex toimi?? Juhon mukaan sama ilmiö nähtiin MATINSissa. Tautia on jo niin paljon ja se on pitkälle edennyt, että peliä on vaikea enää voittaa. MATINSissa nähtiin stabiloituvaa tautia, kuten nyt BEXMABissakin nähdään stabilisaation merkkinä elossaolon pidentymistä. (Mika Kontrohan viittasi hänkin stable diseaseen, SD, AML:ssä). Tämä voisi mahdollistaa markkinointilupatutkimuksen vertailuryhmää vastaan AML:ssä.
Matalalla roikkuva hedelmä Faronille on kuitenkin MDS ja erityisesti aiemmassa epäonnistuneet HMA:t.
Faronin strategia on nyt
- HMA-MDS faasi 2 data
- Partnerointi, että saadaan lisää resursseja
- Viedään Bex kohdan 1 markkinaan ja sillä rahoitetaan tulevia trialeja
- Bexistä syövänhoidon kulmakivi, koska MATINS-datan mukaan proof of principal on, että Bexillä voidaan todennäköisesti voittaa check point inhibiittoreille (PD-1 etc.) kehittynyt resistenssi. Tarvitaan toki kliinistä dataa.
Puhuu prekliinisestä datasta, jossa Bex yhdistettynä kemoterapiaan, voidaan parantaa veriarvojen toipumista (hematological recovery). (Mihin viittaa? hematological recovery voisi tapahtua MDS:ssä, AML:ssä tai sitten minkä tahansa syöpäkemoterapian yhteydessä. Ei kai julkaistua dataa?)
Markku kysyy milloin partnerointi 
. Juho vastaa: 80 % big pharman pipelinesta tulee sen ulkopuolelta. Rima datan laadulle on noussut, koska huonoja betsejä ollut (magrolimabi), ja se ei ole valitettavasti auttanut Faronia, vaikka toimintaperiaate ja toksisuus on täysin eri, nyt vaaditaan faasi 2 dataa. Pitäisi olla ”Lääke näkyvissä”. Kun jo nyt lasketaan, näyttäisi jo olevan aikas selvää, että tässä jo on se. Lääke.
Taas puhutaan Bexistä kemoterapian aiheuttaman verisolujen puutteen korjaajana luuytimessä, yleislääke. Kliininen tutkimus puuttuu. (Tästä aiheesta pitäisi kyllä nähdä se prekliininen data).
25 tykkäystä
Hiljaisuus valtasi foorumin kun myyntipaikka oli ja meni. Älkää nyt kuitenkaan tätäkin liputtako.
Minä koitan vaihteeksi piristää tunnelmaa.
Kuinka tutkimuslääkkeen ja azan kombinaatio juuri näillä tehosi? Kieltämättä hyvin.
Kontrolloimatonta vaikka onkin, tuo on kyllä lupaavaa kun katsotaan juuri näitä uppiniskaisia tapauksia.
Edit no juu pt.4 selvisikin vain 4kk. No mutta. Odotusarvoisesti.
15 tykkäystä
BEXMAB webcast Q&A jo referaatti osin tuli tehtyä, mutta lisänä:
Markkinan koko: Mika Kontro muistutti, että vaikka tähdätään aluksi vain hoidossa epäonnistuneisiin, niin lopulta kaikki, jotka eivät mene kantasolusiirtoon, epäonnistuvat ja siten tulevat Bexin markkinaan(!) Kysyy lisäksi, pitäisikö Bex kuitenkin olla jo ensilinjassa.(
). Juho palauttaa raharealiteetteihin, ensin joudutaan menemään HMA-MDS läpi.
Miljardeista puhuttiin.
Partneroinnista: Juho: Ideaalikumppanilla AML ja MDS suhteen olisi hypometyloiva lääke (HMA) ja PD-1-lääke kiinteisiin. (Tällaista taloa ei taida olla) Toisena vaihtoehtona vain verisyövät nyt em. kriteerein ja kiinteät myöhemmin.
Faasi 2 datan laatuvaatimus: Juho: Jos ORR eli vasteprosentti olisi nykyistä alempi eli 50 %, sekin aiheuttaisi FDA:lle painetta hyväksyä lääke. Jos se olisi 30 %, jouduttaisiin tekemään satunnaistettu tutkimus verrokkiryhmää vastaan. Mika Kontro: vasteprosentti voi harhauttaa lopulta, kiistaton on survival eli OS, tässä tapauksessa faasi 2:na verrattuna historiallisiin verrokkeihin, jotka näyttävät nyt huonoilta. Lisäksi elämänlaatu ratkaisee, mutta sitä ei ole BEXMABissa varsinaisesti mitattukaan (tarkoittanee kyselytutkimusta, vaikka voinee tuon päätellä sairaalahoitoa vaativista päivistä ja haittavaikutusten määristä).
Puhuuko data jo puolestaan, kysyttiin:
Mika: Myöntää Juholle olevansa nihilisti, mutta ilman muuta se kaikki, mitä nyt nähdään, on lupaavaa. Tarvitaan lisää numeroita ja OS-näyttö (elossaolon pidennystä). Data signaloi siihen suuntaan, että meillä on lupa odottaa näitä.
Mika kommentoi vielä aza+vene, jolla on parannettu (tarkoittaa ilmeisesti ensilinjan AML) ennustetta, Bexillä on nyt paine näyttää lisälääkkeenä eli aza+vene+Bex, että päästään yhä pidennykseen. Tai verrattaisiin aza+vene ja aza+Bex, että olisiko Bexin kanssa parempi.
Huomiona tosta vielä: Mika näköjään haluaisi, että BEXMABissa tehtäisiin jo ensilinjan MDS:ää, perusteli sen sillä, että kirkkaimmat vasteet siellä ja kaikki lopulta putoavat r/r-luokkaan kuitenkin, elleivät pääse kantasolusiirtoon. (ja sekin voi pettää lopulta toim. huom.) Naval Daver jenkeissä on toivonut TP53 potilaiden hoitoa mm. AML:ssä. Näistä varmaan koostuu ASH:n jälkeen Markun kommunikoima kliinikkojen halu laajentaa BEXMABia. No, rahhaa ei nyt ole laajentaa, ainakaan vielä ja Faron puskee HMA-MDS-strategialla eteenpäin kohti rahaa.
Toinen huomio kilpailusta: Ketjussa vahdittaviksi on mainittu magro ja sabatolimabi. Ne ovat suistuneet radalta. Radalle tuli venetoklaksi Novartiksen tehdastallissa ja myös itsenäisessä MD Andersonin tallissa, joten jännitetään sitten sitä, jos formulavertaus sallitaan. Vasteet, haitat ja OS. 
17 tykkäystä
Huomaa kyllä vastausten sävyeroista sen kummalla on painavahko steikki osakkeessa.
Paljon puhutaan, että MDS heterogeeninen tauti. Elinajanodote voi olla 1kk-3v. Sitten puhutaan tästä, että MDS yleistynyt, koska ikääntyminen ja toisaalta kiinteiden kasvaimien paremmat hoitotulokset (immuno-onkologisten hoitojen myötä?).
Minua kiinnostaisi tietää, onko nämä nykyajan MDS taudit oleellisesti erilaisia kuin reilu 10v sitten (Prebet et al. V.2011 tutkimukseen Faron viitannut puhuessaan mOS 4-6kk, tuolloin ei ollut vielä immuno-onkologisia hoitoja ainakaan nykymittakaavassa). Pembrolizumabi tuli markkinoille 2014.
Jos nykyajan MDS kiltimpiä kuin ennen, voi selittää nyt nähtäviä eroja historialliseen.
Disclaimer: omaa ajattelua boxin ulkopuolelta.
4 tykkäystä
Olisin voinut ehkä kevennellä hieman, jos olisi varma tieto että annista saisi lisää. Muuten tässä nyt ei oo tarvetta hötkyillä, hyvin malttaa istua osakkeiden päällä. Ei oo pukamat ainakaan vielä vaivaamassa.
2 tykkäystä
BMS:llä olisi Opdivo ja Vidaza. En sitten tiedä mkä BMS:n fokus on nyt kun ne ovat kerran karsineet viimeaikoina joitain noita kehitysprojektejansa, https://www.fiercebiotech.com/biotech/bms-calls-it-quits-anti-tigit-and-handful-other-early-mid-stage-meds.
The early-stage cuts include a cancer molecule aimed at an undisclosed target, a CD47 and CD20-targeting lymphoma med, a leukemia treatment and a RIPK1 inhibitor.
Tuosta lähinnä tuo CD47. Vaikka se onkin eri mekanismilla toimiva kohde kuin BEX, niin se voi mennä vielä partnerikandidaateilla makrofagien targetointi kategoriaan ja olla alemman prioriteetin assetti. Tällöin kiinnostus todennäköisesti vaatisi myöhemmän vaiheen tehokkuusdataa.
7 tykkäystä
Kyllähän lisää saa halvemmalla vaikka kyseessä olisi suunnattu anti. Aika antihinnoissa tämä on ainakin edellisisssä suunnatuissa tai muutama päivä niiden julkistamisen jälkeen käynyt. Tämä olettaen tietysti, että antihinta on nykyistä alempi. Itse veikkailen sen olevan jossakin 1-1.2 euroa osakkeelta, ja että toteutetaan nimen omaan suunnattuna antina. No, oli niin tai näin, niin itse odottelen sen annin julkistamisen nyt ensin kun se on suurin kysymysmerkki tämän kuvion osalta tällä hetkellä.
2 tykkäystä
Kurssihan näyttää tällä hetkellä vain sen, että rahoitusepävarmuutta on sijoittajien mielestä. Tämä lääkkeen kehitystarina etenee omalla painollaan ja hyvä niin. Nämä ovat kaksi eri maailmaa josta kummatkin voivat edetä vain hyvillä bexin tuloksilla. Rahoituksesta saamme varmasti kuulla uutisia lähiaikoina. Viimeistään 5.4 johon on matkaa huikeat 2 viikkoa. Pitäkää hatuistanne kiinni kun rahoitus ratkeaa.
6 tykkäystä
Ostin tänään lisää Faronia. Jos vanhoilla osakkeenomistajilla on etuoikeus merkitä uusia niin saan sitten enemmän. Siis siinä tapauksessa että suhteuttavat tuon vanhan omistuksen lukumäärään. Jos eivät suhteuta niin sitten yritän ostaa vielä enemmän. Annista tai suoraan. Jos ei ole ollenkaan suunnattu merkintä niin siinä tapauksessa myöskin hyvä että olen jo kartuttanut omistusta. Kun kassaa on vahvistettu on tämä väliaikainen heikkous historiaa. Kohti kesää voi lisäksi tulla lisää hyviä uutisia. En voi uskoa että voisin hävita tässä paljoa. Kiinnostavaa nähdä.
10 tykkäystä
No niin, BMS varmaan olisi se Juhon mainitsema ”ideaalipartneri” (vilkaisi webcastissa Mikaa ”sähän tiedät”-katseella).
BMS osti Celgenen, joka siis on Vidazan myyjä, tytäryhtiökseen käteis/osakevaihdolla, kohtuulliseen 74 miljardin USD:n hintaan.
Noiden aloitusten puihinmeno toisaalta varoittaa heitä, toisaalta panee etsimään uutta. Makrofagien immunostimulatorisesta ja -supressiivisesta roolista TME:ssä puhutaan kyllä koko ajan, Cleveriä vaan harvemmin mainitaan…joten on se tapetilla edelleen.
Mikähän totuus on azan patenttien voimassaolosta, ilmeisesti siitä on geneerisiäkin versioita jo, joten mikä etu Faronille olisi BMS:stä/azan myyjästä? HMA:n vaihtaminen desitabiiniin vaatisi uudet trialit. Onko sekään enää suojattu? Se on JANSSEN-CILAGin, jolla on kehitteillä myös PD-1 setrelimab. He tosin ovat tutkimassa virtsarakon ja eturauhasen syöpään sitä. Siellä ei ole PD-1-ruuhkaa.
Juho mainitsi aiemmin haastattelussa, että big pharma haluaa a bit more data ja nyt sanoi sen toisilla sanoilla, että halutaan nähdä faasi 2 dataa. Sitä kertyy nyt. Megadiiliä siis joudutaan odottamaan, jos Faronilla eivät aiemmin tyydy jaettuun riskiin, jossa tulee etumaksu ja etappimaksut trialien edistyessä ja lopulta rojaltit. Aiemmassa haastattelussa Juho uhosi yhden ottavan kaiken. Tämä nähdään, kenellä kestää pokka.
13 tykkäystä
Mun näkemys tämän hetken osakkeen hinnoitteluun on se, että antiuutisia odotellaan. Ainakin itsellä se tilanne, ettei tiedä kuinka paljon antiin pitää varata rahaa vai pitääkö varata ollenkaan. Niinpä odottelen, että tulee lisää tietoa. Ja onhan tää tuttua jo historiasta, että hyvien uutisten tullen kurssi nousee ja sitten vähitellen hiipuu kun kärsimättömin porukka tippuu kyydistä.
Syksyllä on sitten odotettavissa mielenkiintoista dataa - koska kuten Markku sen ilmaisi - saadaan lisää dataa elinajanodotteesta. Nythän siitä ei vielä mitään supertuloksia ole voinutkaan tulla, koska ensimmäiset potilaat on saanut hoidon niin vähän aikaa sitten (varsinkaan 3mg ja 6mg annoksilla).
Puolisen vuotta on kyllä pitkä aika odottaa, mutta siinähän tämä menee jännäillessä millasta diiliä läpilyödessään (jos sellainen tapahtuu) on tarjolla. Itseä ei kyllä haittais vaikka tämä jäisi lisenssimyyjäksi tahkoten tasaista osinkovirtaa ja siinä samassa etsis muita sovellutuksia Bexille. Miksei myös muille aihioille.
6 tykkäystä
Minusta Juhon kommentoinnissa datan odotteluun oli havaittavissa ironiaa. Jos näin oli niin ainakin hänellä tuntuu pokka pitävän.
2 tykkäystä
Tietääkö joku, miten se suunnatun annin hinnanmuodostus menee käytännössä?
Soittelevatko Markku ja Juho pääomistajille ja kysyvät että olisiko intoa laittaa 20-30me lisää jos saisitte merkata vaikka 1.2e/osake uusia? Ja sitten sanovat, että ei tähän hintaan vaan pitäisi saada 1.0 kappale?
Ja mikäli ei tarpeeksi löydy, soittelevat muillekin. Ja mikäli asiat menevät aivan penkin alle eikä kukaan isompi poika/tyttö/jne halua osallistua ja ei saada tarpeeksi sitoumuksia suunnattuun, niin sitten tehdään julkinen anti lopuista?
Terveisin,
Niilo1999
4 tykkäystä