Älkää nyt levittäkö näitä juttuja, mutta Faronin linkkaripostauksests BEXMAB-tuloksista oli mennyt tykkäämään Jesus, Novartiksen Business Development & Licensingin johtaja syöpätautien alalta. IPF:n warranttihaukat saisivat anteeksi, jos sveitsiläiset maanmiehensä tekisivät tykkäilyn lisäksi oikeat muuvit.
AstraZeneca haaveilee suuria, rahaa on ja sitä halutaan lisää.
Taas yksi syöpäalan hybrididiili. Etumaksu+pääomasijoitus omistusosuutta vastaan+milestonet+rojaltit.
Rahoitusskene voi nyt olla lämpenemässä juuri oikeaan aikaan Juhon kuvaaman rahoituksen ”ydintalven” jälkeen.
Mun mielestä Juholla oli niin selkeä roadmap, että ei tässä ole paljon yllätyksiä luvassa.
Ensin hoidetaan rahoituskuvio. En usko mihinkään muuhun kuin 10 miljoonan hankintaan ja käytössä on 4 eri työkalua ja niitä voi yhdistellä.
Partenroinnin aika ei ole vielä, koska lääkeyhtiöt tarvii sen FDA:n lausonnon - kuinka suuri joukko tarvitaan faasi 3, koska se vaikuttaa merkittävästi valuaatioon ja nopeuteen päästä markkinoille.
Pienoinen pettymys, että tässä maistiaisessa ei ollut kuin 6 potilasta, niitä olisi saanut olla enemmän, mutta mitenpä sitä lyhyessä ajassa saa tuloksia jotka vaatii paljon aikaa.
Jos tulee AA, niin partnerointi toteutunee isolla etumaksulla ja pienillä milestoneilla.
Jos partnerointi tapahtuu ilman AA, niin tulee varmaankin pieni etumaksu ja isot milestonet.
Jos Faron joutuu itse rahoittamaan faasi 3, niin se on se surkein vaihtoehto, mutta kyllä tällä lapulla siltikin rahaa tekee.
Aika surkea pitäisi olla loppujen 26 potilaan onnistumisprosentti jos ei päästä 50 % ORR, ottaen huomioon että näiden kuudenkin tilanne voi vielä parantua entisestään. Toki voi edetä myös huonompaan suuntaan.
Olispa FDA joku pieni nakkikioski jonne Juho marssii metrin askelin Euroopan omistajana - ensin potkaistuaan oven sisään, koska johtajilla ei oo tapana koputtaa. Mutta kun FDA on noin 15 000 ihmisen organisaatio yli 4 miljardin budjetilla (wikipedian tiedot oli >10 v vanhoja), niin sinne joutuu ottamaan vuoronumeron ja hattu kourassa odotella vuoroaan. Ts. mitään viikkojen käsittelyaikaa on turha odotella. Toisin sanoen syksyä odotellessa.
EDIT: Piti muokata moneen kertaan kun kirjoitin puhelimella ja onnistuin tietämättäni pyyhkimään ison osan teksiä puolivälistä pois.
Lainaus jutusta; ”The median OS from time of best response was 21 mo, 8 mo, 14 mo, 12 mo, 13 mo, and 8 mo for CR, mCR, PR, HI, SD, and PD, respectively (P < 0.001).”
Kyseessä higher risk frontline mds potilaat.
Tähän asti bexmabissa yleisin vaste on juuri mCR ollen 7/11 vasteesta, joten minusta tämä lääkevasteen laatukysymys on analyytikolta tärkeä ja terävä havainto ja täytyy kyllä sanoa että Inderesin analyysin laatu on aivan eri tasolla kuin peruasioissakin sekoilevalla RedEyellä
Hyvä vertaus. Ei tästä kovin kauaa ole aikaa kun suomalaisen myyntimiehen ei juurikan kannattanut kierrellä ameriikoissa, etelävaltiossa ainakaan. Ihan oikeassa elämässä tapahtui eräällekin paperitehtaan myyntitykille - vaikka jollain ihmeen tavalla olikin saanyt audienssin tehtaanjohtajalle saakka - että varsinaisiin myyntipuheisiin saakka ei edes ehditty kun dirika ilmoitti että “me ei kommunisteilta osteta yhtään mitään”.
Tämä on tietysti historiaa mutta edelleenkin pätee se, että pitää ensin vähän pehmittää maaperää ennenkuin astutaan näyttämölle, periferiasta kun tullaan.
Mieleeni tuli pari ”tyhmää kysymystä” vielä tarkastellessani näitä objektiivisia vasteita.
Onko mahdollista että (lyhytkestoiset) yhden solulinjan HI- vasteet (HI-P ja HI-N) on saatu kasvutekijähoidoilla (g-csf) tai trombosyyttisiirroilla? Näitä en löydä rajatun pois Bexmabin kuvauksesta eikä tuossa kuvauksessa myöskään sanota eksplisiittisesti noudatettavan IWG kriteerejä joissa näiden HI kriteerien täyttymiseen suhteessa annettuihin tukihoitoihin otetaan kantaa.
HMA failuren kriteeri versus hoitovaste. Esimerkkinä Faron corporate deckin potilaat 2,5 ja 6. Suomen hematologiyhdistyksen hoito-ohjeiden mukaan HMA failure voi tarkoittaa blastien lisääntymistä luuytimessä tai verenkuvamuutoksia. Jos paras vaste on ollut CR/ mCR, ja failure on tapahtunut verenkuvamuutosten vuoksi, ja nyt tutkimusvaste on mCR (eli verenkuva ei parantunut), niin missä se hoitovaste varsinaisesti on…?
Voi olla että ajattelussani on jokin virhe ja oli miten oli niin vasteita ne on silti, mutta ennen kuin näihin pöhköihin kyssäreihin tulee selvä vastaus, en laita rahojani sen puolesta että näissä vasteissa on kyse nimenomaisesti peksin efektistä. Kontrolloidussa asetelmassa toivottavasti saamme joskus tietää…
Jos joltakin on mennyt ohi niin huomenna, keskiviikkona, Faron järjestää englanninkielisen virtuaalisen webinaarin uusista tuloksista klo 17.00. Tilaisuuteen voi rekisteröityä osoitteessa https://faron.videosync.fi/bexmab-study-update-may2024
Eli yrität sanoa, että potilaat on tarkasti valittu ja tulokset näytetään mahdollisimman hyvässä valossa. Sen lisäksi vielä Kontro laittaa tiedeyhteisössä saavuttamansa uskottavuuden panokseksi ilman korvausta ja hehkuttaa Bexin tuloksia? No jos ei nämä osu, niin kyllähän tässä joku kusetus täytyy olla takana, eikö?
Älähän nyt ota tarpeettomia kierroksia. Sanoinkin, että ajattelussani saattaa olla jokin virhe. Mutta edelleen ymmärtääkseni nuo skenaariot on aivan mahdollisia bexmab tutkimuksen puitteissa ilman että mitään ”valikointia” on tehty eikä noissa raporteissa ole sinänsä mitään väärää. Yritän ymmärtää ja foorumin kautta reflektoida, mikä tämän lääkkeen mahdollinen teho on ja tuon esille uusia näkökulmia.
Ja on täysin totta että tulokset näytetään aina hyvässä valossa, se on firman ja osakkeenomistajien etu. Bexmabin primary outcome measure 3. On CR rate, Lähde ja se on lehdistötiedotteesta varmasti tietoisesti jätetty pois.
En mä ota tarpeettomia kierroksia. Mutta jotain rajaa nyt kuitenkin, tottakai sä voit ja saat ja hyvä on, että teet kriittistä seurantaa, mutta jos noudatetaan standardi tutkimusprotokollaa, niin silloin se on hyväksyttävä kaikki sellaisenaan. Olihan tuo sulta vähän tuollainen, en väitä mitään, kunhan heitän “tyhmän kysymyksen” ilmoille. Siihen vähän ammattikieltä sekaan, niin liki kukaan tätä ketjua seuraavista ei voi sitä kyseenalaistaa tai puntaroida.
Ja jos ja kun nämä faasi 1 ja faasi 2 on ihan yhtä tyhjän kanssa tehon todistamisen suhteen, niin olisit tyytyväinen, että Bex on hyvin siedetty. Toisin kuin vaikkapa Vene.
Ps. No enhän mä kyllä voi mitenkään etukäteen tietää hehkuttaako Kontro enää.
Frontline eli ensilinjan MDS ja HMA-MDS eli r/r MDS-potilaat ovat eri asemissa. Jälkimmäiset ovat jonkin verran vanhempia (koska frontlinea ei voi tulla epäonnistumisen jälkeen, vaan toisinpäin . Jälkimmäisiä on hoidettu luuydintä salpaavalla azalla jopa 28 sykliä (BEXMAB) ja ehkä venetoklaksilla ja tauti on toistunut tai jatkunut pitkään, joten luuytimen kyky varsinkin taas uuden aza-hoidon aikana voi olla heikentynyt muodostamaan verisoluja, vaikka luuydin saadaankin putsattua blasteista eli parhaimmillaankin vaste voi jäädä tuolle mCR tasolle.
Ensilinjassa luuydin on vielä paremmassa kunnossa ja pystyy palauttamaan verisolutuoysnnon, joten vasteeksi tulee helpommin CR. Ensilinjassa Bexillä tulikin CR-vasteeksi (4/5) eli 80 %! Eikä yhtään mCR. Jos ensilinjassa, jota tuo @Antti_Siltanen bongaaman suosituksen OS-osio koskee, ei blastienputsauksen jälkeen luuydin pysty muodostamaan verisoluja, elinajan ennuste näyttäisi jäävän huonoksi aza-hoidetuilla. Miksi ei pysty ja miksi se voi kertoa huonosta ennusteesta, jää selvitettäväksi. Ja katsottava toistuuko löydös trialeissa nykyhoidoin.
Tätä ajatusta, että mCR on käytännössä parhaita vasteita HMA-MDS:ssä, ja liittyy pidentyneeseen OS:ään, tukee BEXMABin lisäksi tässäkin ketjussa usein käsitelty aza+vene-trial:
Marrow responses were seen including complete remission (CR, n = 3, 7%) and marrow CR (mCR, n = 14, 32%)…Median OS was 12.6 months.
BEXMAB on jo pannut paremmaksi hoitovasteiden CR+mCR osalta ja mOS taitaa olla mennyt jo ohi. Ainakin estimoivat, tänään siitä lisää. Ja ne haittavaikutukset ovat Bexillä vähäisemmät. And the Oscar goes to…? Molemmilla on faasi 2 menossa, joten ei kun odotetaan lisäinfoa, mutta hyvältä näyttää.
Pääsevät varmaan vielä artikkeleita rustaamaan mCR:n ja OS:n yhteydestä HMA-MDS:ssä sekä aza+vene että aza+Bex yhdistelmillä👍🏼
Estimoitu OS on estimoitu OS. Aiemmin pähkäilin, että 9 kk yli olisi vaikea mennä faasi 1 porukalla, nyt estimoivat lisäpotilailla 13,4 kk🥸 Odotetaan…
Yllätys oli, että aza+ vene ei enää pusketa HMA-MDS:ään. Ei enää kilpaile kuin ensilinjassa. Vähissä on kilpailu HMA:ssa vielä, vain 3-5 %:lle hyväksytty lääke.
Professori haluaa nähdä mCR lisänä HI-vasteita. No, ei voi mitään jos OS on hyvä ilmankin. Anteeksi.
Zeidan kertaa, että SoC OS on 4-6 kk. Aza+vene pettää joka tapauksessa ja voi tulla Bexille.
Vene vaikea käyttää luuytimeen haitallisesti vaikuttamisen vuoksi. Siksi tarvitaan muitakin, kuten ehkä Bex.
Katselin myös webinaarin ja kyllä sain vahvistusta omalle uskolleni siitä, että Faron on bexinsä kanssa menossa vahvasti kaikkien kannalta toivottavaan lopputulokseen. Lopun suomenkielisessä osuudessa Tuomon kommentit olivat kyllä erittäin mukavaa kuultavaa - erityisesti tietäen hänen taustansa. No, sitten vaan odottelemaan lisää infoa siitä, miten polkua tallataan eteenpäin kohti grande finaalia.
Toi sadantuhannen euron hinnoittelukin näytti osuvan aika hyvin lääkkeen hinnaksi(koko hoidon ajan) mistä juteltiin. Jos vaikka vuoden bexiä saa 10-20k€ hinnalla kuukaudessa usa:ssa ja muualla vaikka puoleen hintaan.
Video olikin helposti katsottavissa jälikäteen. Ei avattu. No, jää nähtäväksi tietysti. Vaikea sanoa miten tuota estimaattia pitäisi nyt arvottaa. Ilmeisesti nuo siirrepotilaat on eläneet pitkään vaikka heidän plottinsa loppuukin. ITT periaatteella jos mennään, heidät lasketaan mukaan
Oli muuten todella hyvä tuo tohtori Zeidanin katsaus MDS trialeihin. Siinä nähtiin kuinka trialeissa aina mennään mOS:ssa tuon toistuvasti siteeratun Prebet+kumppaneiden 2011 tutkimuksen 4-6kk yli, mikä selittynee potilasvalinnalla
. Jälkimmäisiä on hoidettu luuydintä salpaavalla azalla jopa 28 sykliä (BEXMAB) ja ehkä venetoklaksilla ja tauti on toistunut tai jatkunut pitkään, joten luuytimen kyky varsinkin taas uuden aza-hoidon aikana voi olla heikentynyt muodostamaan verisoluja, vaikka luuydin saadaankin putsattua blasteista eli parhaimmillaankin vaste voi jäädä tuolle mCR tasolle.