Lisää kysymyksiä tietäville tahoille.
JOS joku BIG PHARMA kiinnostuu ja ostaa Faronin niin millaisia käytäntöjä
lähihistoria samankaltaisista tapauksista tuntee.
Faronin lääke bexmarilimab on kuin erityinen superagentti, joka taistelee syöpää vastaan. Se hyökkää tiettyä pahista vastaan, jota kutsutaan nimellä Clever-1. Tämä Clever-1 on kuin suoja, joka pitää syöpäsoluja turvassa immuunisoluilta ja auttaa niitä kasvamaan ja leviämään.
Bexmarilimab on kuin avain, joka lukitsee Clever-1:n, jotta se ei voi enää auttaa syöpäsoluja piiloutumaan. Kun Clever-1 on lukittu, kehomme omat supersankarit, T-solut, voivat hyökätä nyt näkyvää vihollista vastaan ja tuhota syöpäsoluja.
Tämä on erilaista kuin monet muut lääkkeet, jotka yrittävät auttaa kehon omia supersankareita taistelemaan paremmin, sen sijaan että ne toisivat pahiksen paremmin näkyviin, kuten bexmarilimab tekee.
Tutkijat ovat testanneet bexmarilimabia ja sanovat, että se on turvallista ja voi auttaa taistelussa syöpää vastaan.
Immuunibiologia on yksi niitä osa-alueita, joita on vaikea ymmärtää, jos on lukenut biologiaa, ja joka on täysin kryptistä, jos ei ole lukenut biologiaa. Koitan yksinkertaistaa sitä tähän hieman.
Normaalioloissa immuunivasteen tarkoitus on tunnistaa vierasperäisiä asioita tai organismeja elimistössä ja tuhota niitä. Syövässä elimistön omat solut ovat muuttuneet haitallisiksi, ja esimerkiksi kasvavat hallitsemattomasti, ja immuunisolujen tulisi jollain tavalla tunnistaa niitä vierasperäisiksi soluiksi. Tämä usein tapahtuu tunnistamalla syöpäsolujen ilmentämiä mutatoituneita proteiineja, jotka poikkeavat normaaleista.
Tässä tapauksessa meillä on kolme tärkeää solutyyppiä, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen: syöpäsolut itse, T-solut sekä makrofagit. T-solut tunnistavat syöpäsolujen pinnan proteiineja ja, T-solutyypistä riippuen, joko tuottavat tulehdusreaktiota auttavia kasvutekijöitä tai tappavat syöpäsoluja. Suurin osa markkinoilla olevista immuno-onkologisista lääkkeistä, kuten vaikkapa PD-(L)1 inhibiittorit, kohdentavat juuri T-solujen syöpäkodoksen tunnistuksen säätelyä. PD-1 / PD-L1 reseptori / ligandi pari toimii T-solun ja syöpäsolun välillä, hiljentäen T-solujen toimintaa. Tämän tarkoitus on estää T-soluja kohdentamasta omia kudoksia ja aiheuttamasta autoimmuunireaktiota. PD-(L)1 inhibiittori lääkkeillä on tarkoitus pyrkiä lisäämään T-solujen toimintaa syöpäkudoksia vastaan estämällä tätä inhibitorista signalointia.
T-solut eivät kuitenkaan lähtötilanteessa ole aktiivisia, muun muassa jotta ne eivät kävisi omien kudosten kimppuun, vaan T-solut täytyy aktivoida. Tätä prosessia säätelee monta eri tekijää, mukaan lukien makrofagit. Makrofagit ovat se solutyyppi jota BEX kohdentaa. Makrofageilla on monenlaisia toimintoja kudoksen ylläpidossa. Makrofagit muun muassa syövät kuolleita soluja (tästä nimi) ja esittelevät syömiensä solujen vasta-aineita pinallaan T-soluille. Vasta-aineiden esittely auttaa aktivoimaan T-soluja. Makrofagit lisäksi voivat erittää immuunivastetta hiljentäviä kasvutekijöitä.
Clever-1 on makrofagien pinnalla oleva reseptori, joka säätelee makrofagien immuunivasteen hiljentämistä edistävää toimintaa. Siis makrofagit tässä tapauksessa voivat estää T-solujen aktivaatiota, ja täten estää myös T-soluja kohdentamasta syöpäsoluja tapettaviksi. BEX siis estää immuunivasteen hiljentäjää (Clever-1), ja tämän pitäisi loppupeleissä auttaa aktivoimaan immuunivastetta syöpää vastaan.
Monissa Matinsin tapauksissa (esim. kaikki melanoomat) potilaille oli jo annettu T-solujen aktivaatiota välittävää lääkettä (PD-1 inhibiittori). Nämä T-solut eivät kuitenkaan pääse enää toimimaan kunnolla, jos syöpäsolut onnistuvat haalimaan kasvaimeen paljon makrofageja, jotka estävät T-solujen toimintaa.
Bexmabin kohdesyövissä syöpä itse on lähtöisin makrofagien prekursorilinjan soluista, eli myeloidilinjasta. Tällöin näillä verisyövän soluilla on oma immuunivastetta hiljentävä Clever-1 reseptori pinnallaan, ja niiden kohdentaminen esimerkiksi T-solujen toimesta on silloin hyvin hankalaa.
Jätän tästä selityksestä nyt suosiolla pois esimerkisi B-solut ja NK-solut yksinkertaistamisen vuoksi, mutta tämä systeemi menee loppupeleissä aina vaan monimutkaisemmaksi. Paljon siis erityyppisiä soluja, paljon eri mekanismeja välittäviä kohdemolekyylejä ja, optimistisesti ajateltuna, paljon siis myös mahdollisia kombinaatiohoitokandidaatteja Bexille, mikäli se pääsee markkinoille. Bexin hyöty tältä kannalta on se, että se on ollut tähän mennessä erittäin hyvin siedetty. Se on siis teoriassa helppo yhdistää muihin hoitoihin tulevaisudessa.
Nyt tuli niin paljon inhibiittorien inhibitiota taas tekstiin, että varmaan taas mennyt jokin osio tekstissä sekaisin.
Noita uutisoituja uusia diilejä löytyy aika hyvin Fierce Biotechin sivuilta. Sieltä saattaisi löytyä jotain lisätietoa.
Mistähän johtuu Faronin hiljaiselo myös haastatteluiden osalta? Aikaisemmin yritys oli tiheästi esillä esim. Inderesin, Proactiven ja Redeyen haastatteluissa. Nyt ei ole pariin kuukauteen kuulunut mitään.
Siellä on varmaan johdolla kiireistä. Jos katsoo tuota aikataulusuunnitelmaa, niin siellä pitäisi olla nyt työn alla tuon Bexmabin laajentaminen Q4:llä. Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies - #2238 käyttäjältä Vino_Pino Tämä sopisi kanssa yhteen tuon edellisen Bexmabin clinical trialsin päivityksen kanssa. Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies - #2285 käyttäjältä Vino_Pino
Edellisessä päivityksessä viimeisimmät Bexmab potilaat 6 mg/kg ovat olleet vielä kai ensimmäisessä syklissä. Veikkaan, että menee vielä ainakin kuukausi ennenkuin heidän osaltaan voidaan odottaa alustavia tuloksia.
Olen tätä itse keräämääni verrokkidiililistaa aiemminkin linkkaillut tänne, mutta silti tästä voi saada jotain ajatusta että millaisia diilejä on tehty syövän immunoterapiassa. En ole nyt viimeisen puolen vuoden ajalta nähnyt mitään mielenkiintoista mutta päivittelen listaan jos osuu silmiin. Varmasti valuaatiot on tulleet jonkin verran alas korkojen noustua, mutta jos tekee rojaltipohjaisen lisensointidiilin niin sitähän se ei haittaa.
Myös yleensä jenkkivaluaatiot on merkittävästi eurooppalaisia korkeampia.
Lisäksi tossa näkyy että jotkut kohteet on aina hypessä ja sit tyhjennettään markkina niistä aihihoista, minkä vuoksi on sekä siunaus että kirous olla ainoana kehittämässä lääkettä omaan kohteeseensa.
Huom milestonet maksetaan joskus tulevaisuudessa eli toi upfront on se mikä maksetaan heti ja sit noi milestonet voi jakaantua 5v ajalle ja olla huomattavan epävarmoja. Toistan sen mitä olen sanonut aikaisemminkin että henk. koht uskon että Faron myydään vain kerran ja buyoutina eikä lisensointina.
Tuossa pari kuukautta aiemmin oli se BioNTech:in ja OncoC4:n diili anti-CTLA-4 vasta-aineesta ONC-392, joka voisi sopia tuohon listaan myös. $200M upfront maksuna ja joku määrittelemätön summa milestoneja https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-and-oncoc4-announce-strategic-collaboration-co-develop
Montakohan vaihetta noissa on? Näyttäisi, että phase 2:ssa viimeistään myyty. Jalkanenhan on todennut, että kaikki testit katsotaan loppuun, jotta saadaan paras mahdollinen hinta.
Kliinisissä tutkimuksissa on 3 vaihetta, joiden jälkeen haetaan myyntilupaa. Phase 3 on sen verran kallis ja liittyy kuitenkin vielä riski epäonnistumisesta joten usein kannattaa tasata riskiä ja myydä oikeudet ennen sitä.
Myös käytännön syyt voi puoltaa sitä koska se on operatiivisesti haastava (1000 potilasta rekrytoida usealta eri mantereelta) ja niitä pitää seurata ajallisesti riittävästi jotta saa elossaoloajan hyödyn esille niin ihan käytännön järjestelyissä iso yritys ajaa sen rutiinilla siinä missä pikku firma käyttää kaiken kapasiteettinsa ja voi silti epäonnistua järjestelyissä.
Jalkasten perhe on merkittävä vallankäyttäjä. Markku, CEO, on 69-vuotias. Samoin Sirpa Jalkanen, hän on inFlames lippulaivahankkeen tutkimusjohtaja, siellä 300 tutkijaa. Yliopistolla loppuu palkanmaksu 68v, mutta tutkimusrahoituksella voi emeritana jatkaa. Lapsista Maija aloitti Faronin tieteellisenä johtajana joulukuussa. Juho on ollut vuoden Faronin operatiivinen johtaja. Kaikki ovat Faronin merkittäviä omistajia. Lääkäreitä ovat Sirpa ja Juho.
Vanhemmat ovat siinä iässä kohta, että yleensä katsellaan kohta jo enemmän taaksepäin ja mietitään, miten nuoremmat jatkaisivat. Amerikassa asia ei tosin mene ihan niin. Ala ja menestys tieteessä voi olla koukuttavaa ja saattaa olla vaikea irroittautua. Markku on Faronin kasvot. Ilman Jalkasia ei olisi Faronia. Onko koko firman eli päätäntävallan myynti ulos mahdollinen? On, mutta koko elämäntyön ja kahden lapsen työpaikan luovuttaminen muiden käsiin tuntuu varmaan hyvin vaikealta. Raha tuskin korvaa tätä projektia. Markulla tosin on näyttöä siitä, että voi myös alkaa tapahtua. Aiemmin oli perustaja-CEO BioTie Therapiesissa, se vietiin NASDAQiin ja myytiin $363 miljoonalla cash.
Lopulta yhtiö toteuttaa lain mukaan osakkeenomistajien etua eikä siinä tunnearvoa enää oteta huomioon. Jalkasten perheellä on yhteensäkin alle puolet päätäntävallasta. Osakeyhtiölain mukaan firman myynti ei ole ainoa tapa tuottaa voittoa osakkeenomistajille, yhtä hyvin voi olla perusteltua sijoittaa tulot (mahd. lisensoinnit, etumaksut etc.) edelleen tutkimukseen vielä paremman toivossa. Kuten @Rushimato totesi, faasi 3 kustannukset ovat tosi suuret, koskee seuraavaksi alkavaa MATINS-jatkoa ja ehkä jo ensi vuonna BEXMABia.
Faron on myös sen tuotteet. Bex näyttäisi hyvinkin lähtevän lentoon. Traumakine, jolla jo on Bexinkin tavoittelema ”Fast Track designation” FDA:lta, on parhaillaan vammojen vaikeiden jälkivaikutusten ja CART-syöpähoitojen haittojen estolääkkeenä tutkittavana ja Haematokine päästää ensimmäisiä parkaisujaan. Tuotepaletti turvaa sinänsä Faronin olemassaolon, ainakin kriittisimmät työntekijät, vaikka yksi tuote menisi pieleen tai myytäisiin pois.
Yksi akuutti asia, josta ollaan hiljaa, on rahoitus. Rahojen piti kai riittää tähän kesään asti. Sanooko Markku edelleen ”dont worry”? Jutun juoneen taitaa tosin kuulua, että ei mölistä etukäteen mitään.
Joko se vaihe on meneillään, missä on lumelääke mukana?
Yksi uutinen, jota nyt odotetaan on FDA:n ohjaus siitä, minkälainen jatko MATINSille tulee, mikä tutkimusasetelma, mikä on vertailuryhmän hoito, montako sataa potilasta otetaan, jotta nykytulosten valossa saataisiin tilastollinen voima näyttämään Bexin paremmuus ja millä biomarkkereilla seulomalla tämä tapahtuisi varmimmin, mitkä syövät otetaan mukaan jne. Placeboa ei ehkä käytetä, koska MATINS-potilaita odottaa ns. varma kuolema ja heille tehottomaksi tiedetyn vaihtoehdon tarjoaminen arpomalla venyttäisi eettisiä periaatteita. Mikä on siis vertailuryhmän hoito potilaille, joilta tehokkaiksi tiedetyt vaihtoehdot ovat loppuneet 
. Joskus päädytään siihen, että kontrolliryhmä saa vain palliatiivista eli elämänlaatua parantavaa ja oireenmukaista hoitoa esim. kipuun. Tai hoitava lääkäri päättää, että kokeilee, mitä kokeilee.
Aivan mahdoton ei ole myöskään vaihtoehto, mikäli FDA suo, että nykyisten tulosten mukaan tietyissä alaryhmissä, joissa Bexia pidettäisiin erittäin lupaavana, kaikille annettaisiin sitä eikä kontrolliryhmää, jälleen eettisistä syistä, voisi edes muodostaa. Silloin verrattaisiin potilaan tilannetta ennen ja jälkeen Bexin.
Tästä alkaa tulla tapa, mutta jälleen, faasi 3 tutkimus on järkyttävän kallista ja rahoitus ei ole pienin ongelma noiden muiden pohdintojen lisäksi. Faron on patenttiensa perusteella löytänyt hatustaan kaniineja niin paljon, että erilaisten lääkkeiden yhdistäminen Bexiin vaatisi massiiviset potilastutkimukset ja siten isommat muskelit.
Lisätäkseni vielä tähän, Bexmabin nykyisiin kokeisiin ei ole suunniteltu lumelääkehoitoa mukaan. Bexmab toteutetaan standardihoidon ohella ja verisyövistä pystyy helposti seuraamaan verikokeilla syövän muutoksia. Tällöin lumelääkeryhmä saatetaan jättää pois ja käyttää standardihoitoa tilalla. Bexmab on tosin vielä vasta turvallisuus ja annostelu vaiheessa ja tehokkuutta ryhdytään testaamaan vasta kun tätä koetta lähdetään laajentamaan.
No niin! Nyt pitäisi olla käyttöpääomaa vuoden 2023 neljännelle neljännekselle asti. Vuoden 2023 loppuun saakka ehkäpä siten.
Nykykurssiin verrattuna saivat 12 % alennusta. Mutta, koska kurssi oli laskenut osin rahoituksen loppumisen pelon vuoksi, pysyvää vaikutusta ei ”pitäisi tulla”. Päin vastoin. Alennuksella voi toki saada vähän aikaa. Vuoden loppuun kun mennään, on moni aiemmin ketjussa käsitelty roikkuva potentiaalisesti merkittävä asia saatu eteenpäin. Hyvä!
Pari viikkoa sitten julkaistu, vuosi sitten jätetty patenttihakemus. Tässä Faron suojaa menetelmää, jossa verikokeella voidaan valita potilaita, joille Bex toimisi. Tästä on ollut aiemminkin puhetta, mutta erittäin tärkeä asia sinänsä ja vaikuttaa tutkimusasetelmaan mm. MATINS-jatkossa.
”On äskettäin havaittu, että noin 30% potilaista, joilla on edennyt melanooma, mahasyöpä ja sappiteiden syöpä, reagoivat myönteisesti Bex-hoitoon.”
(Näissä prosenteissa pitää muistaa, että tuo on Bex yksin käytettynä ja seulomaton syöpätyyppi eikä seulottu ja yhdistelmähoitona, joka olisi todennäköinen elävän elämän sovellus)
”ROC- analyysin perusteella 83 % potilaista, joilla on matala IFNg- ja TNF-a-taso, odotetaan hyötyvän Bexista. Ennuste nousee 91 %:iin kun klassisia pro-inflammatorisia sytokiineja, kuten interleukiini 6 (IL-6) ja/tai interleukiini 8 (IL-8), lisätään ROC-analyyseihin. On myös havaittu, että tavanomaisen tulehdusarvon, C-reaktiivisen proteiinin (CRP), avulla voidaan erinomaisesti havaita ”kylmä” syöpätyyppi, joka on herkkä Bexille.”
Tämä on aika pehmeästi muotoiltu 
Biomarkkerit nostavat kolmannen vaiheen onnistumistodennäköisyyttä huomattavasti. Tilastollisesti tämän on arvioitu nostavan hyväksymistodennäköisyyden noin 64%:iin 34%:sta. Tästä Rushimaton aiemmasta kommentista löytyy tuon referenssin taulukko. Faron Pharmaceuticals - breakthrough immunotherapies - #1697 käyttäjältä Rushimato
Faronin sivuilla kävin omistajalistoja tutkimassa, top 100 on hyvin pitkälti ollut ostolaidalla eli hinta on luultavasti lasketellut tuulipukujen myötä kun ei ole ollut mediassa hypeuutisia muutamaan kuukauteen.
Traumakine, jota nimeä ei kuitenkaan mainita, vaan alias FP-1201, tutkitaan CART-T-syöpähoidon yhteydessä. Tämä on se odotettu Fred Hutchinson Cancer Centerin sponsoroima faasi 1/2 tutkimus.
Tutkimuksen pitäisi alkaa 1.12.23. Osallistujia 24. Tuloksia luetaan jo 4 viikon kuluttua, a) onko Traumakinesta haittaa b) estääkö se överiksi mennyttä sytokiinimyrskyä ja varsinkin estääkö se em. aiheuttamaa aivojen tulehdustilaa, johon tämänhetkiset lääkkeet eivät auta. Pitkäaikaisseuranta hoidot saaneilla jatkuu sitten jopa pari vuotta, kun arvioidaan miten Traumakinea saaneiden perustauti eli leukemia tai lymfooma parani.
Onko merkittävä myyntipotentiaali? Ei suoraan. CAR-T-hoito on tautisen kallis ja harva sen saa. Heille 3-5 annosta Traumakinea. Onko muuten merkittävä? On. Jos näyttöä tulee, Traumakine nousee kaikissa muissakin sytokiinimyrskykäyttöaiheissa esille. Eli jo aiemmin kerratut traumat, vaikeat tulehdustaudit jne. Tässä tutkimuksessa vihdoin kontrolloidaan kortikosteroidien käyttöä, mikä on sössinyt aiemmat Traumakine-tutkimukset.
Edit. Olinpa ajattelematon. Miksi Traumakinea ei mainittu…Ei tietenkään pidä antaa perus-Traumakinea vaan samaa tavaraa, mutta räätälöitynä eri nimellä CAR-T-terapiaan, joka hoito siis maksaa 0,5-1 miljoonaa $, vaikka kymmenesosalla tuosta hinnasta niin vot 
Jos Traumakine tulee toimimaan sytokiinivapautussyndroomaa (CRS) vastaan, se tulee tietenkin olemaan hyvä asia, varsinkin potilaille, mutta mielestäni tuon käytön TAM jää niin pieneksi, että sen vaikutus Faronin nykyarvoon tulee olemaan kohtuu pieni.
CRS vaikuttaa olevan aika yleinen sivuoire CD19 targetoiduissa CAR-T soluterapioissa. Tässä artikkelissa taulukossa 2 on kerättynä noita lukuja, CD19-targeted CAR T-cell therapeutics for hematologic malignancies: interpreting clinical outcomes to date | Blood | American Society of Hematology. Nuo vaihtelevat aika paljon eri kokeiden mukaan ja miten ne on määritetty, mutta kai tuosta voi karkeasti arvioida jonkin vaikka 25%. CAR-T terapioiden globaalin markkinan on arvioitu olevan tällä hetkellä noin 2 Mrd dollaria, josta CD19 targetoituja terapioita noin 86%. CAR T Cell Therapy Market Size, Trends and Forecast to 2030
Eli, jos oletetaan, että 2 Mrd markkinasta 86% on CD19 targetoituja, niin niiden markkinoiden osuus on noin 1,7 Mrd. Jos näistä vaikka 25% saa CRS oireita on niiden osuus noin 430 M, ja jos Traumakine on hinnoiteltu vaikka 1:10 CAR-T soluterapioiden hinnasta, tulee sen TAM:ksi tässä käytössä noin 43 M. Bexin potentiaaliin suhteessa tämä tulee olemaan vain pieni osa.
