Joku iso omistaja vaan siirtänyt lappunsa Citibankista SEBiin? 10M lappua on enemmän kuin Faronin koko vaihto marraskuussa.
12 tykkäystä
Maija postaa linkkarissa Nature-julkaisusta ja osaa liittää sen Bex-havaintoja tukemaan.
Cancer cells impair monocyte-mediated T cell stimulation to evade immunity
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08257-4
Kommentti: Tyypin I interferonit ovat alfa ja beeta ja tyypin II on gamma. Noiden CXCL9/10 välittäjäaineiden kanssa aktivoivat immuunijärjestelmää. Monosyytit ovat makrofagien ”esiasteita” ja silloin, kun ovat ne ovat Clever-1 ilmentäviä, ovat immunosupressiivisia.
Pala palalta.
24 tykkäystä
Tutkimusten välillä ORR pudotus oli 28,4%. Tuohon voi löytyä paljon syitä miksi se putoaa, mm. potilaiden otantakriteerit voivat olla tutkimusten välillä eriävät, annostelu voi olla eri (jotta esim. aiheuttaisi vähemmän haittavaikutuksia, vaikka teho vähän heikkenisikin), pieneen tutkimukseen voi monesta eri syystä valikoitua paremmassa kunnossa olevia potilaita, hoitopaikat voivat olla eriävät (ihmisillä eriävät geneettiset taustat), jne.
Se, mikä on tärkeää huomata, on että nuo magro-kokeet joita referoin tehtiin ensilinjan potilaille. Eli he eivät olleet vielä saaneet hypometyloivaa (HMA) -lääkettä, joka siis on MDS:n standardihoito nykyään, ja näin ollen magro-kokeissa iso osa tai jopa koko responssi saattoi olla HMA:sta johtuvaa. Faronin BEXMAB-tutkimuksessa potilaat ovat jo saaneet HMA-lääkettä, ja kun se on lakannut auttamasta (ovat siis r/r), potilaille annetaan kokeellisesti bex+HMA yhdessä. Uusi kierros HMA:ta voi auttaa osaa potilaista, täällä oli siitä aiemmin juttuakin, mutta niiden potilaiden osuus on varsin pieni. Näin ollen vaikuttaa varsin todennäköiseltä, että kun 80% potilaista saa merkittävää hyötyä bex+HMA-hoidosta BEXMAB-tutkimuksessa, että se hyöty tulee pääasiassa nimenomaan bexistä.
43 tykkäystä
Nyt täytyy kyllä kiittää tästä tekstistä. Selkeästi kirjoitettu ja paljon hyvää uutta tietoa ainakin itselleni. Clarkki on just kritisoinut paljon sitä että hyöty tulee azasta eikä bexistä. Näinhän se asia tietenkin on kuten kerroit, koska potilaat ovat feilanneet todennäköisesti standardi hoidosta.
9 tykkäystä
Kiitti, tuo artikkeli on kyllä selkeä, enpä ollut sitä huomannut lukea.
Kalvon lukuja ihmettelin ääneen siksi kun eikö nyt jo kertyneen tiedon perusteella pystyttäisi sanomaan jotain tarkempaa kuin vain keskimääräisiä lukuja. Myös meille ei-partnerikandidaateille.
Jotain valuaatioon vaikuttavia parametreja artikkelissa on mainittu joilla pääsee säätämään näkemystä:
positiiviseen suuntaan
- drug’s molecule type
- number of indications
- underlaying market conditions
- acquirer market capitalization
ja negatiiviseen päin
- the total number of further products
- targets headquartered in US
4 tykkäystä
Kannattaa ymmärtää mitä tuo IWG2006 ORR sisältää. Itse annan sille vähemmän painoarvoa. CR% ja OS on ne tärkeät mittarit. Sitäpaitsi näyttäisi, että Faron laskee jostain syystä ORR% mukaan myös alle 8 viikon kestoiset verenkuvan parantumiset.
11 tykkäystä
Redeye:n tämän aamun kommentti:
Overall, we are encouraged to see that development continues to progress according to plan, with new data reaffirming earlier positive results, and that the potential of bexmarilimab is being recognized. However, for now, we reiterate our base case valuation of EUR2.8 per share (bear EUR1, bull EUR7) as await we the next data readout for the fully recruited trial in Q1 2025.
Eli ei muutoksia heidän tavoitehintoihin.
Och samma på finska:
Kaiken kaikkiaan olemme rohkaisevia näkemään, että kehitys etenee edelleen suunnitelmien mukaisesti, uusien tietojen vahvistaessa aiempia positiivisia tuloksia ja että beksmarilimabin potentiaali tunnustetaan. Toistamme kuitenkin toistaiseksi perusarvomme 2,8 euroa osakkeelta (karhu 1 euroa, härkä 7 euroa), kun odotamme seuraavaa datalukemaa täysin rekrytoitua kokeilua varten vuoden 2025 ensimmäisellä neljänneksellä.
14 tykkäystä
Paradoksaalista, että Faronin pöydällä pyörii tarjouksia ja ehdotuksia, jotka allekirjoitettuna pamauttavat hinnan välittömästi n 6€/kpl. Juhon toissapäiväinen kaksipiippuinen arvolausuma ei tässä näy mitenkään. Huono suomi tällä Redeyen analystillä…
Aavistukseni on, että ma/ti ensi viikolla tämä tavoitehinta on jo ylitetty yhdestä syystä jos ei toisestakin. Loppujen lopuksi tämä ensimmäinen verisyöpä partnerointi on vain aloituslaukaus usealle kiinteiden syöpien PI & P2 harjoitukselle. Faronin kannattaa nyt kiirehtiä hitaasti (& viisaasti), pitäen mielessä mitä huippuunsa saturoitunut Bex-elinkaari tuottaa esim. puolessa vuodessa kunhan sinne päästään. Lääkkeen synnystähän ei näytä enää olevan epäselvyyttä. Loppujen lopuksi Bexinkin peliaika on patentin suhteen rajallinen ja tikittää koko ajan oli myyntiä tai ei. Eli nyt mahdollisesti menetetty puoli vuotta voisi olla miljardiluokan myynnin menetys sitten aikanaan.
20 tykkäystä
Eiliseen Maijan linkkaripostaushavaintoon jatkoa. Tieteestä kiinnostuneille:
Havainto leviää tiedekentässä vauhdikkaasti. Maija jo puffasi vastauksellaan, että täällä ollaan, vielä kun se osattaisiin yhdistää laajemmin nyt tehtyihin havaintoihin. No, ehkä tutkijat kommunikoivat muutenkin kuin julkisesti linkkarissa.
Jo vuonna 2016 Sirpa J ja Marko Salmi julkaisivat monosyyttien Stabilin-1 eli Clever-1 yhteydestä immuunivasteeseen.
Faron oli jo 2019 raportoinut havainnoista, joissa noiden monosyyttivalkosolujen Clever-1 blokkaaminen estää rintasyövän kasvua.
https://www.utupub.fi/handle/10024/148190
Ja monosyyteistä puhutaan myös MATINS Cell-julkaisussa. Ja monessa muussa Faronin julkaisussa. Matka monosyyttien muuntumiseen makrofageiksi on lyhyt elimistössäkin.
Nyt nämä uudet havainnot monosyyttien roolista rakentavat palapeliä Bexinkin vaikutustavoista.
Julkaisun voi kiteyttää sen diskussion lauseeseen:
”In this study, we showed that inflammatory monocytes, which in human tumours correspond to CXCL9+CXCL10+ macrophages, drive T cell restimulation in the TME.”
Suomeksi: Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että tulehdukselliset monosyytit, jotka ihmisen kasvaimissa vastaavat CXCL9+CXCL10+ makrofageja, edistävät T-solujen uudelleenaktivoitumista kasvainmikroympäristössä (TME).
Selitys: tarkoittaa, että tietyt immuunisolut (monosyytit) muuttuvat makrofageiksi, jotka tuottavat tiettyjä välittäjäaineita (CXCL9 ja CXCL10), joita Bexin on havaittu lisäävän. Nämä makrofagit voivat sitten stimuloida T-soluja uudelleen, mikä on tärkeää immuunivasteen ylläpitämiseksi kasvainta vastaan. Myös monosyytit osaavat noiden kemokiinien eli ”immuunisoluja houkuttelevien välittäjäaineiden” erityksen.
Ei pidä hämääntyä (note to self) siitä, että monosyytit saavat roolia, Bexihän on ns. makrofagilääke, tai sellaisena sitä alunperin on esitelty. Ne ovat käytännössä ja melkein sama asia. Voihan olla, että Bexistä tulee monosyyttiterapia, tai jopa T-solustimulantti, ihan sama, kunhan tulee.
31 tykkäystä
Hullun hullu ja täysin asiantuntematon kysymys palstan asiantuntijoille. Mitä tapahtuu teoreettisesti populalle (sitten jos ja kun se on hinnallisesti mahdollista), jos bexiä annetaan ennaltaehkäisevästi tai tulehduksellisia taudin alkuvaiheita sammuttamaan, Mieleen tulee hiIjainen tulehdus, tulehdukselliset reumat, tulehdukselliset suolistotaudit sekä syövät yms yms?
4 tykkäystä
Näissä luetelluissa taudeissa Bexillä olisi oletettavasti negatiivinen vaikutus. Bex itsessään on pro-inflammatorinen faktori, siis se estää tulehdusreaktiota hillitseviä makrofageja, eli lisää tulehdusta. Tuo tulehdusreaktiota lisäävä vaikutus liittyy juuri Bexin toimintaan immuunivasteen voimistamiseksi syöpää vastaan.
Noita tulehdusreaktioita, tai muita vastaavia autoimmuunitauteja, voitaisiin mahdolliseti hoitaa liukoisella Clever-1:llä, mutta se projekti on vielä aivan lähtökuopissaan, ja sen vaikutus Faronin nykyarvoon on minimaalinen.
19 tykkäystä
Ok kiitos jerej. Samalla linjalla jatkaen, jos ja kun yksi hyväksyntä Bexille saadaan verisyöpään jossain markkinassa. Voisivatko lääkärit (hyväksyneellä geografialla) määrätä sitä muiden syöpien vastaiseen taisteluun ikäänkuin kokeilevasti tai jopa ennaltaehkäisevästi? Esim syövän leviämistä estämään.
3 tykkäystä
Tuossa olisi käsitääkseni kyseessä ns off-label käyttö, eli myyntiluvan ulkopuolinen käyttö, joka on lääkärin harkinnan varassa. Tästä linkissä lisää infoa tuosta off-label käytöstä. En kuitenkaan usko, että Bexiä tultaisiin käyttämään juuri off-labelina, koska nuo hoidot eivät olisi korvattavuuden piirissä ja Bexin hinta tullee olemaan hyvin korkea.
16 tykkäystä
Kiitos. Kolmas ja viimeinen tätä teoriassa BEX-sarjaa. Onko syövän leviämisen estäminen indikaatio? Eli voiko teoriassa BEX:lle saada Clever 1 syöpiä vastaan hyväksynnän syövän leviämisen estämiseksi? Tämä olisi todellinen luova FAST TRACK kiinteiden syöpien haltuunotossa - ainakin alkajaisiksi?
3 tykkäystä
MATINSissa oli potilaiden poissulkukriteerinä ”Subjects with active auto-immune disorder (except type I diabetes, celiac disease, hypothyroidism requiring only hormone replacement, vitiligo, psoriasis, or alopecia)”
eli heitä (pl. luetellut) ei saanut rekrytä.
Markku kommentoi videoilla, että tulehdustiloja on hoidettu helposti kortikosteroideilla. Lisäksi jytympiäkin on, joita mm. pembrohoidoissa on jouduttu antamaan reaktioiden hoidoksi sytostaattia, rituksimabia mm. Kaikki samat toimivat yleensä ja yleisesti. Piilevää autoimmuniteettiä varmasti on, sehän on immmuniteetin rooli olla sopivan hereillä, mutta varoa hyökkäämästä omia soluja vastaan.
BEXMABissa samoin poissuljetaan ”Patient with active auto-immune disorder (except type I diabetes, celiac disease, hypothyroidism requiring only hormone replacement, vitiligo, psoriasis, or alopecia).”
Asiantuntijathan ovat kiitelleet, että Bex on sopivan turvallinen. Liika turvallisuus olisi kyllä pahasta, koska immunoaktivaatio pitää saada tulille.
Voi olla, että varsinkin alkuun, jos Bex saa myyntiluvan, nuo käyttörajoitteet jäävät päälle ja vähitellen voidaan ehkä hellittää. Koska Bexiä ei ole heillä testattu, ei voi käyttää. Jos nivelreumaa sairastavalle syöpäpotilaalle ei olisi enää muita hoitoja, varmasti olisi perusteltua kokeilla.
Totahan se @jerej postaama uusi FDA pomo arvosteli, että voisi Orphan drug suojissa saadulla myyntiluvalla mennä wild eli off label. Tuskin nopeasti käytännöt muuttuisivat. Hinta voi tosiaan olla este/hidaste, kuten j edellä katsoi.
Sirpahan jo paljasti jotakin vartijaimusolmukkeen havainnoista ja syöpäsäätiö rahoittaa sitä tutkimusta. Jos paljastuu, että syöpä valmistelee leviämistään (vartijaimusolmuke on reitti eteenpäin) siellä Clever-1 lisäämällä, voi hyvin olla, että Bex olisi leviämisen estolääke joskus. Siis joskus.
20 tykkäystä
Kiitos molemmille - avartaa toivottavasti koko palstan tietoisuutta ja omaani valtavasti. Tästä opin, että jos bex olisi joskus leviämisen estolääke - sehän selättäisi sitä äitisyöpää siinä samalla. Two-in-one 
6 tykkäystä
Linkkari-uutisia…työpaikka tarjolla…
Inka Pawlitzky, joka toimi Faronissa Senior Medical Directorina, lähti uusiin haasteisiin samaan aikaan, kun Faron ohensi ns. hikan jälkeen organisaatiota ja sitten keräsi itsensä taas iskuun. Nyt ollaan siirrytty sellaiseen vaiheeseen, että haetaan Medical Directoria Bonon alaisuuteen, mutta nyt fokuksella verisyövät, tehtäväkuvaus alla. Eurooppalainen haku päällä, CEO ja hallituksen pj. myös jakavat omilta tileiltään. Anybody?
Mitä tämä merkitsee, spekulaatiot voi alkaa/jatkua
- Bonon kaksi kättä ei varmaan riitä, kun britteihinkin tuli uudet BEXMAB-saitit nyt faasi 2 loppumetreille ja faasi 3 silmällä pitäen, tavoitehan on rakentaa globaali tutkimuspaikkaverkosto, kuten Juho totesi.
- Näyttää partnerille, että meillä on organisaatio valmiina faasiin 3? Rahat tänne, me hoidetaan loput. Tosin Faroninhan piti olla vain faasi 2 yhtiö, tekisikö se kuitenkin täysin BEXMAB faasi 3:n alusta loppuun eli vain rahat tulisivat partnerilta?
- Faron haluaisi näyttää, että voisi jatkaa itsenäisenäkin ilman partnerin resursseja, tosin jonkun rahoilla jatko pitäisi tehdä.
- Miten helppoa on saada ammattilainen näin kapealla osaamisalueella yhtiöön, joka on murroksessa? Meneekö henkilöstö mahdollisen myynnin pesuvesien mukana uudelle työnantajalle? Onko rekryttävälle ihan sama? Kotipaikkavaatimus ei ole tosin Suomi, saatikka Turku.
- Hoitaako Bono kiinteiden directoroinnin vai tuleeko siihenkin kohta oma dirikka? Kunhan ei itse liian ylös nouse asemassaan. Kädet sopivasti savessa.
16 tykkäystä
Veikkaan vitosta ja ehkä sitä, että ekan partnerin scope on hematology, jolla oma nimetty kontakti Faronissa ref P3. Kiinteät sitten eri keissi ensi vuonna tai seuraavana ellei toisin nyt sovita (optio). Partnerointi on tosi lähellä sanoisin. Villeintä, että tämä resu tulee ehkä tulevan partnerin orgista.
3 tykkäystä
Avaatko vähän tätä? Miten ei ole epäselvyyttä? Kohtuullisten pienen ryhmän tulosten vuoksi? Ovathan ne rohkaisevia, mutta aika kova väite, että ei ole epäselvyyttä.
6 tykkäystä
Viittaan esim. Juhon esiintymiseen toissa päivänä Inderes illassa. Hän antoi ymmärtää yleisölle, ettei näe P3 harjoitusta showstopperina eikä edes uhkana. Efficacy ja safety on hänen mielestä jo nyt näytetty toteen. Ensi viikon osalta kaikki viitteet ovat excellent suuntaisia.
Muut kuulijat voivat kompata tai argumentoida toisin.
5 tykkäystä