Ei riittänyt pelkkä tili, herjaa vaan ettei ole pääsyoikeuksia. Ilmeisesti sisältö vain massimiehille.
3 tykkäystä
LinkedInistä poimittua. Faronin suurin osakkeenomista Timo pohtii D.Boral Capitalin suositushintaa osakkeelle.
19 tykkäystä
Tulee itselle kuva, että pitää liian kovana. Timolle riittäisi vähempikin?
11 tykkäystä
Eiköhän hän ole vaan ihan tyytyväinen, yleensä nämä arvostetaan ihan liian varovaisesti vaikka potentiaali huima.
6 tykkäystä
ASCO abstrakteista pieni huomio: TP53 opittu hoitamaan paremmin viime vuosina. Venetoclax tässä MDS potilailla jo off-label käytössä, mutta kevyemmällä skeemalla.
5 tykkäystä
Eli decitabine+venetoclax vanhemmissa potilaissa (keskim. 76,5v), 26 potilasta tp53-mutatoitunutta MDS (tämä kai tarkoittaa automaattisesti korkean riskin MDS) saavutettiin CR (complete response) 43%:lla.
En tiedä voiko potilaita suoraan verrata, mutta Bexmabin ASH-posterissa (r/r) ORR (siis kaikki vasteet) 56% (5/9 potilaasta).
2 tykkäystä
Lähinnä se että venetoclaxin turvallisuushuolet vähenee kun ymmärretään että modifioidulla annostelulla voidaan silti saada tehoa.
Tässähän on annettu venetoclaxia vain 1 annos/vko yht. 4 annosta. Verona-trialin tutkimusannos on 1 annos/pv 2vkon ajan. AML:ssä annostelu on vielä tuhdimpi.
Kyllä venetoclaxista kova vastus beksille tulee.
9 tykkäystä
Lisää ASCOa
Täällä pohdittu, miten pitkä phase 3:sta tulee jos mennään survival-vertailuun (kuten Verona trial nyt)
Pakistanissa nuorehkot mutta korkean riskiluokituksen Aza+Vene hoidetut MDS-potilaat näyttävät elävän varsin kauan (mOS 907d).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT506220
Jos sitä accelerated approvalia ei tule CR perusteella niin… saattaapi kestää hetki. Argumentoikaa toki vastaan, mutta voi olla että ratkaiseva phase 3 luenta on vasta vuonna 2029….
13 tykkäystä
Olet nostanut Venetoclaxin usein esiin Faronin foorumilla. Voisimmeko kuitenkin keskittyä Bexmariniin?
Pidät Venetoclaxia vahvana kilpailijana, mutta itse en pidä sitä todennäköisenä, koska sen siedettävyysprofiili on merkittävästi heikompi verrattuna Bexmariniin.
Venetoclaxin haittavaikutusprofiili on laaja. Yksi vakavimmista on kasvainlyysioireyhtymä (tumor lysis syndrome, TLS), jossa nopeasti hajoavat syöpäsolut vapauttavat aineita verenkiertoon, aiheuttaen mm. akuutin munuaisten vajaatoiminnan, rytmihäiriöitä, kouristuksia ja jopa kuoleman. Riski on suurin hoidon alkuvaiheessa, minkä vuoksi aloitetaan pienillä annoksilla sekä neste- ja profylaktisella lääkityksellä.
Toinen keskeinen riski ovat vakavat infektiot, koska Venetoclax heikentää immuunipuolustusta merkittävästi. Näihin kuuluvat bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot, kuten pneumonia, herpes, CMV ja aspergilloosi, joista osa voi olla henkeä uhkaavia.
Lisäksi lääkkeen aiheuttama luuydinsuppressio voi johtaa neutropeniaan, anemiaan ja trombosytopeniaan, joista seuraa lisääntynyt riski infektioihin, uupumukseen ja verenvuotoihin.
Ruoansulatuskanavan haitat ovat yleisiä. Vaikka pahoinvointi ja ripuli ovat tavanomaisia, vakavampia komplikaatioita voivat olla suolitukos, GI-verenvuoto ja sytomegalovirusenteriitti, erityisesti immuunipuutteisilla potilailla.
Lopuksi on syytä todeta, että Bexmarilimabilla ei ole raportoitu kasvainlyysioireyhtymää kliinisissä tutkimuksissa eikä erityistä riskiä ole havaittu. Se ei ole myöskään toistaiseksi osoittautunut immunosuppressiiviseksi, eikä infektioriski näytä lisääntyvän merkittävästi, vaikka tutkimusdata on yhä rajallista (vaiheen I/II tutkimukset). Merkittävää luuytimen suppressiota ei ole havaittu. Ruoansulatuskanavan oireet, kuten ripuli ja pahoinvointi, ovat harvinaisia ja yleensä lieviä, eikä vakavia GI-komplikaatioita ole raportoitu.
Eli Bexmarilimabilla ei ole lähes mitään nuita karmeita sivuoireita, jotka kaikki ovat mahdollisia Venetoclaxia käytettäessä.
83 tykkäystä
Luuydinsiirtokelpoisuuttakaan ei sovi unohtaa. Kommentoikoon Clark Kent miksi muut vaihtoehdot ovat parempia kuin Bexmarilimab, vai ovatko?
11 tykkäystä
Verraten nuoria tosiaan AML/MDS 51/52 vuotta. Jos ikää 70+ ja luuydin kokolailla poissa pelistä niin Bexilläkin on tekemistä auttaa vasteiden saavuttamisessa, luuydinsiirrosta puhumattakaan. Jää nähtäväksi miten Bex toimii nuorempien kanssa, vaikka taudinkuva haastava.
5 tykkäystä
Pointti meni ohi, selvennän:
-FDA on ohjeistanut Faronille faasi 3 tekemisen ensilinjan potilailla.
-Clark aiemmin hyvin selkeytti, että Faron uskoo, että r/r-potilaille voisi olla mahdollista saada accelerated approval faasi 3 alkamisen jälkeen kunhan (ensilinjassa) näytetty hyvät vasteet (Juho on aiemmin sanonut, että FDA katsoo ensilinjassa CR-prosenttia) ja r/r-potilailla hyvät vasteet psysyvät potilasmäärän kasvaessa. FDA ei ole ”luvannut” antaa bexille AA:ta ”kunhan faasi 3 on aloitettu”. Ilmeisimmin Faron on arvionsa antanut perustuen FDA:n yleiseen AA-guidelineen (ks. tiedotteen sanamuodot).
-venetoclax tutkitaan parhaillaan faasi 3 HR MDS. Syystä tai toisesta ainakin siinä on ensisijaisena päätemuuttujana siirrytty seuraamaan elossaoloaikaa (jonka piteneminen on joka tapauksessa mille tahansa lääkkeelle osoitettava lopullisen myyntiluvan saadakseen). Venetoclaxin alustavissa tutkimuksissa CR-prosentti oli 30-40+, yhteensä lähemmäs 200 potilaalle vs. aza 16%, joten on aika mielenkiintoista että tämä on päädytty hylkäämään. On kai tieteellisessä mielessä edelleen jokseenkin epäselvää, miten eri laatuiset luuydin- ja verisolujen vasteet ennustavat elossa pysymistä.
-Minkälaista tehon osoitusta ensilinjassa faasi 3:ssa FDA vaatisi bexiltä, että elossaoloaikaa ENNUSTAVIEN muuttujien (lähinnä CR%) perusteella voidaan tulkita bexin tarjoavan niin selkeän parannuksen tarjolla oleviin hoitoihin, että AA myönnetään?
-Jos AA (r/r-potilaille) ei myönnetäkään ensilinjan loistavien (lähinnä CR%) vasteiden perusteella, teho pitää osoittaa (joka tapauksessa ensisijaisella päätemuuttujalla eli) elossaoloajan pitenemisellä ENSILINJAN potilailla (ainakin nykyisen bexmabin faasi 3 koskevan FDA-ohjeistuksen perustella päätellen).
-Ja lopulta se pointti: jos näin käy (kuten on käynyt myös venetoclax-faasi 3:ssa), on hyvä ymmärtää, kuinka kauan ensilinjan potilaille kestää aikaa, ennenkuin on mahdollista näyttää tutkimuksessa elinajan piteneminen
Mielestäni, kuten Clark on täällä aikaa sitten todennut, ei vaikuttanut positiiviselta uutiselta Faronille tämä FDA:n ohjeistus tehdä faasi 3 ensilinjassa (eikä r/r-potilailla, mikä oli Faronin ehdotus faasi 3 suunnitelmaksi), vaikka Faron sen spinnasi positiiviseksi. Isomman markkinaosuuden voisi toki nopeammin (siis puhuen vuosien aikajänteestä) tuottaa, mutta lisää riskejä lyhyemmällä tähtäimellä, koska Faron on tosi riippuvainen nykyisessä strategiassa siitä, että merkittäviä summia rahaa saadaan sisään lyhyehköllä aikajänteellä, ja strategia luottaa r/r MDS-asian etemiseen lyhyen tähtäimen ajurina vahvasti.
Mielenkiinnolla odotan tietoa erityisesti ensilinjan tuloksista maanantaina! Ihme, ettei tällä kerralla mitään screenshotteja esityksen slideista ole tänne valunut!
19 tykkäystä
Tässä muutama slide. Bexmarilimab oli väärin kirjoitettu, joten ei heti löytynyt X:n puolelta:
Jätän tulosten tulkitsemisen osaavimmille.
Tämän lisäksi jonkinnäköistä haastattelua on lähiaikoina luvassa Naval Daverilta sivustolla onclive.com
25 tykkäystä
Kiitos. Mutta näissäkään ei tehosta ole sanottu yhtään enempää kuin aiemmassa pörssitiedotteessa, näiden slidejen perusteella nähtävästi vakuuttelussa mennään siedettävyys edellä.
7 tykkäystä
Jos Faronilta ollaan sitä mieltä et riittävä teho on jo pääpiirteittäin näytetty ja tämä siedettävyys on nyt myös osoitettava vahvemmin.
4 tykkäystä
Eikös Faronin kommentit olleet huhtikuussa tyyliin: in r/r in its own class ja in hr one of the best on the planet …
7 tykkäystä
Venetoclaxia kannattaa seurata tarkasti koska HMA+Venetoclax on jo de facto standardihoitoa hr-MDS:ssä ja se on se benchmark johon Aza+Beksiä tullaan vertaamaan.
Jatkuvasti julkaistaan monivuotisia seurantatutkimuksia normaalielämästä tämän yhdistelmän käytöstä. Haitat ovat hallittavissa kun annostelua ja seurantaa on opittu optimoimaan.
13 tykkäystä
Hyvin toimii HMA+venetoclax ainakin. Lisähuomiona 24/30 potilaista hoidettiin lähtökohtaisesti polikliinisesti/kotona.
Hieman liioitellulta alkaa kuulostaa nuo vanhemman Jalkasen puheet kilpailijasta joka vaatii ”potilaan olevan tehohoidossa”…
12 tykkäystä
Niin, kyllähän sitä tehoa saadaan, mutta laadukasta elämää ei. Erityisesti hematologiset haitat ovat olleet paljonkin harvinaisempia bexillä.
suora solun apoptoosi vs “luonnollisempi” immuunijärjestelmä on vähän eri kuitenkin
8 tykkäystä
Lainaan nyt vielä katkelman tutkimustuloksista, koska on mielenkiintoista vertailua suhteessa bexin huomenna esitettäviin tuloksiin. Tutkittu 30 potilasta:
”… As defined by the IWG 2023 criteria, the overall response rate (ORR) was 90% and the composite complete response rate was 77%. For the R/R patients, ORR was 83%. The allo-SCT rate was 83%, and the allo-SCT rate of those patients treated exclusively with HMA/VEN without further bridge therapies was 76%…”
”… According to IWG 2023 criteria, ORR was 83% (10/12) for the R/R patients and 94 (17/18) for the treatment-naïve patients (p = 0.55…”
Huom. IWG2023 erityisesti ORR-vertailua ajatellen!
Edit: tutkitaan kandidaatteja luuydinsiirteeseen, joten aivan suoraan vertailukelpoinen bexmabiin ei ole. Kuitenkin merkittävä määrä määrä myös r/r-potilaita tässä
12 tykkäystä