Kombonäyttöä ei vielä ole, mutta MATINSin tulosten perusteella (taulukko 4 MATINS paperista) DC:n saavuttaneilla potilailla oli ollut pajon matalampi PD-L1 / intratumoral Clever-1 suhde. Tuo voisi viitata siihen, että non-DC potilailla kasvaimen PD-L1 on voinut haitata kunnollisen immuunireaktion aikaansaantia.
Speaking to the In Vivo podcast, Jalkanen stated that after a highly positive set of Phase II data
Juhon haastattelu-podi.
Jos linkki on jo täällä ylläpito poistakoon. En ainakaan itse löytänyt viimeisten viestien joukosta.
Podi on itseltä vielä kuuntelematta.
ESMO Gastrointestinal Oncology on Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) julkaisema, vertaisarvioitu ja avoin pääsy -lehti. Se ei ole mikään höpö-julkaisu, koska sillä on ko. seuran tuki. Kyseessä on kirjallisuuskatsaus eli tähän asti kertynyt tieto.
TAMs and PD-1 networking in esophageal cancer: literature review
Siinä selvitettiin kasvaimeen liittyvien makrofagien osuutta immunosupressioon eli immuniteetin vaimentamiseen, mistä syöpä tietenkin tykkää. Pääroolissa oli PD-1-vaikutusreitti. Tiedossahan on, että syöpäsolut voivat ilmentää PD-L1, joka vaimentaa syöpää nitistämään menneet T-solut, niiden PD-1-reseptorin kautta. Tutkimuksen alla on myös makrofagien osaama vastaava temppu eli PD-L1 ilmentäminen ja sitä kautta immunosupressio.
Katsauksessa nostetaan MATINS-julkaisu esimerkkinä ongelman ratkaisumahdollisuuksista. Liittyy tietenkin suoraan tuleviin Faronin trial-suunnitelmiin.
Pohdintaosiossa suomennettuna: ”Olisi erittäin lupaavaa, jos löytyisi mahdollisuuksia kehittää hoitostrategioita, jotka keskittyvät TAMsien (tuumorin liittyvien makrofagien) kasvaimeen kulkeutumisen estämiseen. Nämä lähestymistavat pyrkivät yleensä estämään TAMsien rekrytoitumisen kasvaimiin joko estämällä niiden rekrytointi tai edistämällä niiden suoraa eliminoimista. Lisäksi jotkut strategiat pyrkivät ohjelmoimaan TAMsit uudelleen syöpää edistävästä polarisaatiosta niiden syöpää vastustavien toimintojen parantamiseksi.
Tämän seurauksena useita vaiheen I ja II kliinisiä tutkimuksia on parhaillaan käynnissä. On olennaista syventää ymmärrystämme TAMsien roolista ja niiden suhteesta PD-1/PD-L1:een kehittääksemme tehokkaita hoitomuotoja. Esimerkiksi MATINS-tutkimus, joka on vaiheen I/II tutkimus, arvioi bexmarilimabin roolia. Bexmarilimab inhiboi Clever-1:tä, mikä johtaa makrofagien aktivoitumiseen ja tämän jälkeen adaptiivisen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. Lisäksi on muutamia tutkimuksia, jotka arvioivat yhdistelmähoitoa saavuttaakseen parempia tuloksia.”
Miksi nämä nostot ovat tärkeitä? MDS:ssä Bex alkaa olla jo ”näkyvä” eli todennäköisesti lähes kaikki aikaansa seuraavat verisyöpiä hoitavat ja verisyöpälääkkeitä myyvä pharma alkavat olla tietoisia siitä. Nyt kun kiihtyvällä tahdilla nostetaan artikkeleissa ja katsauksissa myös kiinteiden syöpien hoidon parantamisen mahdollisuutena Bexiä, alkaa sekin jo saavuttaa jonkinlaisen tunnistuksen. Kun tutkijat ja vähitellen kliinikot tietävät Bexin, tieto ja kiinnostus menee myös big pharmaan verkostovaikutuksena. Tunnustus tulee sitten vasta trial-näytön kautta.
Faronin johdon talousosaaminen on surkeaa. Laitaan vaan osakkeet myyntiin.
Viime vuonnahan lisärahoituksen liikkellelähdössä myöhästyttiin ja minkä vanhat omistajat maksoimme kalliisti pakon edessä poskettoman alas vedetyllä antihinnalla.
Nyt tämän vuoden alkupuolella tarvittavaan lisärahoitusjärjestelyyn olisi ollut aikaa jo runsaasti, vaikkapa puolivuosittain aina varmistettaisiin rahoitus seuraavan 12kk:n syklille, mutta näköjään taas jätetään lisärahoitus viime metreille tai siitä jopa myöhästytään (toivottavasti ei). Tämä lisärahoituksen saatavuus ja tapa on yksi syistä, miksi osakkeen kurssi valuu ja siten mahdollisen annin muodossa tapahtuvan lisärahoituksen dilutointi on sitäkin suurempi.
Samaan aikaan Faron nostaa taas kulujaan palkaten uusia työntekijöitä ja ylin johto lentelee kaikkien takavuosien tapaan kaiken maailman kissanristiäiskonferensseissä mainostamassa itseään - kuten on tehnyt itseään tunnetuksi vastaavalla tavalla jo vuosia vuosia, muttei vaan tunnu mainostustarve koskaan loppuvan ja tuovan tulosta rahaa Faroniin likoon laittavan yhteistyökumppanien muodossa.
Kenen etu on antaa osakkeen hinnan hiljakseen pudota myös ratkaisemattomien rahoituskuvioiden vuoksi, kun lisärahoitustarve on ollut tiedossa jo pitkään ? Ja jos nyt sitten olisi jo kerätty lisärahoitus vaikkapa vuodeksi, ja nähtäisiin se ihme, että rahaa maksava partner löytyisi, niin olisiko tuolla jo muilla tavoilla kerätyllä lisärahoituksen määrällä merkitystä (velka tai osakeanti tms) kokonaiskuvassa.
Faronilaiset ovat hyviä lääkekehittäjiä, mutta umpisurkeita rahoituspuolella.
Olipa taas erittäin huono viesti ketjuun. Johdolla on enemmän kuin selvää tämä rahoitus ja jos sitä ei pian tapahdu niin partnerointi on viimeinen vaihtoehto. Tiedätkö mitä sitten tapahtuu osakkeen kurssille?
Niinkauan kuin ei tule uutta yhtiön tiedotetta, rahat riittävät parneroitumiseen asti. Minusta tilanne paranee vain kokoajan? Juhon haastatteluissakin jos sana alkaa olla kun partnerin strategiaan sopii ilmoitus Faronin kanssa leikkiminen. Odotellaan nyt rauhassa seuraavaa rns:ää tai Maaliskuun lopun luentaa.
Rahoituksen saamisessa (suunnatun annin muodossa) on kyse myös hinnasta. Oikeaan hintaan joku halunnee rahoittaa. Siinä mielessä voi olla, että kurssin tarvitsee tippua, että rahoittaja löytyy ja on valmis laittamaan nimensä paperiin. Suomessa ei ilmeisesti riskirahaa ole tarjolla liiaksi, ja ilmeisesti rapakon takana ei ns. natsannut.
@Sijoittaja-alokas käytkö siivoamassa ketjua. Taas samat asiat ties monettako kertaa ja mutu heittoja jotka ei tuota mitään lisäarvoa keskusteluun tai foorumiin.
Tämä kirjoittelu heijastelee turhautumista, jonka näkisin johtuvan tiedottamisen puutteesta. Onhan toki kummallista, että tulokset ovat erinomaisia ja partneroitumista odotetaan lähikuukausina, jolloin kurssin odotetaan moninkertaistuvan.
Onko Faronin johdolla uskottavuusongelma, vai miksi kurssi ei toimi odotusarvon mukaan?
Ash-kokouksesta rupeaa olemaan kohta pari kuukautta ja lukukelpoista dataa varmaan on syntynyt? Ehkä pieni välitilannekatsaus rauhottaisi kenttää ja korjaisi kurssia lähemmäksi alinta tavoitehintaa.
Tässä on monta liikkuvaa osaa ja vaikuttavaa seikkaa, joten en talousosaamista lähtisi arvostelemaan. Oma kompetenssini ei siihen riitä. Ehkä joskus historian valossa tämä kaikki olikin tarkoituksenmukaista.
Mitä varmimmin lisärahoituksen hinta on jo noussut siitä, mitä se olisi ollut esim marraskuussa.
Ja eiköhön johdolla ollut viimekin vuonna samoihin aikoihin tieto lisärahoitustarpeesta.
Huonoa rahoitusjohtamista jättää asiat viime tinkaan - vai vaihtoehtoisesti arvioivatko väärin nopean partneroitumismahdollisuuden ? Jommasta kummastahan tässä on kyse.
En väitä tietäväni mitä tulee tapahtumaan, mutta väitätkö siis että Faron tarkoituksella jättää mahdollisen annin ihan viimetinkaan tai että he arvioivat väärin partneroitumisen? Mitäpä JOS sopimukset on laadittu ja nimet lyödään sopivaan paperiin heti kun f2 on valmis? Jengi luo foorumille turhaa shaipaa ja tälläiset pitäisi siivota pois ihan samalla perusteella kuin liian härkäiset kommentit @Sijoittaja-alokas
Moikka!
Täältä on poistettu niin härkäisiä kuin karhuisia viestejä.
Muistetaan käytöstavat. Unohdetaan turha provosointi; nämä eivät lisää hedelmällistä lisäarvoa tuovia keskusteluja, vaan kaikkea muuta. On totta myös, että turha perustelematon härkäily aiheuttaa aivan samaa.
Karhuilu ei suututa useimmiten, jos se ei ole turhan provosoivaa ja siitä näkee, että kotiläksyt on luettu tai yritetty ainakin lukea.
Tämä on Foorumin klikatuin ketju, joten panostakaa jokaiseen viestiin sillä ajatuksella ja ajan kanssa… sillä sen lukee pienen jäähallisen verran porukkaa - monille saattaa mennä erikseen jokaisesta viestistä hälytys.
Kannattaa tutustua kaikille luettavissa olevaan laajaan raporttiin ja ketjun antiin rauhassa.
Panostakaa viestien laatuun; se on iso kiitos heille, jotka ovat arvostettuja kirjoittajia tässä ketjusta; he käyttävät valtavasti aikaa jakaakseen teille tietoa, kuten analyytikotkin.
Kiitos ja jatkeen vieläkin asiallisemmalla linjalla!
No, laitetaan tällainen kuviteltu skenaario rahoituksen suhteen tännekin.
Olisi mielenkiintoista tietää, voisiko kuviot mennä näin jossakin pörssiyhtiössä rahoittajien toimesta. Ja jos ei, niin miksi ei?
------clip-------
No entä tällainen kuvitteellinen skenaario (ei liity tosielämään), jossa olisi ForkRun Oy.
Forkrunin tj:Teppo Tietäväinen
Ankkurisijoittaja: Naapurin Irmeli
Muut sijoittajat: Naapurin Kake ja Pentti
No nyt ForkRun Oy:lla alkaisi kassa loppumaan.
Teppo ja muut firman jäsenet alkaisivat tiedustelemaan, alkaisiko Irmeli rahoittamaan seuravaa kierrosta.
No Irmeli tähän vastaisi, että ei helvattu, justiin viime kesänä laitoin tähän 10me ja sain merkattua 1e/kpl. Ja Tepon mukaan piti olla viimeinen anti. Ja rahaa piti tulla ovista ja ikkunoista ennen vuoden vaihdetta. Soittakaa sitten uudelleen kun saadaan samaan hintaan, tai mieluummin 0,8e/kpl. Kun olen säästäväinen ihminen, ja muutenkin kukkarossa alkaa pohja näkyä.
Irmeli oli tykästynyt ajatukseen kevään alkamisesta, kassan loppumisesta, ja kovenanttien paukkumisesta. Irmeli päätti siis odottaa kunnes hänen ehtoihinsa suostuttaisiin.
Tepolla oli vaihtoehtoina joko odottaa samoja asioita kuin mitä Irmeli halusi. Toinen vaihtoehto olisi järjestää laajempi anti joka koskisi myös naapurin Kakea ja Penttiä. Tämä anti olisi paljon kalliimpi järjestää, se veisi 20% pelkkinä järjestelykuluina.
Eli millä Teppo ja Kumpp. lähtisivät tähän täysin kuvitteelliseen skenaarioon? Haluaisivatko he koetella Irmelin hermoja lähtemällä laajempaan antiin, vaiko odotella että osakkeen hinta tulisi alemmaksi kohti Irmelin toivomaa merkkaushintaa?
Tämä väliaikainen dippihän ei tulisi vaikuttamaan siihen, että Neuvostoliitto ostaisi Tepon kehittämän Ladan käynnistysavustimeen.
Eli olisiko tällainen skenaario mahdollinen jossakin pörssiyhtiössä, ja miksi ei?
------clip-------
Onko tuo uusi alue UK testeissä vai vain entisen laajennus?
Bexmab faasi 2 UK clinical trials sivustoa … eli bexmab laajennusta UK:hon. Todennäköisesti päivittyy samaa tahtia/samoja asioita kuin USA clinical trials.
Eli aiemmin kerrotut UKn Royal Marsden -testit ovat “vain” r/r melanoomalla ja keuhkosyövällä.
Tämmöisen käsityksen ainakin minä olen saanut että investigator initiated combo tutkimukset (bex+pd-1 estäjä) tekee Royal Marsden indikaatioissa keuhkosyöpä, melanooma ja pehmytkudos sarkoomat.
Jos tällä hetkellä jotain Faronilta odottelen, niin se on ilmoitus että faasi kakkosen potilasrekryt on saatu maaliin. Jotenkin tuntuu siltä, että vähän ollaan oltu optimistisia tämän suhteen
Recruitment end: 4/2025
täällä kun odotetaan “partneroinnin laukaisevia faasi 2 tuloksia”, niin jää miettimään mitä ne on, mitä Juho tarkoittaa sanoessaan “Faasi 2 jälkeen”?
Onko se
A: Kun vasteet luettu kaikilta 1. syklin jälkeen? 2. syklin jälkeen? 3. syklin jälkeen?
B: kun mediaani OS saavutettu
C: kun 5-year survival saatu?
clinical trialsin mukaan primary outcome CR ja ORR luetaan 30 päivää hoidon loppumisen jälkeen “From study start to 30 days after EOT”. En muista lukeneeni miten tutkimusprotokollassa end of treatment on määritely, clinicaltrialsista en löydä myöskään