ASH-abstrakti antoi esimakua, mitä ASH-posteriin ja mahdollisiin muihin ulostuloihin tulee. Suurin painoarvo on tietenkin kohta nähtävällä ORR ja OS-datalla, mutta mihin se perustuu onnistuessaan, on myös oleellinen tuki tuloksille; Partial poster spoiler alert.
Älyn ja tekoälyn kooste:
HLA-DR:n lisääntyminen: Hoito lisäsi ihmisen leukosyyttiantigeeni DR -isotyypin (HLA-DR) ilmentymää jopa kuusinkertaiseksi luuytimen monosyyteissä.
Selitystä: HLA-DR on kuin käsi, joka ojentuu monosyytin (antigen presenting cell) eli yhden valkosolun pinnasta kourassaan tuo peptidi (antigen), peräisin syöpäsolusta, esitelläkseen sitä CD4 T-soluille. Nämä auttaja-T-solut erittävät välittäjäaineita aktivoidakseen CD8-eli tappaja-T-solut, jotka hyökkäävät syöpäsolun, MDS:ssä blastien, kimppuun.
T-solujen määrän kasvu: CD4- ja CD8-T-solujen määrä kasvoi hoidon aikana; CD4 T-solujen määrä kasvoi 50 %:lla potilaista ja CD8-T-solujen määrä 75 %:lla potilaista verrattuna lähtötasoon.
Nopea vaste: Sekä HLA-DR:n ilmentymän että T-solujen lisääntyminen havaittiin suurimmalla osalla potilaista jo yhden hoitosyklin (28 päivää) jälkeen.
MoA-tutkimukset meneillään: Lääkkeen vaikutusmekanismin (MoA) syvällisempi ymmärtäminen on käynnissä analysoimalla hoidon vaikutuksia luuytimeen yksittäissolutason RNA-sekvensoinnilla. Alustavat tulokset osoittavat merkittäviä muutoksia energiantuotantoon liittyvien ja makrofagiaktiivisuuteen liittyvien geenien ilmentymässä.
Kommentti: Ehtiikö ASH-posteriin syvällisemmät tiedot nyt yli puolen vuoden kuluttua abstraktista, nähdään.
Miksi nämä tiedot ovat tärkeitä lääkkeen hyväksynnälle:
Turvallisuuden ja tehon arviointi: HLA-DR:n ja T-solujen lisääntyminen tukee lääkkeen tehokkuutta, sillä nämä muutokset osoittavat immuunivasteen voimistumista. Tämä puoltaa lääkkeen tehoa erityisesti immuunijärjestelmään vaikuttavana hoitona.
MoA:n vahvistaminen: Yksittäissoluanalyysit ja geenien ilmentymän muutokset auttavat selventämään lääkkeen mekanismia. Tämä on tärkeää lääkeviranomaisille, sillä selkeä MoA-tieto osoittaa lääkkeen toimivan juuri ennakoidulla tavalla.
Yhdistelmähoidon perustelu: Havaittavat muutokset immuunijärjestelmässä (kuten T-solujen ja HLA-DR:n lisääntyminen) vahvistavat, että bexmarilimabi yhdistettynä azasitidiiniin voi vaikuttaa tehokkaasti erityisesti vaikeasti hoidettavissa hematologisissa sairauksissa. Tämä auttaa vakuuttamaan viranomaisia yhdistelmähoidon toimivuudesta ja turvallisuudesta.
Biomarkkerit ja ennakoiva näyttö: HLA-DR:n ja T-solujen nousu voivat toimia biomarkkereina lääkkeen teholle, jolloin hoitovastetta voidaan mitata luotettavasti potilailla. Tämä voi helpottaa hyväksyntää osoittamalla, että lääkkeen vaikutukset ovat mitattavissa ja seurattavissa kliinisessä käytössä.
Kommentti: otettaisiinko näitä biomarkkerikäyttöön MDS:ssä, ei ehkä, jos Bex olisi kaikille annettava, jos taas pitäisi valita huonosti muuhun hoitoon reagoivat AML-potilaat, kuten TP53, joille kaivataan lisäapuja, voisi olla hyväkin.
Kommentti:
Bexillä yksin eli ”monoterapiana” verrattuna aza tai aza+vene-hoitoon todettiin kykyä jo 2023 posterissa: ”Ex vivo treatment of AML bone marrow cells with BEX alone or in combination with azacitidine/venetoclax results in enhanced antigen presentation capacity and increased activation markers on effector T cells”
Näitä bexin toimintamekanismia tukevia tietoja haluaa nähdä FDA ja partneri ja uskoakseni näitä katsoivat sillä silmällä myös verisyöpävaikuttajat Zeidan, Daver ja Kontro, jotka ovat nimensä abstraktiin antaneet ja Faronin Scientific advisory boardiinkin he kaikki hyppäsivät mukaan.
Ja se mitä oon aikaisemminkin purjannut, niin viestintä on hirveän tärkeää. Meillä ei ole juuri muita signaaleja kuin johdon ostot ja myynnit + TJ joka tekee juuri niin kuin ennustaa. Jos sanotaan, että partnerointi tapahtuu vuoden 2024 loppuun mennessä, niin tarina ei voi muuttua. Se on vähän niin, että kyllä tähän maailmaan selityksiä mahtuu, mutta sijoitusmaailmassa niitä ei oteta oikeen ilolla vastaan.
Jos Faronilta olisi ollut mukana joku viestintäihminen, niin hän olisi tökännyt Juhoa pipetillä. Noh, ehkä pelin henki on jo kaikilla tiedossa muutenkin…
