Vastustan kiivaasti sitä, että tänne saa kirjoittaa vain ns asiatekstejä, Täytyy kai meillä piensijoittajilla oli joku kanava ilmaista tunteita vai pitääkö mennä nakkarille nuijimaan joku…Ei se varmaan olisi hyvä juttu. Sitäpaitsi voisin kuvitella, että jos Faronin johtoryhmä seuraa tätä palstaa kaiken muun työn ohessa, niin kait täältäkin välittyy se tunne, mikä piensijoittajiilla on ja voisin kuvitella, että se on hyväksi esim. seuraavassa viestinnässä ja hyvä kait heidänkin on ymmärtää piensijoittajien mielialaa. Kuplassa ovat ja kaiketi tervetullutta viestit kuplan ulkopuolelta.
6 tykkäystä
Arvostan erittäin korkealle tassä edellä mainittuja asiaosaajia ja sisällön kehittäjiä. Varmasti Faronkin. Kyllä tällä palstalla soisi sijaa olevan myös rahoitus, viestintä-, brändi- ja kv-markkinointiosaamiselle. Saisimme kaikki olla kiitollisia (Faron mukaan lukien) siitä, että eri alojen osaajat kontribuoivat ja konsultoivat oman ymmärryksensä puitteissa.
Tunteilla on myös sijansa - se on se sentimentti /imago monessa paikassa joka erottaa voittajan häviäjästä - suosiostahan (sijoittajat, rahoittajat, partnerit, lääkärit, tutkijat yms) tässä kilpaillaan.
3 tykkäystä
Lisättäköön, että kommunikointi myös Faronin puolelta tänne palstalle ei olisi ollenkaan pahitteeksi .Siis Aktiivisempi kommunikointi…
7 tykkäystä
Pitkäveto ja muut legendaariset Juhoismit kuten never know ei pitäisi haitata. Jos toimittaja on hauskaan small talkiin tarttunut ja halunnut tehdä raflaavan jutun, niin ei voi mitään. Niiltä osin minusta kaikki kunnossa.
Sitä pohdiskelen, että onko partneroituminen nyt jäänyt ja onkin aikomus ajella omin voimin faasi 2 loppuun. Hyvillä tuloksilla voisi olla Faronille parempi vaihtoehto? Niin tai näin, niin ne tulokset ratkaisee.
Voi olla, että menee 5-10 vuotta. Voi olla, että joku ostaa pamauttaa faasi 3 aikana. You never know.
4 tykkäystä
Täytyy kyllä ihmetellä, että eikö suurin osa täällä kirjoittavista ymmärrä mihin ovat sijoittaneet?
Faron on todellakin tällä hetkellä vielä pitkäveto -lappu. Itseasiassa tässä vaiheessa paremmat mahdollisuudet ”saada rahaa” olisi varmasti peesata jotain ammattimaista pitkävetopeluria.
Kukaan ei tiedä, mitä seuraavat tulokset tuovat tullessaan. Ja juuri sen vuoksi tämä on vielä täysin pitkävetoa.
Toki mahdollinen partneri voi ottaa myös jo tässä vaiheessa riskiä ja sitä kautta saadaan parterisopimuksen myötä rahaa ja kurssia ylös, mutta sekään ei vielä takaa, että lääke saadaan markkinoille.
Varmaan myös potentiaaliset partnerit tämän tietävät ja ehkä siksi tarjotut sopimukset ovat vielä tässä vaiheessa liian pieniä Faronin johdolle. Partenit laskevat todennäköisyyksiä, kuten pitkävedossa ja tarjotut summat ovat sen mukaisia.
On hyvä muistaa, että alkuvaiheen lääkekehitysyhtiöistä vain noin reilu 10% saa lopulta lääkkeen markkinoille.
Faronilla tuo todennäköisyys on jo toki parempi, mutta ei se ole lähelläkään 100%.
Omistan myös itse pienen siivun Faronia, mutta summa on sellainen, että sen voi hyvin hävitä kokonaan ilman harmitusta.
Toki toivon, että Faron onnistuu, ihan jo pelkästään lääkkeen potentiaalin takia, mutta hyvä kuitenkin pitää realiteetit vielä kunnossa.
23 tykkäystä
Ei tonne faasi kolmoseen oo mitään paukkuja ilman partneria. Otetaan uutiset vastaan san diegosta (aikaisemminkin käy myös) ja ilmotetaan partnerista samaan aikaan sopisi aikaisempiin Juhon puheisiin. Tuloksistahan oltiin valmiita maksamaan maltaita.
4 tykkäystä
Juu ei ole. Mutta vasta kehuivat, että ovat kuskin pukilla ja rahoitusvaihtoehtoja on. Onnistuneen faasi 2 jälkeen saattaa olla paremmat sopimusehdot tarjolla oli toiminto mikä vaan. Oma veikkaus vaan.
2 tykkäystä
Successful investing is about managing risk, not avoiding it and risk comes from not knowing what you are doing.
Ymmärrän Juho Jalkasen tuskan viestinnän osalta siinä määrin, että hän tasapainoilee melko vaikeaselkoisen lääketieteen ja tutkimuksen, niin sanotun tuulipukusijoittajan ja kaiken muun näiden välissä. Yritysviestintä on äärimmäisen vaikea taiteenlaji. Mielestäni @Vino_Pino vinkit palstalle olivat loistavat (kohta 17)!
Oman sijoitukseni (pääni) selkeyttämiseksi olen pitänyt satunnaisesti päiväkirjaa ja etenkin tämän yrityksen kohdalla se on ollut hyvä, sillä koitan pitää ns. virallisen viestinnän ja epävirallisen viestinnän mahdollisimman erossa toisistaan (huomioitava painokerroin ehkä 80-20). Muistiinpanot eivät sisällä juuri lainkaan lääketiedettä. Sitä en ole kykenevä arvioimaan. Kiitos @Vino_Pino ja @Clark_kent tähän astisesta työstä. Muistiinpanoni eivät myöskään ole välttämättä täydelliset, mutta ne saattavat tarjota myöhemmin mukaan tulleille koosteen tämän vuoden (vauhdikkaista) tapahtumista. Foorumin tarkoituksena on jakaa tietoa ja sparrailla, joten päätin, että julkaisen ne tänne, vaikka tämä tuleekin olemaan melko pitkä viesti. En viitteistä tekstiä, mutta voin kyllä yrittää vastata mikäli kiinnostaa jonkin kohdan lähde.
Lopussa avaan omia ajatuksiani tämän hetkisestä tilanteesta. Näistä saa ehdottomasti olla eri mieltä.
Toukokuun tilanne
-
Helmikuussa Faron rikkoi lainaehtoja. Tilit jäädytettiin. Kaksi rahoituskierrosta, jonka jälkeen tilanne normalisoitui. Jalkasen mukaan rahoitukset olivat lyhytaikaisia ratkaisuja. Kliininen tutkimus on hyvin kallista. Faron myönsi virheensä.
-
Toukokuussa anottiin yhtiökokoukselta lupaa osakeantiin.
-
Kevään aikana 2024 on viestitty, että tavoitteena on kumppanuussopimus vaiheen 2 jälkeen. Siltanen kysyy, onko tämä mahdollista nopeammalla aikataululla? Jalkasen mukaan kaikki haluaa faasi 2 dataa ja se on yleensä se, jolla partneroidutaan Pharmassa. Silloin saadaan merkittävin diili ja siihen me myös halutaan. Tätä voidaan myös kiihdyttää, mutta ne ovat kokoluokaltaan merkittävästi pienempiä. Faasi 2 datalla partneroidutaan.
-
Ensimmäinen vaiheen 2 luenta on tulossa myöhemmin. Jalkasen mukaan, jos tulokset ovat vaiheen 1:n kaltaisia, niin siitä saattaa alkaa sellainen lumipalloefekti (kaskaadi), jota emme vielä tiedä. Jos tulokset jatkuvat niin kaikki on mahdollista.
-
Kokonaispotilasmäärä ja vasteprosentti (ORR) on merkittävin tekijä. Tavoitteena on 32 potilasta ja Q4 lopullinen luenta. Elinajanodote (OS) on tässä tärkein mittari (datan kerryttäminen vie aikaa – ORR ennustaa (surrogaatti) elinajan pidentymistä).
-
Tavoitteena on FDA-yhteydenotto, jotta askelmerkit ovat selvät vaiheen 2 jälkeen. Todistetaakka on raskas, jolloin verrokkipotilaiden rekrytointi saattaa olla helpompi tie. FDA:lta halutaan selvyys siihen, että mitä vaaditaan.
-
FDA voi antaa nopeutetun myyntiluvan (AA) kun tehdään varmistavaa tutkimusta (confirmatory). Osana kommunikointi halutaan tietää kuinka monta potilasta ja mikä verrokki. Tämän jälkeen tiedetään paljon vaihe 3 tulee maksamaan, joka on kumppanuusneuvotteluissa merkittävä tekijä.ORR:lla voi saada nopeutetun myyntiluvan. Lopullinen myyntilupa tulee OS:llä, johon saattaa mennä aikaa, jos potilaat pysyvät hengissä.
-
Annin julkaisu oli monelle yllätys (yritys kuitenkin viestinyt selkeät askelmerkit rahoitukselle, vaikka eri rahoitusvaihtoehtoja on myös esitetty). Rahoitustarve ei ollut yllätys. Lainaehtojen rikkominen oli yllätys. Kokonaisuudessaan suunnitelman mukaan.
-
Lääkekehitys todennäköisesti epäonnistuu – toisessa vaakakupissa yrityskauppa. Välissä muita vaihtoehtoja. Kumppanuussopimuksella päästään kehityksessä eteenpäin.
-
@Antti_Siltanen arvion mukaan oleelliset johtopäätökset vaiheen 2 luennasta todennäköisesti vuoden 2025 alkupuolella. Markkinat arvailee tuloksia, mutta niitä ei voi tietää ennen niiden julkaisua.
Kesäkuun tilanne
- Osakeannin tavoite 30,7 miljoonaa ja merkintähinta 1,00e/osake
- Tavoitellaan kumppanuussopimusta loppuvuoden 2024 aikana (partneri vastaa BEXMAB vaihe 3)
- Kerättävät varat riittävät yhtiön mukaan maaliskuun 2025 loppupuolelle.
- Anti toteutettu 30M. Kassa riittää yrityksen mukaan Q1-loppuun rikkomatta lainehtoja.
Heinäkuun tilanne
- 11.7.2024 FDA:lta positiivista palautetta
- Faron voi toteuttaa myyntilupaan tähtäävän vaiheen 3 tutkimuksen, joka mahdollistaa myyntiluvan hakemisen loppuvaiheen MDS-potilaille ja ensilinjan korkean riskin MDS-potilaille.
- Ensilinjan potilaille yhdessä atsasitidiinin kanssa. Verrokki atsasitidiini+lume. Vaikka tutkimus toteutetaan ensilinjaan, niin se mahdollistaa myyntiluvan myöhäisen vaiheen potilaille. Mahdollistaa Faronille etenemisen kummassakin käyttöaiheissa yhdellä tutkimuksella (säästää TK-kustannuksia ja nostaa partnerointisopimuksen houkuttelevuutta)
Faronin H1-raportti (Q2) ja Antin haastattelu (elokuu 2024)
-
Petri Bono lääketieteelliseksi johtajaksi
-
Kiinteät kasvaimet palanneet agendalle. Valmistelut ovat aloitettu (melanooma ja keuhkosyöpä)
-
FDA palaute: Faron ehdottanut, että BEXMAB-trialista faasi 3:een rr/MDS. FDA ehdotti suoraan ensilinjaan vaihe 3. Faronin oletus oli, että vaiheesta 2:sta ei voida päästä nopeutettuun myyntilupaan. FDA kuitenkin viesti, että vaiheen 2 perusteella voi saada AA, kunhan vaihe 3 on käynnissä ja sieltä saadaan ensimmäinen signaali (tarkoittaa potilaita, jolla ei vastetta Aza – merkittävin on Complete Remission (CR). Atsasitidiini 16-18% ja Faronilla 80%. Lukemat tuskin pysyvät samalla tasolla, mutta marginaalia on merkittävästi – Rekrytoidaan nyt jo ensilinjan potilaita BEXMAB-trialiin, jotta voidaan arvioida erot ja tämän pohjalta vaiheen 3:n koko ja rahoitustarve.
-
Ensilinjassa ei ole tarvetta tehdä merkittävää vaihe 2:sta, vaan BEXMAB avataan suurelle potilasmäärälle vaiheessa 3. Vauhdittanut partnerointikeskusteluja (markkinapotentiaali parani).
-
rr/MDS ei tarvitse vaihetta 3. Kun kaikki tulokset tulevat ORR-luentaan niin voidaan saada AA ensilinjaan ja OS-luennasta Full Approval. Vaihe 3 jatkuu (market surveillance -tutkimus).
-
Fast Track Designation rr/MDS. FDA samaa mieltä datan kanssa ja tarve on lääkkeelle. Halutaan antaa oikoteitä ja käydä jatkuvaa vuoropuhelua (Rolling Approval – kun tuloksia on, niin voidaan lähettää – mahdollistaa nopeutetun myyntiluvan).
-
Vaihe 2:sta seuraava luenta ASH (joulukuu 2024). RND-päivässä OS-päivitys (lokakuu).
-
Onko kumppanuus edelleen H2? Kun vaiheen 2 tulokset tulevat, niin IPF-kovenanttitasot ovat lähellä. Kumppanuusneuvotteluihin menee aikaa - liian vaarallista odottaa kovenanttitasoihin. Jos halutaan viedä lähelle tasoja, niin pitää paikata kassaa.
-
Liikettä on ja todennäköisesti kumppanuus ”tässä tulee”, mutta jos halutaan optimoida ja viedä pidemmälle niin vaatii kassan paikkaamista. Kassa riittää Q1:lle asti. Rekrytointitahti kiihtynyt, joka on myös syönyt kassaa, mutta sitä on samalla paikattu muilla säästötoimilla. Kassaa on kesään, mutta kovenanttitasot ovat maaliskuussa.
-
Ensilinjan MDS-potilaiden mukaan ottaminen BEXMAB-tutkimukseen lisää TK-kuluja.
Faronin pääomamarkkinapäivä (CMD) lokakuussa
- Jalkanen avaa ylätason strategiaa: Ei suuria muutoksia. Yritetään luoda mahdollisimman paljon arvoa osakkeenomistajille dilutoitumatta. Faron haluaa tehdä kustannustehokkaita faasi kakkosia eri indikaatioissa (kustannustehokasta arvoa osakkeenomistajille). Faasi 3:t maksaa ja tähän ei välttämättä haluta lähteä.
- Verisyövissä päästään tuottavaksi (Biotech tekee turskaa). Tämän jälkeen myllytetään muita syöpiä.
- OS-ennuste piti paikkansa tulosten valossa.
- Rekrytointi tammikuussa 2025 valmis (sujuu hyvin, aikataulussa ja suunnitellusti). Tulokset ASH:ssä (voi olla paikka kertoa kumppanuudesta – you never know).
- Maaliskuussa 2025 vaiheen 2 luenta. Potilaiden rekrytoimisesta 3kk luentaan. Luenta on merkittävä, sillä 20 ensilinjan ja 32 viimeisen linjan potilasta. Tämän jälkeen FDA:lle, josta askelmerkit vaiheeseen kolme (tavoite myyntilupa viimeiseen linjaan). Odotetaan vaiheen 2 tuloksia - potilaiden seuranta pitenee (kauan oli hoidossa ja kauan eli), jonka jälkeen myyntilupaan johtava keskustelu. FDA:n mukaan vaihe 3 tulee olla käynnissä, jotta myyntilupa voidaan saada.
- Vuosi 2025 on käänteentekevä vuosi.
- Julkistettiin alkavaksi ensimmäinen PD1-BEXCOMBO (Gileadin PD1:llä) melanoomassa ja keuhkosyövässä (ensimmäiset datat vuoden 2025 lopussa). Tutkijalähtöiset tutkimukset Lontoossa ja Barcelonassa.
- Halutaan vyöryttää monia eri syöpiä – Faronin sponsoroima MATINS2-tutkimus (basket trial). Vaaditaan partneri (liian kallis Faronin toteuttamaksi)
- Mahdollisesti harkitaan kassan vahvistamista – asema muuttunut viime keväästä – mahdollistaa myös muut rahoituskeinot kuin annin. Pöydällä on globaalia- ja alueellista sopimusta, anti-, vaihtovelkakirja- ja lainamahdollisuus. Vaihtoehtoja harkitaan, jotta lopputulos optimoidaan.
Omia ajatuksia
Mielestäni Faron (Jalkanen) on jatkuvasti viestinyt, että
1. Tavoitteena on se, että kumppani hoitaa vaiheen 3.
2. Vaihe 2 loppuu maaliskuussa 2025.
3. Kassaa on maaliskuulle asti 2025.
4. Tavoitteena on kumppanuussopimus vuonna 2024
Näihin vaikuttavia havaintoja:
- Tavoitteet ovat tavoitteita - ei lupauksia. Yritykselle ja sen henkilöstölle tulee myös asettaa tiukkoja tavoitteita. Se palvelee lopulta kaikkia (Dream – Goal – Plan – Action – Reality jne).
- Tutkimusstrategia muuttunut (merkittävästi) FDA-palautteen takia, jonka johdosta myös rahoitus ja sen tarve on muuttunut. Palaute ja potentiaali olivat ennakoitua paremmat, jolloin myös rahoituksen tarve on muuttunut, jotta kyetään luomaan mahdollisimman paljon arvoa osakkeenomistajille. FDA-palaute myös mahdollisti Faronille etenemisen kummassakin käyttöaiheissa yhdellä tutkimuksella (säästää TK-kustannuksia ja nostaa sopimuksen houkuttelevuutta)
- Toukokuu/Juha Jalkanen: kaikki haluaa faasi 2 dataa ja se on yleensä se, jolla partneroidutaan Pharmassa. Silloin saadaan merkittävin diili ja siihen me myös halutaan. Tätä voidaan myös kiihdyttää, mutta ne ovat kokoluokaltaan merkittävästi pienempiä. Faasi 2 datalla partneroidutaan.
- Toistaiseksi saadut tulokset ja FDA- palaute on merkittävästi muuttanut onnistumisen ja kumppanuussopimuksen todennäköisyyttä ja arvoa. Jos vielä jollakin rahoitusvaihtoehdolla haetaan lisää arvoa, niin mitä sitten?
- Vaiheen 2 rekrytoinnin hitaus on ollut tiedossa (vähintään riskinä). Tuloksia vaiheesta ei saada ennen kuin viimeinen potilas on rekrytoitu ja aikaa on kulunut 3kk. Tämä tarkoittaa tämän hetkisen suunnitelman mukaan maaliskuun loppua 2025. Kovenantit paukkuu maaliskuussa ja kassaa on kesälle 2025 asti. Toistan: Kaikki haluaa faasi 2 dataa ja se on yleensä se, jolla partneroidutaan Pharmassa. Jos tämä tarkoittaa sitä, että sopimuksen arvo on 2-3 kertaa suurempi, niin näkemykseni on, että vahvistakaa kassaa!
- Osakkeen (lääkkeen - yrityksen) arvoa on turha arvailla ilman tuloksia. Big Pharma on varmasti myös samaa mieltä. Tuloksia saadaan ASH:ssä. Jos tulokset ovat edelleen hyvät, niin todennäköisesti kumppanuussopimus on arvokkaampi ja onnistumisen todennäköisyydet kasvavat.
- Vuosi 2025 on käänteentekevä vuosi.
Olen toistaiseksi vahva hold.
108 tykkäystä
Tässähän tää tuli.
Mun mielestä Faronin ei tarvitse olla koko ajan julkaisemassa jotain jos julkaistavaa ei ole. Eikä foorumeilla ole aiheellista selitellä sanomisiaan.
Ei tarvitse jokaista risahdusta säikähtää, ottakaa iisisti.
22 tykkäystä
Onko tätä juttua linkatu tänne jo aiemmin: Real-world Effectiveness of Azacitidine in Treatment-Naive Patients With Higher-risk Myelodysplastic Syndromes - ScienceDirect.
Refrenssituloksia tuohon HR-MDS:ään mistä nyt saadaan lisäkohortin osalta päivityksiä.
Using IWG 2006 criteria, the CRR was 7.9% (n = 30); median duration of CR was 12.0 months (95% CI, 7.7-15.6). In poor cytogenetic risk (n = 101) and TP53 mutation (n = 46) subgroups, CRRs were 7.9% (n = 8) and 8.7% (n = 4), respectively. ORR was 62.8% (n = 240), including a hematologic improvement rate (HIR) of 46.9% (n = 179).
Using EHR-based data, CRR was 3.7% (n = 14); median duration of CR was 13.5 months (95% CI, 4.5-21.5). ORR was 67.8% (n = 259), including an HIR of 29.3% (n = 112). Median follow-up was 12.9 months; median OS was 17.9 months (95% CI, 15.5-21.7).
Complete Remission Rate todella matala näissä pelkällä AZA:lla.
19 tykkäystä
Kiitos @Pati , tällaista järjen ääntä käyttävää koostamista tarvitaan tässä ketjussa.
@jerej viesteihin pitäisi perehtyä vielä paremmin, joten sorry, että tulee tätä tiedemassapostausta päälle:
Eilen julkaistu katsausartikkeli Natureen kuuluvassa cellular & molecular immunology:ssä:
Otsikko on lupaava ”Targeting of TAMs: can we be more clever than cancer cells?”
TAM tarkoittaa ”tuumoriin liittyvät makrofagit”, joihin Faronilla on kiiinnostus.
Ainoa kohta, jossa clever mainitaan on otsikko. Ja sekään ei ole Clever-1. Kuitenkin, kun katsoo syvemmälle, siinä mainitaan toisella nimellä Clever-1 tekstissä 14 kertaa ja viitataan 4 Clever-1-julkaisuun, joista yksikään ei ole Maijan eikä Sirpan. Stabilin-1 on nimittäin sama asia kuin Clever-1. Sen nimi muutettiin, kun mm. Sirpan tutkimuksissa alkoi selvitä sen merkittävyys imu- ja verisuonten sisäpinnoilla immuniteetin kannalta. IGF:ää kirjoittajat eivät mainitse.
https://www.nature.com/articles/s41423-024-01232-z#Tab3
”The most popular biomarkers of TAM subpopulations belong to the scavenger receptor family and include CD206, CD163, stabilin-1, MARCO, CD36, and CD204”
”Increased amounts of specific TAM subsets identified by CD163, CD206, stabilin-1, and TREM2 biomarkers correlate with both hematogenous and lymphatic metastasis in all cancer types studied [21, 34, 47, 50, 54,55,56,57,58]. Even in CRC, the presence of M2 macrophages, defined by CD206, CD163, and stabilin-1 expression, is indicative of metastasis [35, 36, 59].”
”many international cohorts of cancer patients have shown negative prognostic value for TAMs expressing CD68, CD163, CD204, CD206, MARCO, and stabilin-1 [9, 28].”
Katsauksessa on taulukoitu vähintään faasi 2 saavuttaneet kliiniset trialit. Epäonnistuneet ja jatkavat. BEXMAB ei ole taulukossa. Eihän se oikeastaan ole mitään varsinaisesti vielä saavuttanut faasi 2, vaikka keskellä sitä onkin. Mutta mutta.
Clever-1 siis on merkittävänä pidetty, ja saa mm. biomarkkerina tunnustusta, siihenhän Faron on pyrkinytkin, että sitä kiinteissä sellaisena käytettäisiin, mahdollisena Bexin käytön indikaattorina. Maijan tai Sirpan tutkimuksia kuitenkaan ei haluta mainita eikä Stabilinia Cleverin nimellä. Minkähänlainen dynamiikka näiden tutkijoiden välillä vallitsee?
Jos nyt oikein pilkkuja nuuskitaan, Bexin voi käsittää ei vain kohdentavan makrofageja/monosyyttejä BEXMABissa, lisäksihän sillä Cleverin kohdistamisella saadaan blastien energian saantia vaikeutettua eli sinänsä kyllä voi olla oikeinkin…tai sitten ei.
Jahka tässä päästään kiinteisiin, voisikohan alkaa näkymään jo paremmin?
30 tykkäystä
Aikaa se on 4 kuukauttakin, kun ajatellaan että kiinteiden kasvaimien testit voi alkaa vasta, kun on saatu partneridiili! Uskon, että diili saadaan ASH:ssa ja etappimaksujen takia mitään suunnatonta hyötyä ei olisi lykätä partnerointia Q1 loppuun!
5 tykkäystä
Pyysin ChatGPT:tä vertailemaan osaa tekstistä:
Artikkelin näkökulma: Stabilin-1 estäminen ei ole suoraviivainen lähestymistapa syöpähoidossa, eikä tällaisia kliinisiä tutkimuksia ole edistyneessä vaiheessa.
Faronin näkökulma: Cleaver-1 (stabilin-1) estämiseen perustuva lähestymistapa on lupaava ja sitä on tutkittu kliinisesti, toisin kuin lainauksessa esitetään.
Näin ollen voi olla ristiriitaa siinä, miten lupaavana tai suoraviivaisena stabilin-1
estäminen nähdään syövän hoidossa.
EDIT. lisää selvennystä
Arvio ristiriidasta:
Lainauksessa tuodaan esiin, että stabilin-1 toimintaa on vaikea estää yksiselitteisesti niin, että saataisiin kliinisesti merkittävä vaikutus syövän hoidossa. Tämän sanotaan näkyvän edistyneiden kliinisten kokeiden puutteena tällä alueella. Faronin tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että Cleaver-1 estäminen voisi olla lupaava tapa vaikuttaa TAM-soluihin ja siten syöpähoitoon. Faronin kliiniset tutkimukset ovat edenneet tämän strategian kanssa, erityisesti bexmarilimab-lääkkeellä, joka kohdistuu Cleaver-1 tarkoituksenaan muokata TAMien toimintaa.
EDIT2: Nature on saanut artikkelin 18 April 2024. Ehkä tässä on kyse vain ajoituksesta?
6 tykkäystä
Tuo kohta artikkelista, johon ChatGPT viittaa on seuraava:
However, little is known about tumor-related ligands for the SR expressed by TAMs. We identified two tumor-specific ligands of Stabilin-1, SPARC and EGF [33]. In a murine breast cancer model, stabilin-1 was able to promote tumor growth, and this function was linked to the stabilin-1-mediated scavenging of SPARC [33]. The extracellular domains of stabilin-1 can interact not only with SPARC but also with two human chitinase-like proteins, SI-CLP and YKL-39, and this interaction can contribute not only to clearance but also to the intracellular sorting of newly synthesized YKL-39 and SI-CLP and their ability to be secreted [39, 102, 190]. Most recently, we reported that stabilin-1 mediates the clearance of the most potent growth factor that supports the proliferation of cancer cells, EGF [191]. Thus, the cumulative effect of stabilin-1+ TAMs must be considered in a cancer-specific context, and taking stabilin-1 as an example, we suggest that blocking SR function to reprogram TAMs is far from simple and unambiguous, reflected by the absence of advanced clinical trials in this direction (for details, see the last chapter of this review).
Stabilin-1 on n.s. scavenger reseptori, eli se sitoo kaikennäköistä roinaa solun ulkopuolelta mitä makrofagit syö ja poistaa ympäristöstään. Tuossa on annettu esimerkkeinä SPARC ja EGF, joista SPARCin poisto stabilinin toimesta edistää kasvaimen kasvua ja EGFn posto pitäisi estää kasvaimen kasvua, koska EGF on syövän kasvua lisäävä kasvutekijä. Eli stabilinin kohdentaminen ei voi blokata koko stabilinin toimintaa, vaan sen pitää blokata vain tietty rajattu osa toiminnasta.
Clever-1:tä vastaan on kehitetty myös muitakin vasta-aineita kuin Bexmarilimab, mutta niillä ei ole samanlaista immunomodulatiivista efektiä kuin Bexillä. Ne eivät myöskään kohdenna samaa epitooppia Clever-1:n pinnalla (epitooppi on se osa proteiinista johon vasta-aine sitoutuu). Tuon uusimman Maijan labran käsikirjoituksen perusteella voi spekuloida, että ehkä Bexin toiminta liittyy juuri sen kykyyn estää liukoisen Clever-1:n vapauttaminen, eikä välttämättä varsinaisesti Clever-1:n toimintaan scavenger reseptorina.
25 tykkäystä
Itsellä Opto 58%, Faron 35% ja loput Bioretecciä. Luotto kaikkiin kova 
18 tykkäystä
Itsellä Faron 80% ja Hamlet Biopharma 20%. Hamlet faasi 2 valmistui juuri ja hoitovasteet yli 80%. Virtsarakonsyöpään heidän immunologinen lääkkeensä! Sieltä odotellaan partneroitumista tai antia.
12 tykkäystä
Tehdäänpä pieni gallup:
- Kumppanisopimus tulee 2024
- Kumppanisopimus tulee 2025 H1
- Kumppanisopimus tulee 2025 H2
- Kanada
0
äänestäjää
7 tykkäystä
Pitkävedossa taitaa olla monta kohdetta ja mitkä pitää osua kohdallee.
Lyhyt pitkävetolappu voisi olla (verisyövän) kliininen tutkimus (go/no-go), faasi 1 (go/no-go), faasi 2 (go/no-go) ja faasi 3 (myyntilupa, ei myyntilupaa).
Faronin tapauksessa tässä lyhyessä pitkävetolapussa on jo kaksi go-kohdetta osunut, luultavimmin tuo kolmaskin osuu.
Ja tietysti Faronin tapauksessa rinnalla on myös muita pitkävetokohteita, osittain alun samoilla kohteilla sitten haarautuen, mutta myös muita rivejä. Jos vaan kassa kestää ensimmäisen rivin osuessa kohdalle
Että voi sen Jalkasen pitkävetoheiton tulkita näinkin.
9 tykkäystä
Onhan tämä maallikon ymmärryksellä tavallaan hullua seurata sijoituksena ihmisen biologian reagoimista johonkin ulkopuolelta työnnettyyn aineeseen, odottaa sen toimivan juuri halutulla tavalla, toistuvasti ja mahdollisimman useille erilaisille ihmisille. Jo pelkkä mielikuva että tämä muistuttaa edes etäisesti binääristä pitkävetokohdetta on ihmeellistä ja häikäisevää tiedettä, mittakaavana voi yrittää kuvitella paljon aiemmat tutkimukset syövästä ovat vieneet rahaa, yrityksiä ja ylisukupolvista opin sorvaamista. Hattu päästä ja kaikkien lähipiirin syöpää sairastaneiden puolesta pieni nyökkäys.
Mutta ei se onnistumisten ohessa tuleva osakkeen arvostuskaan harmittaisi yhtään 
11 tykkäystä
Targeting Soluble Clever-1 for Autoimmune Diseases
Pipeline Update: Targeting Soluble Clever-1 for Autoimmune Diseases
Press release, 11 November 2024
TURKU, FINLAND - Faron Pharmaceuticals Ltd. (AIM: FARN, First North: FARON), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on tackling cancers and inflammation via novel immunotherapies, today announces the filing of a patent application around the use of soluble Clever-1 for inactivating T-cells and the treatment of autoimmune diseases and inflammatory disorders. The related manuscript can be read here https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.23.619796v1, which explains how soluble Clever-1 inactivates T-cells and makes anti-PD-1 based therapies ineffective in cancer. The key highlights of these findings are the following:
• Clever-1-positive macrophages and endothelial cells secrete a soluble form of Clever-1;
• Soluble Clever-1 binds activated T-cells and impairs their differentiation into anti-tumor effectors;
• The Company and its researchers have identified the part of Clever-1 that binds to T-cells and inactivates them; and
• The submitted patent application covers use of soluble Clever-1 or fragments of it to inactivate T-cells for the treatment of autoimmune diseases and inflammatory disorders.
The next phase for the Company is to take the identified part of soluble Clever-1 and design the optimal drug composition with the desired characteristics for treating autoimmune diseases. The Company will in due course elucidate this new addition to its pipeline in more detail to expand the pipeline beyond hematological cancers and solid tumor oncology.
“Clever-1 is a master regulator of the immune system. Through decades of pivotal research and our deep understanding of Clever-1 and its role in human biology we have now shown how it inactivates T-cells, drives immune tolerance, and may render anti-PD-1 based immune checkpoint therapies ineffective. In addition, we now have an understanding on how we can use this to our advantage in the treatment of unwanted inflammation where T-cells need to be inactivated. This lays the basis for a new class of drugs to treat autoinflammatory diseases", says Dr. Maija Hollmén CSO of Faron Pharmaceuticals.
33 tykkäystä